Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu określenie dawki drugiego mitochondrialnego aktywatora kaspaz (SMAC), mimetyku Debio 1143, podawanego w skojarzeniu z awelumabem uczestnikom z zaawansowanymi nowotworami litymi oraz uczestnikom z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) po podaniu platyny Terapia

30 maja 2022 zaktualizowane przez: Debiopharm International SA

Badanie fazy Ib mające na celu określenie dawki SMAC Mimetic Debio 1143 podawanego w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-L1 Awelumab pacjentom z zaawansowanymi nowotworami litymi oraz, w rozszerzonej kohorcie, pacjentom z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem niedrobnokomórkowym Rak płuc (NSCLC) po terapii opartej na platynie

Badanie ma przede wszystkim na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek doustnych Debio 1143 oraz wstępnego działania przeciwnowotworowego w połączeniu ze standardową dawką awelumabu u uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Polska
      • Poznań, Polska, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Polska, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Polska, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Rumunia
      • Cluj-Napoca, Rumunia, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Rumunia, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część A • Z zaawansowanymi nowotworami litymi, którzy nie kwalifikują się do standardowej terapii lub u których standardowa terapia zawiodła

Część B

• Z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie NSCLC w stopniu zaawansowania IIIB lub IV (zgodnie z klasyfikacją 7.

Część A i B

  • Chęć i możliwość wykonania biopsji guza zarówno podczas skriningu, jak iw trakcie leczenia (Jeśli dostępny jest materiał archiwalny nowotworu nie starszy niż 1 rok, to biopsja skriningowa nie zostanie wykonana).
  • Uczestnicy po wcześniejszej radioterapii muszą mieć mierzalną chorobę w miejscach nienaświetlanych lub udokumentowane dowody progresji w polu promieniowania.
  • Ze znanym ośrodkowym układem nerwowym (OUN) musi mieć ukończoną pierwotną terapię mózgu (taką jak radioterapia całego mózgu, radiochirurgia stereotaktyczna lub całkowita resekcja chirurgiczna) i musi pozostać klinicznie stabilny, bezobjawowy i bez leczenia sterydami przez co najmniej 21 dni.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie odzyskane (tj. stopień toksyczności >1) z wcześniejszego badanego leku i/lub leczenia przeciwnowotworowego (chemio- lub paliatywna radioterapia).
  • Objawowe i/lub postępujące przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Leki immunosupresyjne (takie jak steroidy) z jakiegokolwiek powodu należy stopniowo zmniejszać przed rozpoczęciem badanego leczenia (z wyjątkiem małej dawki prednizonu w dawce całkowitej do 10 mg/dobę).

Tylko część B

  • Mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu aktywującego nowotwór (EGFR) lub translokacja/rearanżacja kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK)/ROS1 (wymagane badanie u uczestników bez płaskonabłonkowego, jeśli stan jest nieznany).
  • Więcej niż jedna wcześniejsza linia chemioterapii i jedna linia terapii anty-PD1/PDL1.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Debio 1143 i Awelumab

Część A: Uczestnicy będą otrzymywać kapsułki Debio 1143 od 100 do 250 miligramów (mg) doustnie we wzrastających dawkach przez 10 dni co 2 tygodnie wraz z awelumabem 10 miligramów na kilogram (mg/kg) we wlewie dożylnym (IV) co 2 tygodnie .

Część B: Uczestnicy będą otrzymywać kapsułki Debio 1143 doustnie w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) wynoszącej 200 mg/dobę (dni 1-10 i 15-24 co 28 dni ([q4w]) w połączeniu z infuzją awelumabu IV w standardowej dawki, chyba że nastąpi progresja choroby lub niedopuszczalna toksyczność, według oceny badaczy do 26 cykli (każdy cykl trwa 28 dni).
Lek: Debio 1143
Debio 1143 100 do 250 mg, kapsułka doustnie przez 10 dni co 2 tygodnie.
Lek: Awelumab
Awelumab 10 mg/kg we wlewie dożylnym co 2 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do cyklu 1 (4 tygodnie)
MTD: dawka z szacowanym prawdopodobieństwem wystąpienia toksyczności ograniczonej dawką (DLT) poniżej 30%.DLT: którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) podczas 1. neutropenia trwająca >5 dni; trombocytopenia gr 4 [<25000 na milimetr sześcienny (/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3), związana z krwawieniem o podłożu medycznym;gr ≥3 niehematologiczna wartość laboratoryjna; toksyczność niehematologiczna gr 3/4,gr ≥2 zapalenie błony naczyniowej oka/ból oka, które nie odpowiada na leczenie miejscowe ani nie ustępuje po gr 1 w okresie ponownego leczenia awelumabem/wymagające leczenia ogólnoustrojowego;gr ≥2 zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc, która nie ustępują po opóźnieniu podania dawki i ogólnoustrojowych sterydach; toksyczność związana z badanym lekiem, która wymaga opóźnienia podania dawki >2 tygodnie; zmniejszenie dawki, przedwczesne odstawienie któregokolwiek z dwóch; inne AE związane z lekiem, w opinii badacza, ma potencjalne znaczenie kliniczne, dlatego dalsze dawkowanie -eskalacja naraziłaby uczestników na niedopuszczalne ryzyko.
Wartość wyjściowa do cyklu 1 (4 tygodnie)
Część B: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszego wystąpienia obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny lub przejścia na nową terapię ogólnoustrojową lub zakończenia badania (do 2 lat)
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako jakąkolwiek odpowiedź częściową (PR) lub odpowiedź całkowitą (CR) zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej terapii ogólnoustrojowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ocenia się go za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Kryteria RECIST v1.1 – CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia średnicę sumy wyjściowej.
Od pierwszego wystąpienia obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny lub przejścia na nową terapię ogólnoustrojową lub zakończenia badania (do 2 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A i B: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 2,5 roku)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne w dowolnej dawce, które powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji; skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością lub wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. Nasilenie zostanie ocenione przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.03.
Wartość wyjściowa do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 2,5 roku)
Część A i B: Zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: 1 dzień cyklu 3 do 6 miesięcy; 1. dzień cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 lub do progresji choroby/EOT (do 2 lat)
Zmiana rozmiaru guza to maksymalne zmniejszenie lub, w przypadku braku zmniejszenia, minimalny wzrost rozmiaru guza od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej terapii ogólnoustrojowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej .
1 dzień cyklu 3 do 6 miesięcy; 1. dzień cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 lub do progresji choroby/EOT (do 2 lat)
Część A i B: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 6 (168 dni)
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako każdy PR lub CR zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej terapii ogólnoustrojowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ocenia się go za pomocą kryteriów RECIST. CR: zanik wszystkich zmian docelowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia średnicę sumy wyjściowej.
Pod koniec cyklu 6 (168 dni)
Część A i B: Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: 1 dzień cyklu 3 do 6 miesięcy; 1. dzień cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 lub do progresji choroby/EOT (do 2 lat)
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) jest definiowana jako najlepsza odpowiedź (CR, PR, stabilizacja choroby lub progresja choroby) odnotowana od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej terapii ogólnoustrojowej lub odcięcia analizy, cokolwiek nastąpi wcześniej. Ocenia się go za pomocą kryteriów RECIST w wersji 1.1. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia średnicę sumy wyjściowej. Progresja choroby: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Stabilna choroba: Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
1 dzień cyklu 3 do 6 miesięcy; 1. dzień cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 lub do progresji choroby/EOT (do 2 lat)
Część A i B: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do cyklu 26 (2 lata) lub do progresji choroby/EOT
Czas trwania odpowiedzi to czas od udokumentowania odpowiedzi guza do progresji choroby obserwowany u uczestników z CR lub PR. Kryteria RECIST v1.1 – CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia średnicę sumy wyjściowej. Progresja choroby: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
Wartość wyjściowa do cyklu 26 (2 lata) lub do progresji choroby/EOT
Część A i B: Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 1 dzień cyklu 3 do 6 miesięcy; 1. dzień cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 lub do progresji choroby/EOT (do 2 lat)
Kontrolę choroby uzyskuje się jako CR, PR lub stabilną chorobę trwającą co najmniej 16 tygodni odnotowaną podczas badania. Kryteria RECIST v1.1- CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia średnicę sumy wyjściowej.
1 dzień cyklu 3 do 6 miesięcy; 1. dzień cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 lub do progresji choroby/EOT (do 2 lat)
Część A i B: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy, 1 i 2 lata rozpoczęcia leczenia
Czas trwania PFS definiuje się jako czas, jaki upłynął od rozpoczęcia leczenia do progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Kryteria RECIST v1.1- CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych, wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia średnicę sumy wyjściowej. Progresja choroby: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
Do 6 miesięcy, 1 i 2 lata rozpoczęcia leczenia
Część A i B: Przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy, 1 i 2 lata rozpoczęcia leczenia
OS definiuje się jako czas, jaki upłynął od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 6 miesięcy, 1 i 2 lata rozpoczęcia leczenia
Część A i B: Ocena parametrów farmakokinetycznych
Ramy czasowe: Do cyklu 25 (700 dni)
Do cyklu 25 (700 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Debiopharm International SA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Debio 1143

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj