Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosfinnande studie av den andra mitokondriella aktivatorn av kaspaser (SMAC) Mimetic Debio 1143 när den ges i kombination med Avelumab till deltagare med avancerade solida maligniteter och deltagare med avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) efter platinabaserad lungcancer Terapi

30 maj 2022 uppdaterad av: Debiopharm International SA

En fas-Ib-dossökningsstudie av SMAC Mimetic Debio 1143 när den ges i kombination med anti-PD-L1-antikroppen Avelumab till patienter med avancerade solida maligniteter och, i en expansionskohort, till patienter med avancerade eller metastaserande icke-småceller Lungcancer (NSCLC) efter platinabaserad terapi

Studien är i första hand utformad för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av eskalerande orala doser av Debio 1143 och preliminär antitumöraktivitet i kombination med standarddosen avelumab hos deltagare med avancerade solida maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Polen, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Rumänien
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Rumänien, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Del A • Med avancerade solida maligniteter som inte är kvalificerade för standardterapi eller för vilka standardterapi har misslyckats

Del B

• Med histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC i stadium IIIB eller IV (enligt 7:e International Association for the Study of Lung Cancer-klassificering) som har utvecklats efter en rad platinainnehållande dublettkemoterapi

Del A och B

  • Vilja och genomförbarhet att lämna ett tumörbiopsiprov både vid screening och under behandling (Om arkiverat tumörmaterial som inte är äldre än 1 år finns tillgängligt kommer screeningbiopsi inte att utföras).
  • Deltagare med tidigare strålbehandling måste ha mätbar sjukdom på icke-bestrålade platser eller dokumenterade tecken på progression inom strålområdet.
  • Med känt centrala nervsystem (CNS) måste primär hjärnterapi ha fullbordats (såsom strålbehandling av hela hjärnan, stereotaktisk strålkirurgi eller fullständig kirurgisk resektion) och måste ha förblivit kliniskt stabil, asymtomatisk och utan steroidbehandling i minst 21 dagar.

Exklusions kriterier:

  • Inte återvunnen (dvs. toxicitetsgrad >1) från tidigare prövningsläkemedel och/eller anticancerterapi (kemo- eller palliativ strålbehandling).
  • Symtomatisk och/eller progressiv hjärnmetastas eller karcinomatös meningit.
  • Immunsuppressiva medel (såsom steroider) av någon anledning bör minskas innan studiebehandlingen påbörjas (förutom lågdos prednison vid en total dos på upp till 10 mg/dag).

Endast del B

  • Tumöraktiverande epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutation(er) eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK)/ROS1-translokation/-omarrangemang (testning krävs hos icke-skiveplattor om status är okänd).
  • Mer än en tidigare linje av kemoterapi och en linje av anti-PD1/PDL1-terapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Debio 1143 och Avelumab

Del A: Deltagarna kommer att få Debio 1143 100 till 250 milligram (mg) kapslar oralt vid en eskalerande dosnivåer under 10 dagar varannan vecka tillsammans med avelumab 10 milligram per kilogram (mg/kg) som en intravenös (IV) infusion varannan vecka .

Del B: Deltagarna kommer att få Debio 1143 kapslar oralt i en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) på 200 mg/dag (dag 1-10 och 15-24 var 28:e dag ([q4w]) i kombination med avelumab IV-infusion enligt standard dos såvida inte sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar, enligt bedömning av utredare upp till 26 cykler (varje cykel är 28 dagar).
Läkemedel: Debio 1143
Debio 1143 100 till 250 mg, kapsel oralt i 10 dagar varannan vecka.
Läkemedel: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg intravenös infusion varannan vecka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Baslinje upp till cykel 1 (4 veckor)
MTD:dos med uppskattad sannolikhet för dosbegränsad toxicitet (DLT) under 30%.DLT:någon av följande biverkningar (AE) under den första behandlingscykeln om den anses relaterad till behandlingen: grad (gr) 3/4 febril neutropeni/någon gr 4 neutropeni av >5 dagars varaktighet;gr 4 trombocytopeni[<25000 per kubikmillimeter(/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3),associerad med medicinskt angående blödning;gr ≥3 icke-hematologiskt laboratorievärde; icke-hematologisk toxicitet av gr 3/4,gr ≥2 uveit/ögonsmärta som varken svarar på topikal terapi eller avtar till gr 1 inom avelumabs återbehandlingsperiod/som krävde systemisk behandling;gr ≥2 pneumonit/interstitiell lungsjukdom som försvinner inte med dosfördröjning och systemiska steroider;toxicitet relaterad till studieläkemedlet som kräver doseringsfördröjning på >2 veckor, dosreduktion, för tidig utsättning av någon av två; andra läkemedelsrelaterade biverkningar enligt utredaren är av potentiell klinisk betydelse så att ytterligare dos -Eskalering skulle utsätta deltagarna för oacceptabla risker.
Baslinje upp till cykel 1 (4 veckor)
Del B: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från första förekomsten av objektivt svar tills sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak eller byte till en ny systemisk behandling eller slutet av studien (upp till 2 år)
Objektivt svar definieras som varje partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) registrerat från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression/-återfall har dokumenterats, en ny systemisk terapi påbörjas eller analysavbrott, beroende på vilket som inträffar först. Den bedöms med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1. RECIST v1.1-kriterier- CR: försvinnande av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm). PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador med baslinjesummans diameter som referens.
Från första förekomsten av objektivt svar tills sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak eller byte till en ny systemisk behandling eller slutet av studien (upp till 2 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A och B: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 2,5 år)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en produkt eller medicinteknisk produkt; händelsen behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med behandlingen eller användningen. En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som leder till döden; är livshotande; kräver sjukhusvistelse; resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller i medfödd anomali/födelseskada. Allvarlighetsgrad kommer att bedömas av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03.
Baslinje upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 2,5 år)
Del A och B: Förändring i tumörstorlek
Tidsram: Dag 1 av cykel 3 upp till 6 månader; Dag 1 av cykel 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller fram till sjukdomsprogression/EOT (upp till 2 år)
Förändring av tumörstorlek är den maximala minskningen eller, i händelse av ingen minskning, den minsta ökningen av tumörstorleken från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression/återfall, start av en ny systemisk terapi eller analys cut-off, beroende på vilket som inträffar först .
Dag 1 av cykel 3 upp till 6 månader; Dag 1 av cykel 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller fram till sjukdomsprogression/EOT (upp till 2 år)
Del A och B: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: I slutet av cykel 6 (168 dagar)
Objektiv respons definieras som all PR eller CR som registreras från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression/återfall dokumenteras, en ny systemisk terapi påbörjas eller analysavbrott, beroende på vilket som inträffar först. Det bedöms med hjälp av RECIST-kriterier. CR: försvinnande av alla målskador, eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador med baslinjesummans diameter som referens.
I slutet av cykel 6 (168 dagar)
Del A och B: Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Dag 1 av cykel 3 upp till 6 månader; Dag 1 av cykel 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller fram till sjukdomsprogression/EOT (upp till 2 år)
Bästa övergripande svar (BOR) definieras som det bästa svaret (CR, PR, stabil sjukdom eller sjukdomsprogression) registrerat från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression/-återfall har dokumenterats, en ny systemisk terapi påbörjas eller analysavbrott, vilket som än händer först. Den bedöms med hjälp av RECIST-kriterier version 1.1. CR: försvinnande av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm). PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador med baslinjesummans diameter som referens. Sjukdomsprogression: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Stabil sjukdom: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR, eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression, med den minsta summadiametern som referens under studien.
Dag 1 av cykel 3 upp till 6 månader; Dag 1 av cykel 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller fram till sjukdomsprogression/EOT (upp till 2 år)
Del A och B: Varaktighet för svar
Tidsram: Baslinje upp till cykel 26 (2 år) eller fram till sjukdomsprogression/EOT
Varaktighet av svar är tiden från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression observerades hos deltagare med CR eller PR. RECIST v1.1-kriterier- CR: försvinnande av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm). PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador med baslinjesummans diameter som referens. Sjukdomsprogression: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
Baslinje upp till cykel 26 (2 år) eller fram till sjukdomsprogression/EOT
Del A och B: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Dag 1 av cykel 3 upp till 6 månader; Dag 1 av cykel 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller fram till sjukdomsprogression/EOT (upp till 2 år)
Sjukdomskontroll härleds som CR, PR eller stabil sjukdom som varar i minst 16 veckor rapporterad under studien. RECIST v1.1-kriterier- CR: Försvinnande av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador med baslinjesummans diameter som referens.
Dag 1 av cykel 3 upp till 6 månader; Dag 1 av cykel 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller fram till sjukdomsprogression/EOT (upp till 2 år)
Del A och B: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 6 månader, 1 och 2 års behandlingsstart
PFS-varaktighet definieras som den tid som förflutit mellan behandlingsstart och tumörprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. RECIST v1.1 kriterier- CR: försvinnande av alla målskador, eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador med baslinjesummans diameter som referens. Sjukdomsprogression: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
Upp till 6 månader, 1 och 2 års behandlingsstart
Del A och B: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 6 månader, 1 och 2 års behandlingsstart
OS definieras som den tid som förflutit mellan behandlingsstart och dödsfall oavsett orsak.
Upp till 6 månader, 1 och 2 års behandlingsstart
Del A och B: Bedömning av farmakokinetiska parametrar
Tidsram: Upp till cykel 25 (700 dagar)
Upp till cykel 25 (700 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Debiopharm International SA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

22 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

22 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

1 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på Debio 1143

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera