Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по подбору дозы миметика второго митохондриального активатора каспаз (SMAC) Debio 1143 при введении в комбинации с авелумабом участникам с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями и участникам с прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после лечения на основе платины Терапия

30 мая 2022 г. обновлено: Debiopharm International SA

Исследование фазы Ib по подбору дозы миметика SMAC Debio 1143 при введении в комбинации с антителом против PD-L1 авелумаб пациентам с запущенными солидными злокачественными опухолями и, в расширенной когорте, пациентам с запущенными или метастатическими немелкоклеточными Рак легкого (НМРЛ) после терапии на основе платины

Исследование в первую очередь предназначено для оценки безопасности и переносимости возрастающих пероральных доз Debio 1143 и предварительной противоопухолевой активности в сочетании со стандартной дозой авелумаба у участников с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Польша
      • Poznań, Польша, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Польша, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Польша, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Румыния
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Румыния, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Часть A • При запущенных солидных злокачественных опухолях, которые не подходят для стандартной терапии или при которых стандартная терапия оказалась неэффективной.

Часть Б

• С гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ стадии IIIB или IV (по классификации 7-й Международной ассоциации по изучению рака легких), который прогрессировал после одной линии двухкомпонентной химиотерапии, содержащей платину.

Часть А и Б

  • Готовность и возможность предоставления образца биопсии опухоли как при скрининге, так и в процессе лечения (при наличии архивного опухолевого материала не старше 1 года, то скрининговая биопсия не будет выполняться).
  • Участники с предшествующей лучевой терапией должны иметь поддающееся измерению заболевание в необлученных местах или задокументированные доказательства прогрессирования в поле облучения.
  • С известной центральной нервной системой (ЦНС) необходимо пройти первичную терапию головного мозга (такую ​​как лучевая терапия всего мозга, стереотаксическая радиохирургия или полная хирургическая резекция) и должно оставаться клинически стабильным, бессимптомным и без лечения стероидами в течение как минимум 21 дня.

Критерий исключения:

  • Не восстановлен (т. степень токсичности >1) от ранее исследуемого препарата и/или противораковой терапии (химио- или паллиативная лучевая терапия).
  • Симптоматические и/или прогрессирующие метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит.
  • Иммунодепрессанты (такие как стероиды) по любой причине должны быть постепенно снижены до начала исследуемого лечения (за исключением низких доз преднизолона в общей дозе до 10 мг/сут).

Только часть Б

  • Мутация (ы) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), активирующая опухоль, или транслокация/перестройка киназы анапластической лимфомы (ALK)/ROS1 (требуется тестирование у неплоскоклеточных участников, если статус неизвестен).
  • Более одной предшествующей линии химиотерапии и одной линии анти-PD1/PDL1-терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дебио 1143 и Авелумаб

Часть A: участники будут получать капсулы Debio 1143 от 100 до 250 миллиграммов (мг) перорально с возрастающими дозами в течение 10 дней каждые 2 недели вместе с авелумабом 10 миллиграммов на килограмм (мг/кг) в виде внутривенной (в/в) инфузии каждые 2 недели. .

Часть B: Участники будут получать капсулы Debio 1143 перорально в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) 200 мг/сут (дни 1-10 и 15-24 каждые 28 дней ([q4w]) в сочетании с внутривенной инфузией авелумаба в стандартной дозе). дозы, если не происходит прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, по мнению исследователей, до 26 циклов (каждый цикл составляет 28 дней).
Лекарство: Дебио 1143
Debio 1143 от 100 до 250 мг в капсулах перорально в течение 10 дней каждые 2 недели.
Лекарство: Авелумаб
Авелумаб 10 мг/кг внутривенно капельно каждые 2 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Базовый уровень до цикла 1 (4 недели)
MTD: доза с оценочной вероятностью ограниченной дозы токсичности (DLT) ниже 30%. DLT: любое из следующих нежелательных явлений (НЯ) во время 1-го цикла лечения, если считается связанным с лечением: степень (gr) 3/4 фебрильная нейтропения/любая gr 4 нейтропения продолжительностью более 5 дней; тромбоцитопения гр 4 [<25000 на кубический миллиметр (/мм^3)]/гр 3 (<50000/мм^3), связанная с соматическим кровотечением; гр ≥3 негематологические лабораторные показатели; негематологическая токсичность gr 3/4, gr ≥2 увеит/боль в глазах, которая не отвечает на местную терапию и не уменьшается до gr 1 в период повторного лечения авелумабом/требующая системного лечения; gr ≥2 пневмонит/интерстициальное заболевание легких, которое не разрешается при отсрочке введения дозы и системных стероидах; токсичность, связанная с исследуемым препаратом, которая требует отсрочки введения дозы более чем на 2 недели, снижения дозы, преждевременной отмены любого из двух; другие НЯ, связанные с препаратом, по мнению исследователя, имеют потенциальное клиническое значение, поэтому дальнейшая доза -эскалация подвергнет участников неприемлемому риску.
Базовый уровень до цикла 1 (4 недели)
Часть B: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От первого появления объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине или перехода на новую системную терапию или окончания исследования (до 2 лет)
Объективный ответ определяется как любой частичный ответ (PR) или полный ответ (CR), зарегистрированный с начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произойдет раньше. Его оценивают с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Критерии RECIST v1.1 - CR: исчезновение всех поражений-мишеней, любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр.
От первого появления объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине или перехода на новую системную терапию или окончания исследования (до 2 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A и B: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2,5 лет)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с обращением или использованием. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское происшествие при любой дозе, которое приводит к смерти; опасен для жизни; требует госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности или к врожденной аномалии/врожденному дефекту. Степень тяжести будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03.
Исходный уровень до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2,5 лет)
Часть A и B: изменение размера опухоли
Временное ограничение: 1-й день 3-го цикла до 6 месяцев; 1-й день цикла 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 или до прогрессирования заболевания/EOT (до 2 лет)
Изменение размера опухоли представляет собой максимальное уменьшение или, в случае отсутствия уменьшения, минимальное увеличение размера опухоли с начала исследуемого лечения до прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произойдет раньше. .
1-й день 3-го цикла до 6 месяцев; 1-й день цикла 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 или до прогрессирования заболевания/EOT (до 2 лет)
Часть A и B: Частота объективных ответов
Временное ограничение: В конце цикла 6 (168 дней)
Объективный ответ определяется как любой PR или CR, зарегистрированный с начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произойдет раньше. Он оценивается с использованием критериев RECIST. CR: исчезновение всех поражений-мишеней, любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр.
В конце цикла 6 (168 дней)
Часть A и B: Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: 1-й день 3-го цикла до 6 месяцев; 1-й день цикла 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 или до прогрессирования заболевания/EOT (до 2 лет)
Наилучший общий ответ (BOR) определяется как лучший ответ (CR, PR, стабилизация заболевания или прогрессирование заболевания), зарегистрированный с начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произойдет первым. Он оценивается с использованием критериев RECIST версии 1.1. CR: исчезновение всех поражений-мишеней, любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр. Прогрессирование заболевания: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Стабильное заболевание: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирование заболевания, принимая за основу наименьший суммарный диаметр во время исследования.
1-й день 3-го цикла до 6 месяцев; 1-й день цикла 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 или до прогрессирования заболевания/EOT (до 2 лет)
Часть A и B: продолжительность ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 26 (2 года) или до прогрессирования заболевания/EOT
Продолжительность ответа — это время от регистрации ответа опухоли до прогрессирования заболевания, наблюдаемого у участников с CR или PR. Критерии RECIST v1.1 - CR: исчезновение всех поражений-мишеней, любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр. Прогрессирование заболевания: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Исходный уровень до цикла 26 (2 года) или до прогрессирования заболевания/EOT
Часть A и B: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: 1-й день 3-го цикла до 6 месяцев; 1-й день цикла 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 или до прогрессирования заболевания/EOT (до 2 лет)
Контроль заболевания определяется как CR, PR или стабильное заболевание продолжительностью не менее 16 недель, о которых сообщалось в ходе исследования. Критерии RECIST v1.1 - CR: Исчезновение всех поражений-мишеней, любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр.
1-й день 3-го цикла до 6 месяцев; 1-й день цикла 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 или до прогрессирования заболевания/EOT (до 2 лет)
Часть A и B: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 6 месяцев, 1 и 2 года от начала лечения
Продолжительность ВБП определяется как время, прошедшее между началом лечения и прогрессированием опухоли или смертью от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Критерии RECIST v1.1 - CR: исчезновение всех поражений-мишеней, любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр. Прогрессирование заболевания: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
До 6 месяцев, 1 и 2 года от начала лечения
Часть A и B: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До 6 месяцев, 1 и 2 года от начала лечения
ОВ определяется как время, прошедшее между началом лечения и смертью от любой причины.
До 6 месяцев, 1 и 2 года от начала лечения
Часть A и B: оценка фармакокинетических параметров
Временное ограничение: До цикла 25 (700 дней)
До цикла 25 (700 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Debiopharm International SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дебио 1143

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться