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Uno studio di determinazione della dose del secondo attivatore mitocondriale delle caspasi (SMAC) mimetico Debio 1143 quando somministrato in combinazione con Avelumab a partecipanti con neoplasie solide avanzate e a partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico dopo terapia a base di platino Terapia

30 maggio 2022 aggiornato da: Debiopharm International SA

Uno studio di fase Ib per la determinazione della dose del mimetico SMAC Debio 1143 quando somministrato in combinazione con l'anticorpo anti-PD-L1 Avelumab a pazienti con neoplasie solide avanzate e, in una coorte di espansione, a pazienti con cellule non a piccole cellule avanzate o metastatiche Cancro al polmone (NSCLC) dopo terapia a base di platino

Lo studio è progettato principalmente per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi orali crescenti di Debio 1143 e l'attività antitumorale preliminare quando combinate con la dose standard di avelumab nei partecipanti con tumori maligni solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Polonia
      • Poznań, Polonia, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Polonia, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Polonia, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Romania, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte A • Con neoplasie solide avanzate che non sono idonee per la terapia standard o per le quali la terapia standard ha fallito

Parte B

• Con NSCLC confermato istologicamente o citologicamente di stadio IIIB o IV (secondo la classificazione della 7a Associazione Internazionale per lo Studio del Cancro del Polmone) che è progredito dopo una linea di chemioterapia doppietta contenente platino

Parte A e B

  • Disponibilità e fattibilità a fornire un campione di biopsia tumorale sia allo screening che durante il trattamento (se è disponibile materiale tumorale archiviato non più vecchio di 1 anno, la biopsia di screening non verrà eseguita).
  • I partecipanti con precedente radioterapia devono avere una malattia misurabile in siti non irradiati o prove documentate di progressione all'interno del campo di radiazioni.
  • Con noto sistema nervoso centrale (SNC) deve aver completato la terapia cerebrale primaria (come radioterapia dell'intero cervello, radiochirurgia stereotassica o resezione chirurgica completa) e deve essere rimasto clinicamente stabile, asintomatico e senza trattamento con steroidi per almeno 21 giorni.

Criteri di esclusione:

  • Non recuperato (es. grado di tossicità >1) da precedente farmaco sperimentale e/o terapia antitumorale (chemioterapia o radioterapia palliativa).
  • Metastasi cerebrali sintomatiche e/o progressive o meningite carcinomatosa.
  • Gli agenti immunosoppressori (come gli steroidi) per qualsiasi motivo devono essere ridotti gradualmente prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione del prednisone a basso dosaggio con una dose totale fino a 10 mg/die).

Solo parte B

  • Mutazione/i del recettore del fattore di crescita epidermico attivante il tumore (EGFR) o traslocazione/riarrangiamento della chinasi del linfoma anaplastico (ALK)/ROS1 (test richiesti nei partecipanti non squamosi se lo stato è sconosciuto).
  • Più di una linea precedente di chemioterapia e una linea di terapia anti-PD1/PDL1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Debio 1143 e Avelumab

Parte A: i partecipanti riceveranno Debio 1143 da 100 a 250 milligrammi (mg) capsule per via orale a livelli di dose crescenti per 10 giorni ogni 2 settimane insieme ad avelumab 10 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) come infusione endovenosa (IV) ogni 2 settimane .

Parte B: I partecipanti riceveranno Debio 1143 capsule per via orale alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di 200 mg/die (giorni 1-10 e 15-24 ogni 28 giorni ([q4w]) in combinazione con l'infusione endovenosa di avelumab alla dose standard dose a meno che non si verifichi una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile, come giudicato dai ricercatori fino a 26 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni).
Droga: Debio 1143
Debio 1143 da 100 a 250 mg, capsula per via orale per 10 giorni ogni 2 settimane.
Droga: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg per infusione endovenosa ogni 2 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 1 (4 settimane)
MTD: dose con probabilità stimata di tossicità dose-limitata (DLT) inferiore al 30%. DLT: uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (AE) durante il 1° ciclo di trattamento se ritenuto correlato al trattamento: grado (gr) 3/4 neutropenia febbrile/qualsiasi gr 4 neutropenia di durata >5 giorni;gr 4 trombocitopenia[<25000 per millimetro cubo(/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3),associata a sanguinamento clinicamente rilevante;gr ≥3 valore di laboratorio non ematologico; tossicità non ematologica di gr 3/4, uveite gr ≥2/dolore oculare che non risponde alla terapia topica né si riduce a gr 1 entro il periodo di ritrattamento con avelumab/che ha richiesto un trattamento sistemico; polmonite gr ≥2/malattia polmonare interstiziale che non si risolve con il ritardo della dose e gli steroidi sistemici; la tossicità correlata al farmaco in studio che richiede un ritardo nella somministrazione di > 2 settimane, la riduzione della dose, l'interruzione prematura di uno qualsiasi dei due; altri eventi avversi correlati al farmaco secondo l'opinione dello sperimentatore sono di potenziale significato clinico in modo che un'ulteriore dose -l'escalation esporrebbe i partecipanti a un rischio inaccettabile.
Linea di base fino al ciclo 1 (4 settimane)
Parte B: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima comparsa di risposta obiettiva fino alla progressione della malattia o morte per qualsiasi causa o passaggio a una nuova terapia sistemica o fine dello studio (fino a 2 anni)
La risposta obiettiva è definita come qualsiasi risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) registrata dall'inizio del trattamento in studio fino alla documentazione della progressione/recidiva della malattia, all'inizio di una nuova terapia sistemica o all'interruzione dell'analisi, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Viene valutato utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1. Criteri RECIST v1.1- CR: scomparsa di tutte le lesioni target, eventuali linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a <10 millimetri (mm). PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla prima comparsa di risposta obiettiva fino alla progressione della malattia o morte per qualsiasi causa o passaggio a una nuova terapia sistemica o fine dello studio (fino a 2 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A e B: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 2,5 anni)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o dispositivo medico; l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'uso. Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole a qualsiasi dose che provoca la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero; risulta in una disabilità persistente o significativa o in un'anomalia congenita/difetto alla nascita. La gravità sarà classificata dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE), versione 4.03.
Basale fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 2,5 anni)
Parte A e B: cambiamento nella dimensione del tumore
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 3 fino a 6 mesi; Giorno 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o fino alla progressione della malattia/EOT (fino a 2 anni)
La variazione delle dimensioni del tumore è la riduzione massima o, in caso di mancata riduzione, l'aumento minimo delle dimensioni del tumore dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione/recidiva della malattia, all'inizio di una nuova terapia sistemica o al cut-off dell'analisi, a seconda di quale evento si verifichi per primo .
Giorno 1 del ciclo 3 fino a 6 mesi; Giorno 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o fino alla progressione della malattia/EOT (fino a 2 anni)
Parte A e B: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 6 (168 giorni)
La risposta obiettiva è definita come qualsiasi PR o CR registrata dall'inizio del trattamento in studio fino alla documentazione della progressione/recidiva della malattia, all'inizio di una nuova terapia sistemica o all'interruzione dell'analisi, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Viene valutato utilizzando i criteri RECIST. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, eventuali linfonodi patologici devono avere riduzione in asse corto a <10 mm. PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Alla fine del ciclo 6 (168 giorni)
Parte A e B: Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 3 fino a 6 mesi; Giorno 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o fino alla progressione della malattia/EOT (fino a 2 anni)
La migliore risposta globale (BOR) è definita come la migliore risposta (CR, PR, malattia stabile o progressione della malattia) registrata dall'inizio del trattamento in studio fino alla documentazione della progressione/recidiva della malattia, all'inizio di una nuova terapia sistemica o al termine dell'analisi, quello che si verifica per primo. Viene valutato utilizzando i criteri RECIST versione 1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, eventuali linfonodi patologici devono avere riduzione in asse corto a <10 millimetri (mm). PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Progressione della malattia: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma di riferimento se questa è la più piccola nello studio). Malattia stabile: né un restringimento sufficiente per qualificarsi per la PR, né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia, prendendo come riferimento il diametro totale più piccolo durante lo studio.
Giorno 1 del ciclo 3 fino a 6 mesi; Giorno 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o fino alla progressione della malattia/EOT (fino a 2 anni)
Parte A e B: Durata della risposta
Lasso di tempo: Basale fino al ciclo 26 (2 anni) o fino alla progressione della malattia/EOT
La durata della risposta è il tempo dalla documentazione della risposta del tumore alla progressione della malattia osservata nei partecipanti con CR o PR. Criteri RECIST v1.1- CR: scomparsa di tutte le lesioni target, eventuali linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a <10 millimetri (mm). PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Progressione della malattia: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma di riferimento se questa è la più piccola nello studio).
Basale fino al ciclo 26 (2 anni) o fino alla progressione della malattia/EOT
Parte A e B: tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 3 fino a 6 mesi; Giorno 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o fino alla progressione della malattia/EOT (fino a 2 anni)
Il controllo della malattia è derivato da CR, PR o malattia stabile della durata di almeno 16 settimane riportate durante lo studio. Criteri RECIST v1.1- CR: Scomparsa di tutte le lesioni target, eventuali linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Giorno 1 del ciclo 3 fino a 6 mesi; Giorno 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o fino alla progressione della malattia/EOT (fino a 2 anni)
Parte A e B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi, 1 e 2 anni dall'inizio del trattamento
La durata della PFS è definita come il tempo trascorso tra l'inizio del trattamento e la progressione del tumore o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Criteri RECIST v1.1- CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, eventuali linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Progressione della malattia: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma di riferimento se questa è la più piccola nello studio).
Fino a 6 mesi, 1 e 2 anni dall'inizio del trattamento
Parte A e B: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi, 1 e 2 anni dall'inizio del trattamento
La OS è definita come il tempo trascorso tra l'inizio del trattamento e la morte per qualsiasi causa.
Fino a 6 mesi, 1 e 2 anni dall'inizio del trattamento
Parte A e B: valutazione dei parametri farmacocinetici
Lasso di tempo: Fino al ciclo 25 (700 giorni)
Fino al ciclo 25 (700 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Debiopharm International SA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

22 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

22 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

1 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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