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Une étude de recherche de dose du deuxième activateur mitochondrial des caspases (SMAC) mimétique Debio 1143 lorsqu'il est administré en association avec l'avelumab à des participants atteints de tumeurs malignes solides avancées et à des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ou métastatique après traitement à base de platine Thérapie

30 mai 2022 mis à jour par: Debiopharm International SA

Une étude de recherche de dose de phase Ib du SMAC Mimetic Debio 1143 lorsqu'il est administré en association avec l'anticorps anti-PD-L1 Avelumab à des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées et, dans une cohorte d'expansion, à des patients atteints de tumeurs non à petites cellules avancées ou métastatiques Cancer du poumon (NSCLC) après une thérapie à base de platine

L'étude est principalement conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses orales croissantes de Debio 1143 et l'activité antitumorale préliminaire lorsqu'elles sont associées à la dose standard d'avelumab chez les participants atteints de tumeurs malignes solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Pologne
      • Poznań, Pologne, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Pologne, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Pologne, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Roumanie
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Roumanie, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Partie A • Avec des tumeurs malignes solides avancées qui ne sont pas éligibles au traitement standard ou pour lesquelles le traitement standard a échoué

Partie B

• Avec CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé de stade IIIB ou IV (selon la classification de la 7e Association internationale pour l'étude du cancer du poumon) qui a progressé après une ligne de chimiothérapie doublet contenant du platine

Partie A et B

  • Volonté et faisabilité de fournir un échantillon de biopsie tumorale à la fois lors du dépistage et pendant le traitement (si du matériel tumoral archivé datant de moins d'un an est disponible, la biopsie de dépistage ne sera pas effectuée).
  • Les participants ayant déjà subi une radiothérapie doivent avoir une maladie mesurable dans des sites non irradiés ou des preuves documentées de progression dans le champ de rayonnement.
  • Avec le système nerveux central (SNC) connu, doit avoir terminé la thérapie cérébrale primaire (telle que la radiothérapie du cerveau entier, la radiochirurgie stéréotaxique ou la résection chirurgicale complète) et doit être resté cliniquement stable, asymptomatique et sans traitement stéroïdien pendant au moins 21 jours.

Critère d'exclusion:

  • Non récupéré (c'est-à-dire degré de toxicité > 1) d'un médicament expérimental antérieur et/ou d'un traitement anticancéreux (chimio- ou radiothérapie palliative).
  • Métastase cérébrale symptomatique et/ou évolutive ou méningite carcinomateuse.
  • Les agents immunosuppresseurs (tels que les stéroïdes) pour quelque raison que ce soit doivent être diminués avant le début du traitement de l'étude (à l'exception de la prednisone à faible dose à une dose totale allant jusqu'à 10 mg/jour).

Partie B uniquement

  • Mutation(s) du récepteur du facteur de croissance épidermique activateur de tumeur (EGFR) ou translocation/réarrangement de la kinase du lymphome anaplasique (ALK)/ROS1 (test requis chez les participants non épidermoïdes si le statut est inconnu).
  • Plus d'une ligne antérieure de chimiothérapie et une ligne de thérapie anti-PD1/PDL1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Debio 1143 et Avélumab

Partie A : Les participants recevront Debio 1143 100 à 250 milligrammes (mg) par voie orale à des doses croissantes pendant 10 jours toutes les 2 semaines avec avelumab 10 milligrammes par kilogramme (mg/kg) en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines .

Partie B : Les participants recevront Debio 1143 gélules par voie orale à une dose recommandée de phase 2 (RP2D) de 200 mg/jour (jours 1-10 et 15-24 tous les 28 jours ([q4w]) en association avec une perfusion IV d'avelumab à la dose standard dose à moins que la maladie ne progresse ou qu'une toxicité inacceptable ne se produise, à en juger par les investigateurs jusqu'à 26 cycles (chaque cycle dure 28 jours).
Médicament: Débio 1143
Debio 1143 100 à 250 mg, gélule par voie orale pendant 10 jours toutes les 2 semaines.
Médicament: Avélumab
Avélumab 10 mg/kg en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 1 (4 semaines)
MTD : dose avec probabilité estimée de toxicité à dose limitée (DLT) inférieure à 30 %. DLT : l'un des événements indésirables (EI) suivants au cours du 1er cycle de traitement si jugé lié au traitement : grade (gr) 3/4 neutropénie fébrile/tout gr 4 neutropénie d'une durée > 5 jours ;gr 4 thrombocytopénie[<25 000 par millimètre cube(/mm^3)]/gr 3(<50 000/mm^3), associée à des saignements médicalement préoccupants ;gr ≥3 valeur de laboratoire non hématologique ; toxicité non hématologique de gr 3/4, gr ≥2 uvéite/douleur oculaire qui ne répond pas au traitement topique ni ne s'atténue à gr 1 pendant la période de retraitement par l'avélumab/qui a nécessité un traitement systémique ; gr ≥2 pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle qui ne se résout pas avec un retard de dose et des stéroïdes systémiques ; la toxicité liée au médicament à l'étude qui nécessite un retard de dosage de> 2 semaines, une réduction de la dose, l'arrêt prématuré de l'un des deux ; d'autres EI liés au médicament de l'avis de l'investigateur ont une importance clinique potentielle de sorte qu'une dose supplémentaire -l'escalade exposerait les participants à des risques inacceptables.
Base de référence jusqu'au cycle 1 (4 semaines)
Partie B : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la première apparition d'une réponse objective jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause ou le passage à un nouveau traitement systémique ou la fin de l'étude (jusqu'à 2 ans)
La réponse objective est définie comme toute réponse partielle (RP) ou réponse complète (RC) enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à ce que la progression/récurrence de la maladie soit documentée, qu'un nouveau traitement systémique soit démarré ou que l'analyse soit interrompue, selon la première éventualité. Il est évalué à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1. Critères RECIST v1.1 - RC : disparition de toutes les lésions cibles, les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 millimètre (mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
De la première apparition d'une réponse objective jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause ou le passage à un nouveau traitement systémique ou la fin de l'étude (jusqu'à 2 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties A et B : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique à qui un produit ou un dispositif médical a été administré ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement ou l'utilisation. Un EIG est tout événement médical indésirable à n'importe quelle dose qui entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation; entraîne une incapacité persistante ou importante ou une anomalie congénitale/malformation congénitale. La gravité sera classée par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 4.03.
Ligne de base jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 2,5 ans)
Parties A et B : Modification de la taille de la tumeur
Délai: Jour 1 du cycle 3 jusqu'à 6 mois ; Jour 1 du cycle 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou jusqu'à progression de la maladie/EOT (jusqu'à 2 ans)
La modification de la taille de la tumeur correspond à la réduction maximale ou, en l'absence de réduction, à l'augmentation minimale de la taille de la tumeur depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression/récurrence de la maladie, le début d'un nouveau traitement systémique ou le seuil d'analyse, selon la première éventualité. .
Jour 1 du cycle 3 jusqu'à 6 mois ; Jour 1 du cycle 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou jusqu'à progression de la maladie/EOT (jusqu'à 2 ans)
Parties A et B : Taux de réponse objectif
Délai: A la fin du cycle 6 (168 jours)
La réponse objective est définie comme toute RP ou RC enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à ce que la progression/récurrence de la maladie soit documentée, qu'un nouveau traitement systémique soit démarré ou que l'analyse soit interrompue, selon la première éventualité. Il est évalué en utilisant les critères RECIST. RC : disparition de toutes les lésions cibles, tout ganglion pathologique doit avoir une réduction en petit axe à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
A la fin du cycle 6 (168 jours)
Partie A et B : Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Jour 1 du cycle 3 jusqu'à 6 mois ; Jour 1 du cycle 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou jusqu'à progression de la maladie/EOT (jusqu'à 2 ans)
La meilleure réponse globale (BOR) est définie comme la meilleure réponse (RC, RP, maladie stable ou progression de la maladie) enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à ce que la progression/récurrence de la maladie soit documentée, qu'un nouveau traitement systémique soit démarré ou que l'analyse s'arrête, selon la première éventualité. Il est évalué en utilisant les critères RECIST version 1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles, tout ganglion pathologique doit avoir une réduction en petit axe à < 10 millimètre (mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. Progression de la maladie : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). Maladie stable : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP, ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la progression de la maladie, en prenant comme référence le plus petit diamètre de somme pendant l'étude.
Jour 1 du cycle 3 jusqu'à 6 mois ; Jour 1 du cycle 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou jusqu'à progression de la maladie/EOT (jusqu'à 2 ans)
Partie A et B : Durée de la réponse
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 26 (2 ans) ou jusqu'à progression de la maladie/EOT
La durée de la réponse correspond au temps écoulé entre la documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie observée chez les participants atteints de RC ou de RP. Critères RECIST v1.1 - RC : disparition de toutes les lésions cibles, les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 millimètre (mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. Progression de la maladie : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude).
Ligne de base jusqu'au cycle 26 (2 ans) ou jusqu'à progression de la maladie/EOT
Parties A et B : taux de contrôle de la maladie
Délai: Jour 1 du cycle 3 jusqu'à 6 mois ; Jour 1 du cycle 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou jusqu'à progression de la maladie/EOT (jusqu'à 2 ans)
Le contrôle de la maladie est dérivé en tant que CR, PR ou maladie stable durant au moins 16 semaines signalées au cours de l'étude. Critères RECIST v1.1 - RC : Disparition de toutes les lésions cibles, tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction en petit axe à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
Jour 1 du cycle 3 jusqu'à 6 mois ; Jour 1 du cycle 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou jusqu'à progression de la maladie/EOT (jusqu'à 2 ans)
Partie A et B : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 6 mois, 1 et 2 ans d'initiation du traitement
La durée de la SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression tumorale ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Critères RECIST v1.1 - RC : disparition de toutes les lésions cibles, les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir une réduction en petit axe à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. Progression de la maladie : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude).
Jusqu'à 6 mois, 1 et 2 ans d'initiation du traitement
Partie A et B : Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 6 mois, 1 et 2 ans d'initiation du traitement
La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 6 mois, 1 et 2 ans d'initiation du traitement
Partie A et B : Évaluation des paramètres pharmacocinétiques
Délai: Jusqu'au cycle 25 (700 jours)
Jusqu'au cycle 25 (700 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Debiopharm International SA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

22 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2017

Première publication (Réel)

1 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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