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Um estudo de determinação de dose do segundo ativador mitocondrial de caspases (SMAC) mimético Debio 1143 quando administrado em combinação com avelumabe a participantes com malignidades sólidas avançadas e a participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático após tratamento à base de platina Terapia

30 de maio de 2022 atualizado por: Debiopharm International SA

Um estudo de determinação de dose de Fase Ib do SMAC mimético Debio 1143 quando administrado em combinação com o anticorpo anti-PD-L1 Avelumabe para pacientes com neoplasias sólidas avançadas e, em uma coorte de expansão, para pacientes com células não pequenas avançadas ou metastáticas Câncer de pulmão (NSCLC) após terapia baseada em platina

O estudo foi projetado principalmente para avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses orais crescentes de Debio 1143 e a atividade antitumoral preliminar quando combinadas com a dose padrão de avelumabe em participantes com malignidades sólidas avançadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Polônia
      • Poznań, Polônia, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Polônia, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Polônia, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Romênia
      • Cluj-Napoca, Romênia, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Romênia, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Parte A • Com malignidades sólidas avançadas que não são elegíveis para terapia padrão ou para as quais a terapia padrão falhou

Parte B

• Com NSCLC de estágio IIIB ou IV confirmado histológica ou citologicamente (de acordo com a classificação da 7ª Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão) que progrediu após uma linha de quimioterapia dupla contendo platina

Parte A e B

  • Vontade e viabilidade de fornecer uma amostra de biópsia do tumor tanto na triagem quanto durante o tratamento (se o material tumoral arquivado com menos de 1 ano estiver disponível, a biópsia de triagem não será realizada).
  • Os participantes com radioterapia anterior devem ter doença mensurável em locais não irradiados ou evidência documentada de progressão dentro do campo de radiação.
  • Com sistema nervoso central (SNC) conhecido, deve ter concluído a terapia cerebral primária (como radioterapia cerebral total, radiocirurgia estereotáxica ou ressecção cirúrgica completa) e deve ter permanecido clinicamente estável, assintomático e sem tratamento com esteroides por pelo menos 21 dias.

Critério de exclusão:

  • Não recuperado (ou seja, grau de toxicidade >1) de medicamentos em investigação anteriores e/ou terapia anticancerígena (quimio ou radioterapia paliativa).
  • Metástase cerebral sintomática e/ou progressiva ou meningite carcinomatosa.
  • Agentes imunossupressores (como esteróides) por qualquer motivo devem ser reduzidos gradualmente antes do início do tratamento do estudo (exceto prednisona em dose baixa em uma dose total de até 10 mg/dia).

Parte B apenas

  • Mutação(ões) do receptor do fator de crescimento epidérmico ativador do tumor (EGFR) ou linfoma anaplásico quinase (ALK)/translocação/rearranjo ROS1 (teste necessário em participantes não escamosos se o status for desconhecido).
  • Mais de uma linha anterior de quimioterapia e uma linha de terapia anti-PD1/PDL1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Debio 1143 e Avelumabe

Parte A: Os participantes receberão Debio 1143 100 a 250 miligramas (mg) cápsula por via oral em níveis crescentes de dose por 10 dias a cada 2 semanas, juntamente com avelumabe 10 miligramas por quilograma (mg/kg) como uma infusão intravenosa (IV) a cada 2 semanas .

Parte B: Os participantes receberão Debio 1143 cápsulas por via oral em uma dose recomendada de fase 2 (RP2D) de 200 mg/dia (dias 1-10 e 15-24 a cada 28 dias ([q4w]) em combinação com avelumabe IV infusão no padrão dose, a menos que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável, conforme julgado pelos investigadores até 26 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
Medicamento: Débio 1143
Debio 1143 100 a 250 mg, cápsula por via oral por 10 dias a cada 2 semanas.
Medicamento: Avelumabe
Avelumabe 10 mg/kg em infusão intravenosa a cada 2 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Linha de base até o ciclo 1 (4 semanas)
MTD: dose com probabilidade estimada de toxicidade limitada por dose (DLT) abaixo de 30%. DLT: qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) durante o 1º ciclo de tratamento, se considerado relacionado ao tratamento: grau (gr) 3/4 neutropenia febril/qualquer gr 4 neutropenia de duração >5 dias;gr 4 trombocitopenia[<25000 por milímetro cúbico (/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3),associada a sangramento clinicamente preocupante;gr ≥3 valor laboratorial não hematológico; toxicidade não hematológica de gr 3/4, gr ≥2 uveíte/dor ocular que não responde à terapia tópica nem diminui para gr 1 dentro do período de retratamento com avelumabe/que exigiu tratamento sistêmico; gr ≥2 pneumonite/doença pulmonar intersticial que não resolve com atraso na dose e esteróides sistêmicos; toxicidade relacionada ao medicamento do estudo que requer atraso na dosagem de > 2 semanas, redução da dose, descontinuação prematura de qualquer um dos dois; outro EA relacionado ao medicamento, na opinião do investigador, é de potencial significado clínico, de modo que dose adicional -escalonamento exporia os participantes a um risco inaceitável.
Linha de base até o ciclo 1 (4 semanas)
Parte B: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a primeira ocorrência de resposta objetiva até a progressão da doença ou morte por qualquer causa ou mudança para uma nova terapia sistêmica ou final do estudo (até 2 anos)
A resposta objetiva é definida como qualquer resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) registrada desde o início do tratamento do estudo até que a progressão/recorrência da doença seja documentada, uma nova terapia sistêmica seja iniciada ou corte da análise, o que ocorrer primeiro. É avaliado usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Critérios RECIST v1.1- CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Desde a primeira ocorrência de resposta objetiva até a progressão da doença ou morte por qualquer causa ou mudança para uma nova terapia sistêmica ou final do estudo (até 2 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A e B: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 2,5 anos)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica administrado com um produto ou dispositivo médico; o evento não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso. Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que resulte em morte; é fatal; requer hospitalização; resulta em incapacidade persistente ou significativa ou em anomalia congênita/defeito congênito. A gravidade será classificada pelos Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE), Versão 4.03.
Linha de base até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 2,5 anos)
Parte A e B: Mudança no Tamanho do Tumor
Prazo: Dia 1 do ciclo 3 até 6 meses; Dia 1 do ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou até progressão da doença/EOT (até 2 anos)
Mudança no tamanho do tumor é a redução máxima ou, no caso de nenhuma redução, o aumento mínimo no tamanho do tumor desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença, o início de uma nova terapia sistêmica ou interrupção da análise, o que ocorrer primeiro .
Dia 1 do ciclo 3 até 6 meses; Dia 1 do ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou até progressão da doença/EOT (até 2 anos)
Parte A e B: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: No final do ciclo 6 (168 dias)
A resposta objetiva é definida como qualquer PR ou CR registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ser documentada, uma nova terapia sistêmica ser iniciada ou interrupção da análise, o que ocorrer primeiro. É avaliado pelos critérios RECIST. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter redução no eixo curto para <10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
No final do ciclo 6 (168 dias)
Parte A e B: Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: Dia 1 do ciclo 3 até 6 meses; Dia 1 do ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou até progressão da doença/EOT (até 2 anos)
A melhor resposta geral (BOR) é definida como a melhor resposta (CR, PR, doença estável ou progressão da doença) registrada desde o início do tratamento do estudo até que a progressão/recorrência da doença seja documentada, uma nova terapia sistêmica seja iniciada ou corte da análise, o que quer que ocorra primeiro. É avaliado usando os critérios RECIST versão 1.1. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Progressão da doença: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Doença Estável: Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR, nem aumento suficiente para qualificar para progressão da doença, tomando como referência o menor diâmetro somado durante o estudo.
Dia 1 do ciclo 3 até 6 meses; Dia 1 do ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou até progressão da doença/EOT (até 2 anos)
Parte A e B: Duração da Resposta
Prazo: Linha de base até o ciclo 26 (2 anos) ou até a progressão da doença/EOT
A duração da resposta é o tempo desde a documentação da resposta do tumor até a progressão da doença observada em participantes com CR ou PR. Critérios RECIST v1.1- CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Progressão da doença: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Linha de base até o ciclo 26 (2 anos) ou até a progressão da doença/EOT
Parte A e B: Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Dia 1 do ciclo 3 até 6 meses; Dia 1 do ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou até progressão da doença/EOT (até 2 anos)
O controle da doença é derivado como CR, PR ou doença estável com duração de pelo menos 16 semanas relatada durante o estudo. Critérios RECIST v1.1- CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer gânglios linfáticos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Dia 1 do ciclo 3 até 6 meses; Dia 1 do ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 ou até progressão da doença/EOT (até 2 anos)
Parte A e B: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 6 meses, 1 e 2 anos do início do tratamento
A duração da PFS é definida como o tempo decorrido entre o início do tratamento e a progressão do tumor ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Critérios RECIST v1.1- CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer gânglios linfáticos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Progressão da doença: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Até 6 meses, 1 e 2 anos do início do tratamento
Parte A e B: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 6 meses, 1 e 2 anos do início do tratamento
A OS é definida como o tempo decorrido entre o início do tratamento e a morte por qualquer causa.
Até 6 meses, 1 e 2 anos do início do tratamento
Parte A e B: Avaliação dos Parâmetros Farmacocinéticos
Prazo: Até o ciclo 25 (700 dias)
Até o ciclo 25 (700 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Debiopharm International SA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

22 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

22 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

1 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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