Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Dosisfindungsstudie des Second Mitochondrial Activator of Caspases (SMAC) Mimetikums Debio 1143 bei Verabreichung in Kombination mit Avelumab an Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Malignomen und an Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach platinbasierter Behandlung Therapie

30. Mai 2022 aktualisiert von: Debiopharm International SA

Eine Phase-Ib-Studie zur Dosisfindung des SMAC-Mimetikums Debio 1143 bei Verabreichung in Kombination mit dem Anti-PD-L1-Antikörper Avelumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden malignen Erkrankungen und in einer Expansionskohorte bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Erkrankungen Lungenkrebs (NSCLC) nach platinbasierter Therapie

Die Studie ist in erster Linie darauf ausgelegt, die Sicherheit und Verträglichkeit von eskalierenden oralen Dosen von Debio 1143 und einer vorläufigen Antitumoraktivität in Kombination mit der Standarddosis von Avelumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Malignomen zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Polen, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Rumänien
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Rumänien, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teil A • Mit fortgeschrittenen soliden malignen Erkrankungen, die für eine Standardtherapie nicht geeignet sind oder bei denen die Standardtherapie versagt hat

Teil B

• Mit histologisch oder zytologisch bestätigtem NSCLC im Stadium IIIB oder IV (gemäß Klassifikation der 7. International Association for the Study of Lung Cancer), das nach einer Linie einer platinhaltigen Doppel-Chemotherapie fortgeschritten ist

Teil A und B

  • Bereitschaft und Möglichkeit zur Abgabe einer Tumorbiopsieprobe sowohl beim Screening als auch während der Behandlung (Wenn archiviertes Tumormaterial nicht älter als 1 Jahr vorhanden ist, wird die Screeningbiopsie nicht durchgeführt).
  • Teilnehmer mit vorheriger Strahlentherapie müssen eine messbare Erkrankung an nicht bestrahlten Stellen oder einen dokumentierten Nachweis einer Progression innerhalb des Bestrahlungsfeldes haben.
  • Bei bekanntem Zentralnervensystem (ZNS) muss die primäre Gehirntherapie (wie Ganzhirnstrahlentherapie, stereotaktische Radiochirurgie oder vollständige chirurgische Resektion) abgeschlossen sein und mindestens 21 Tage lang klinisch stabil, asymptomatisch und ohne Steroidbehandlung geblieben sein.

Ausschlusskriterien:

  • Nicht wiederhergestellt (d.h. Toxizitätsgrad >1) aus einem früheren Prüfpräparat und/oder einer Krebstherapie (Chemo- oder palliative Strahlentherapie).
  • Symptomatische und/oder fortschreitende Hirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis.
  • Immunsuppressive Mittel (wie Steroide) sollten aus jeglichen Gründen vor Beginn der Studienbehandlung ausgeschlichen werden (außer niedrig dosiertes Prednison mit einer Gesamtdosis von bis zu 10 mg/Tag).

Nur Teil B

  • Mutation(en) des tumoraktivierenden epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder Translokation/Umlagerung der anaplastischen Lymphomkinase (ALK)/ROS1 (Tests bei Teilnehmern ohne Plattenepithel erforderlich, wenn der Status unbekannt ist).
  • Mehr als eine vorherige Chemotherapielinie und eine Anti-PD1/PDL1-Therapielinie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Debio 1143 und Avelumab

Teil A: Die Teilnehmer erhalten Debio 1143 100 bis 250 Milligramm (mg) Kapsel oral in ansteigenden Dosierungen für 10 Tage alle 2 Wochen zusammen mit Avelumab 10 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) als intravenöse (IV) Infusion alle 2 Wochen .

Teil B: Die Teilnehmer erhalten Debio 1143 Kapseln oral in einer empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von 200 mg/Tag (Tage 1–10 und 15–24 alle 28 Tage ([q4w]) in Kombination mit einer IV-Infusion von Avelumab gemäß dem Standard Dosis, sofern keine Krankheitsprogression oder nicht akzeptable Toxizität auftritt, wie von den Prüfärzten beurteilt, bis zu 26 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Arzneimittel: Debio 1143
Debio 1143 100 bis 250 mg, Kapsel oral für 10 Tage alle 2 Wochen.
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg intravenöse Infusion alle 2 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Baseline bis Zyklus 1 (4 Wochen)
MTD:Dosis mit geschätzter Wahrscheinlichkeit einer dosisbegrenzten Toxizität (DLT) unter 30 %.DLT:jedes der folgenden unerwünschten Ereignisse (AEs) während des 1. Behandlungszyklus, wenn es als mit der Behandlung in Zusammenhang stehend angesehen wird:Grad (gr) 3/4 febrile Neutropenie/jedes gr 4 Neutropenie von >5 Tagen Dauer;gr 4 Thrombozytopenie[<25000 pro Kubikmillimeter(/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3),assoziiert mit medizinisch relevanten Blutungen;gr ≥3 nicht-hämatologischer Laborwert; nicht-hämatologische Toxizität von gr 3/4, gr ≥ 2 Uveitis/Augenschmerzen, die weder auf eine topische Therapie ansprechen noch auf gr 1 innerhalb der Wiederbehandlungsphase mit Avelumab nachlassen/ die eine systemische Behandlung erforderten; gr ≥ 2 Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung, die keine Auflösung durch Dosisverzögerung und systemische Steroide; Toxizität im Zusammenhang mit dem Studienmedikament, das eine Dosisverzögerung von > 2 Wochen, Dosisreduktion, vorzeitiges Absetzen von einem der beiden erfordert; andere arzneimittelbedingte UE sind nach Meinung des Prüfarztes von potenzieller klinischer Bedeutung, so dass eine weitere Dosis - Eine Eskalation würde die Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen.
Baseline bis Zyklus 1 (4 Wochen)
Teil B: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom ersten Auftreten eines objektiven Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache oder Umstellung auf eine neue systemische Therapie oder Ende der Studie (Bis zu 2 Jahre)
Das objektive Ansprechen ist definiert als partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR), das vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Erkrankung, dem Beginn einer neuen systemischen Therapie oder dem Ende der Analyse, je nachdem, was zuerst eintritt, aufgezeichnet wird. Es wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien Version 1.1 bewertet. RECIST v1.1-Kriterien – CR: Verschwinden aller Zielläsionen, alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 Millimeter (mm) aufweisen. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei der Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen wird.
Vom ersten Auftreten eines objektiven Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache oder Umstellung auf eine neue systemische Therapie oder Ende der Studie (Bis zu 2 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A und B: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 2,5 Jahre)
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis muss nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung stehen. Ein SAE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einer beliebigen Dosis, das zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert Krankenhausaufenthalt; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder zu angeborenen Anomalien/Geburtsfehlern führt. Der Schweregrad wird nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.03, eingestuft.
Baseline bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 2,5 Jahre)
Teil A und B: Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 3 bis zu 6 Monaten; Tag 1 von Zyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 oder bis Krankheitsprogression/EOT (bis zu 2 Jahre)
Veränderung der Tumorgröße ist die maximale Reduktion oder, falls keine Reduktion eintritt, die minimale Zunahme der Tumorgröße vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit, dem Beginn einer neuen systemischen Therapie oder dem Analyse-Cut-off, je nachdem, was zuerst eintritt .
Tag 1 von Zyklus 3 bis zu 6 Monaten; Tag 1 von Zyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 oder bis Krankheitsprogression/EOT (bis zu 2 Jahre)
Teil A und B: Objektive Ansprechrate
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 6 (168 Tage)
Objektives Ansprechen ist definiert als jede PR oder CR, die vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Dokumentieren einer Krankheitsprogression/-rezidivs, dem Beginn einer neuen systemischen Therapie oder dem Ende der Analyse, je nachdem, was zuerst eintritt, aufgezeichnet wird. Es wird anhand der RECIST-Kriterien bewertet. CR: Verschwinden aller Zielläsionen, alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei der Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen wird.
Am Ende von Zyklus 6 (168 Tage)
Teil A und B: Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 3 bis zu 6 Monaten; Tag 1 von Zyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 oder bis Krankheitsprogression/EOT (bis zu 2 Jahre)
Das beste Gesamtansprechen (BOR) ist definiert als das beste Ansprechen (CR, PR, stabile Krankheit oder Krankheitsprogression), das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Dokumentieren einer Krankheitsprogression/-rezidivs, dem Beginn einer neuen systemischen Therapie oder dem Ende der Analyse aufgezeichnet wurde. was zuerst eintritt. Es wird anhand der RECIST-Kriterien Version 1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Zielläsionen, alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 Millimeter (mm) aufweisen. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei der Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen wird. Krankheitsprogression: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Stabile Erkrankung: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für Krankheitsprogression zu qualifizieren, wobei der kleinste Summendurchmesser während der Studie als Referenz genommen wird.
Tag 1 von Zyklus 3 bis zu 6 Monaten; Tag 1 von Zyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 oder bis Krankheitsprogression/EOT (bis zu 2 Jahre)
Teil A und B: Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: Baseline bis Zyklus 26 (2 Jahre) oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung/EOT
Die Dauer des Ansprechens ist die Zeit von der Dokumentation des Ansprechens des Tumors bis zum Fortschreiten der Krankheit, die bei Teilnehmern mit CR oder PR beobachtet wurde. RECIST v1.1-Kriterien – CR: Verschwinden aller Zielläsionen, alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 Millimeter (mm) aufweisen. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei der Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen wird. Krankheitsprogression: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Baseline bis Zyklus 26 (2 Jahre) oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung/EOT
Teil A und B: Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 3 bis zu 6 Monaten; Tag 1 von Zyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 oder bis Krankheitsprogression/EOT (bis zu 2 Jahre)
Krankheitskontrolle wird abgeleitet als CR, PR oder stabile Krankheit, die mindestens 16 Wochen dauert und während der Studie berichtet wird. RECIST v1.1-Kriterien – CR: Verschwinden aller Zielläsionen, alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei der Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen wird.
Tag 1 von Zyklus 3 bis zu 6 Monaten; Tag 1 von Zyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 oder bis Krankheitsprogression/EOT (bis zu 2 Jahre)
Teil A und B: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate, 1 und 2 Jahre nach Behandlungsbeginn
Die PFS-Dauer ist definiert als die Zeit, die zwischen Behandlungsbeginn und Tumorprogression oder Tod jeglicher Ursache vergeht, je nachdem, was zuerst eintritt. RECIST v1.1-Kriterien – CR: Verschwinden aller Zielläsionen, alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei der Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen wird. Krankheitsprogression: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Bis zu 6 Monate, 1 und 2 Jahre nach Behandlungsbeginn
Teil A und B: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate, 1 und 2 Jahre nach Behandlungsbeginn
OS ist definiert als die verstrichene Zeit zwischen Behandlungsbeginn und Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 6 Monate, 1 und 2 Jahre nach Behandlungsbeginn
Teil A und B: Bewertung der pharmakokinetischen Parameter
Zeitfenster: Bis Zyklus 25 (700 Tage)
Bis Zyklus 25 (700 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Debiopharm International SA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neubildungen

Klinische Studien zur Debio 1143

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Malawi

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren