Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A második mitokondriális kaszpázaktivátor (SMAC) mimetikus Debio 1143 dóziskereső vizsgálata, ha avelumabbal kombinálva adják előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknek, valamint előrehaladott vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőrák (NSC-BLC) utáni platinarákos betegeknek Terápia

2022. május 30. frissítette: Debiopharm International SA

Az SMAC Mimetic Debio 1143 dózismegállapítási vizsgálata az Avelumab PD-L1 elleni antitesttel kombinálva előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél, valamint expanziós csoportban előrehaladott vagy metasztatikus, nem-Smallban szenvedő betegeknél. Tüdőrák (NSCLC) Platina alapú terápia után

A vizsgálat elsődleges célja a Debio 1143 növekvő orális adagjainak biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, valamint az előzetes daganatellenes aktivitás, az avelumab standard dózisával kombinálva az előrehaladott szolid rosszindulatú daganatos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

54

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Lengyelország
      • Poznań, Lengyelország, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Lengyelország, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Lengyelország, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Románia
      • Cluj-Napoca, Románia, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Románia, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A rész • Előrehaladott szolid rosszindulatú daganatok esetén, amelyek nem alkalmasak standard terápiára, vagy akiknél a standard terápia sikertelen volt

B rész

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt IIIB vagy IV stádiumú NSCLC (7. Nemzetközi Tüdőrák-tanulmányi Szövetség besorolása szerint), amely előrehaladott egy sor platinatartalmú dupla kemoterápia után

A és B rész

  • Daganatbiopsziás minta biztosításának hajlandósága és megvalósíthatósága mind a szűréskor, mind a kezelés során (Ha 1 évnél nem régebbi archivált daganatanyag áll rendelkezésre, akkor a szűrőbiopszia nem történik meg).
  • A korábban sugárkezelésben részesült résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a nem besugárzott helyeken, vagy dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük a sugárzón belüli progresszióról.
  • Az ismert központi idegrendszerrel (CNS) szenvedőknek el kell végezniük az elsődleges agyterápiát (például teljes agyi sugárkezelést, sztereotaxiás sugársebészetet vagy teljes műtéti reszekciót), és klinikailag stabilnak, tünetmentesnek és szteroid kezelés nélkül kell maradniuk legalább 21 napig.

Kizárási kritériumok:

  • Nem került helyre (pl. toxicitási fokozat >1) korábbi vizsgált gyógyszeres és/vagy rákellenes kezelésből (kemo- vagy palliatív sugárterápia).
  • Tünetekkel járó és/vagy progresszív agyi metasztázis vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
  • A vizsgálati kezelés megkezdése előtt az immunszuppresszív szerek (például szteroidok) alkalmazását bármilyen okból csökkenteni kell (kivéve az alacsony dózisú, legfeljebb 10 mg/nap összdózisú prednizont).

Csak B rész

  • Tumor aktiváló epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció(i) vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK)/ROS1 transzlokáció/átrendeződés (vizsgálat szükséges a nem laphám résztvevőknél, ha a státusz ismeretlen).
  • Egynél több korábbi kemoterápia és egy anti-PD1/PDL1 terápia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Debio 1143 és Avelumab

A rész: A résztvevők a Debio 1143 100-250 milligrammos (mg) kapszulát kapják szájon át, 10 napon keresztül, kéthetente növekvő dózisban, valamint 10 milligramm/kg (mg/kg) avelumabot intravénás (IV) infúzióban kéthetente .

B rész: A résztvevők Debio 1143 kapszulát kapnak szájon át, a javasolt 2. fázisú dózisban (RP2D) 200 mg/nap (1-10. és 15-24. napon 28 naponként ([q4w]), avelumab IV infúzióval kombinálva a standard értékben. 26 ciklusig (minden ciklus 28 napos) a vizsgálók megítélése szerint, kivéve, ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás lép fel.
Drog: Debio 1143
Debio 1143 100-250 mg, kapszula szájon át 10 napon keresztül, 2 hetente.
Drog: Avelumab
Avelumab 10 mg/ttkg intravénás infúzió 2 hetente.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rész: Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Alapvonal az 1. ciklusig (4 hét)
MTD: dózis 30 alatti dóziskorlátozott toxicitás (DLT) becsült valószínűségével.DLT: az alábbi nemkívánatos események (AE) bármelyike ​​az 1. kezelési ciklus során, ha a kezeléssel kapcsolatos: fokozat (gr) 3/4 lázas neutropenia/bármely gr 4 >5 napos neutropenia;gr 4 thrombocytopenia[<25000/köbmilliméter(/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3), orvosi szempontból vérzéssel kapcsolatos;gr ≥3 nem hematológiai laboratóriumi érték; gr 3/4,gr ≥2 uveitisz/szemfájdalom nem hematológiai toxicitása, amely nem reagál a helyi kezelésre, és nem mérséklődik gr 1-re az avelumab ismételt kezelési időszakon belül/ami szisztémás kezelést igényel; gr ≥2 pneumonitis/intersticiális tüdőbetegség, nem oldódik meg a dózis késleltetésével és a szisztémás szteroidokkal; a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás, amely több mint 2 hét adagolási késleltetést igényel, dóziscsökkentés, kettő közül bármelyik idő előtti abbahagyása; a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszerrel kapcsolatos egyéb mellékhatások potenciális klinikai jelentőséggel bírnak, így a további adagolás - az eszkaláció elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőket.
Alapvonal az 1. ciklusig (4 hét)
B rész: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az objektív válasz első előfordulásától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, vagy új szisztémás terápiára való átállásig vagy a vizsgálat végéig (legfeljebb 2 évig)
Az objektív válasz meghatározása: bármely részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR), amelyet a vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójának/kiújulásának dokumentálásáig, új szisztémás terápia megkezdéséig vagy az elemzés leállításáig rögzítenek, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Kiértékelése a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok 1.1-es verziójával történik. RECIST v1.1 kritériumok – CR: az összes céllézió eltűnése, bármely kóros nyirokcsomó rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie. PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése az alapvonal-összeg átmérőjét tekintve.
Az objektív válasz első előfordulásától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, vagy új szisztémás terápiára való átállásig vagy a vizsgálat végéig (legfeljebb 2 évig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A és B rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig (legfeljebb 2,5 év)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, aki terméket vagy orvosi eszközt adott be; az eseménynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie a kezeléssel vagy a felhasználással. A SAE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okoz; életveszélyes; kórházi kezelést igényel; tartós vagy jelentős rokkantságot vagy veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményez. A súlyosságot a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozzák.
Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig (legfeljebb 2,5 év)
A és B rész: A tumor méretének változása
Időkeret: A 3. ciklus 1. napja legfeljebb 6 hónapig; A 9., 12., 15., 18., 21., 24., 26. ciklus 1. napja vagy a betegség progressziójáig/EOT-ig (2 évig)
A tumor méretének változása a tumor méretének maximális csökkenése, vagy csökkenése esetén a minimális növekedés a vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig, új szisztémás terápia vagy elemzési küszöb kezdetéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. .
A 3. ciklus 1. napja legfeljebb 6 hónapig; A 9., 12., 15., 18., 21., 24., 26. ciklus 1. napja vagy a betegség progressziójáig/EOT-ig (2 évig)
A és B rész: Objektív válaszarány
Időkeret: A 6. ciklus végén (168 nap)
Az objektív válasz definíciója szerint a vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójának/kiújulásának dokumentálásáig, új szisztémás terápia megkezdéséig vagy az elemzés leállításáig feljegyzett PR vagy CR, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ezt a RECIST kritériumok alapján értékelik. CR: az összes céllézió eltűnése, minden kóros nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm alá kell csökkennie. PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése az alapvonal-összeg átmérőjét tekintve.
A 6. ciklus végén (168 nap)
A és B rész: A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: A 3. ciklus 1. napja legfeljebb 6 hónapig; A 9., 12., 15., 18., 21., 24., 26. ciklus 1. napja vagy a betegség progressziójáig/EOT-ig (2 évig)
A legjobb általános válasz (BOR) a legjobb válasz (CR, PR, stabil betegség vagy betegség progressziója), amelyet a vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójának/kiújulásának dokumentálásáig, új szisztémás terápia megkezdéséig vagy az elemzés leállításáig regisztráltak, amelyik előbb bekövetkezik. Az értékelés a RECIST kritériumok 1.1-es verziójával történik. CR: az összes céllézió eltűnése, minden kóros nyirokcsomó rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie. PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése az alapvonal-összeg átmérőjét tekintve. A betegség progressziója: A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). Stabil betegség: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a betegség progressziójához, referenciaként a vizsgálat alatti legkisebb átmérőt tekintve.
A 3. ciklus 1. napja legfeljebb 6 hónapig; A 9., 12., 15., 18., 21., 24., 26. ciklus 1. napja vagy a betegség progressziójáig/EOT-ig (2 évig)
A és B rész: A válasz időtartama
Időkeret: Kiindulási állapot a 26. ciklusig (2 év) vagy a betegség progressziójáig/EOT
A válasz időtartama a tumorválasz dokumentálásától a betegség progressziójáig eltelt idő a CR-ben vagy PR-ben szenvedő résztvevőknél. RECIST v1.1 kritériumok – CR: az összes céllézió eltűnése, bármely kóros nyirokcsomó rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie. PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése az alapvonal-összeg átmérőjét tekintve. A betegség progressziója: A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során).
Kiindulási állapot a 26. ciklusig (2 év) vagy a betegség progressziójáig/EOT
A és B rész: Betegségellenőrzési arány
Időkeret: A 3. ciklus 1. napja legfeljebb 6 hónapig; A 9., 12., 15., 18., 21., 24., 26. ciklus 1. napja vagy a betegség progressziójáig/EOT-ig (2 évig)
A betegségkontrollt a vizsgálat során jelentett CR, PR vagy legalább 16 hétig tartó stabil betegségből származtatják. RECIST v1.1 kritériumok – CR: Minden céllézió eltűnése, bármely kóros nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése az alapvonal-összeg átmérőjét tekintve.
A 3. ciklus 1. napja legfeljebb 6 hónapig; A 9., 12., 15., 18., 21., 24., 26. ciklus 1. napja vagy a betegség progressziójáig/EOT-ig (2 évig)
A és B rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig, 1 és 2 évig a kezelés megkezdése után
A PFS időtartama a kezelés megkezdése és a tumor progressziója vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás között eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. RECIST v1.1 kritériumok – CR: az összes céllézió eltűnése, minden kóros nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése az alapvonal-összeg átmérőjét tekintve. A betegség progressziója: A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során).
Legfeljebb 6 hónapig, 1 és 2 évig a kezelés megkezdése után
A és B rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig, 1 és 2 évig a kezelés megkezdése után
Az OS meghatározása a kezelés megkezdése és a bármilyen okból bekövetkezett halál között eltelt idő.
Legfeljebb 6 hónapig, 1 és 2 évig a kezelés megkezdése után
A és B rész: Farmakokinetikai paraméterek értékelése
Időkeret: 25. ciklusig (700 nap)
25. ciklusig (700 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Debiopharm International SA

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. március 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. március 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 31.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 30.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Debio 1143

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel