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Un estudio de búsqueda de dosis del mimético Debio 1143 del segundo activador mitocondrial de caspasas (SMAC) cuando se administra en combinación con avelumab a participantes con neoplasias malignas sólidas avanzadas y a participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado o metastásico después de una terapia basada en platino Terapia

30 de mayo de 2022 actualizado por: Debiopharm International SA

Un estudio de búsqueda de dosis de fase Ib del mimético SMAC Debio 1143 cuando se administra en combinación con el anticuerpo anti-PD-L1 Avelumab a pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas y, en una cohorte de expansión, a pacientes con cáncer de células no pequeñas avanzado o metastásico Cáncer de pulmón (NSCLC) después de la terapia basada en platino

El estudio está diseñado principalmente para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis orales crecientes de Debio 1143 y la actividad antitumoral preliminar cuando se combinan con la dosis estándar de avelumab en participantes con tumores malignos sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Polonia
      • Poznań, Polonia, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Polonia, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Polonia, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Rumania
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Rumania, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Parte A • Con neoplasias malignas sólidas avanzadas que no son elegibles para la terapia estándar o para quienes la terapia estándar ha fallado

Parte B

• Con NSCLC confirmado histológica o citológicamente en estadio IIIB o IV (según la 7.ª clasificación de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón) que ha progresado después de una línea de quimioterapia doble que contiene platino

Parte A y B

  • Voluntad y viabilidad de proporcionar una muestra de biopsia del tumor tanto en la selección como durante el tratamiento (si se dispone de material tumoral archivado que no tenga más de 1 año, no se realizará la biopsia de selección).
  • Los participantes con radioterapia previa deben tener enfermedad medible en sitios no irradiados o evidencia documentada de progresión dentro del campo de radiación.
  • Con sistema nervioso central (SNC) conocido, debe haber completado la terapia cerebral primaria (como radioterapia de todo el cerebro, radiocirugía estereotáctica o resección quirúrgica completa) y debe haber permanecido clínicamente estable, asintomático y sin tratamiento con esteroides durante al menos 21 días.

Criterio de exclusión:

  • No recuperado (es decir, grado de toxicidad > 1) de un fármaco en investigación previo y/o terapia contra el cáncer (quimio o radioterapia paliativa).
  • Metástasis cerebrales sintomáticas y/o progresivas o meningitis carcinomatosa.
  • Los agentes inmunosupresores (como los esteroides), por cualquier motivo, deben reducirse gradualmente antes de iniciar el tratamiento del estudio (excepto la prednisona en dosis bajas a una dosis total de hasta 10 mg/día).

Parte B solamente

  • Mutación(es) del receptor del factor de crecimiento epidérmico activador de tumores (EGFR) o translocación/reordenamiento de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)/ROS1 (se requieren pruebas en participantes no escamosos si se desconoce el estado).
  • Más de una línea previa de quimioterapia y una línea de terapia anti-PD1/PDL1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Debio 1143 y Avelumab

Parte A: los participantes recibirán una cápsula de Debio 1143 de 100 a 250 miligramos (mg) por vía oral en niveles de dosis crecientes durante 10 días cada 2 semanas junto con avelumab 10 miligramos por kilogramo (mg/kg) como una infusión intravenosa (IV) cada 2 semanas .

Parte B: los participantes recibirán cápsulas de Debio 1143 por vía oral a una dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de 200 mg/día (días 1 a 10 y 15 a 24 cada 28 días ([q4w]) en combinación con una infusión IV de avelumab a la dosis estándar dosis a menos que ocurra progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, a juicio de los investigadores, hasta 26 ciclos (cada ciclo es de 28 días).
Droga: Débio 1143
Debio 1143 100 a 250 mg, cápsula por vía oral durante 10 días cada 2 semanas.
Droga: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg infusión intravenosa cada 2 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el ciclo 1 (4 semanas)
MTD: dosis con probabilidad estimada de toxicidad limitada por dosis (DLT) por debajo del 30%. DLT: cualquiera de los siguientes eventos adversos (AE) durante el primer ciclo de tratamiento si se considera relacionado con el tratamiento: grado (gr) 3/4 neutropenia febril/cualquier gr 4 neutropenia de >5 días de duración; gr 4 trombocitopenia [<25000 por milímetro cúbico (/mm^3)]/gr 3 (<50000/mm^3), asociada con sangrado médicamente preocupante; gr ≥3 valor de laboratorio no hematológico; toxicidad no hematológica de gr 3/4, gr ≥2 uveítis/dolor ocular que no responde a la terapia tópica ni remite a gr 1 dentro del período de retratamiento con avelumab/que requirió tratamiento sistémico; gr ≥2 neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial que no se resuelve con el retraso de la dosis y los esteroides sistémicos; la toxicidad relacionada con el fármaco del estudio que requiere un retraso de la dosis de > 2 semanas, la reducción de la dosis, la interrupción prematura de cualquiera de los dos; otros EA relacionados con el fármaco en opinión del investigador tienen una importancia clínica potencial, por lo que la dosis adicional -la escalada expondría a los participantes a un riesgo inaceptable.
Línea de base hasta el ciclo 1 (4 semanas)
Parte B: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera aparición de la respuesta objetiva hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa o el cambio a una nueva terapia sistémica o el final del estudio (hasta 2 años)
La respuesta objetiva se define como cualquier respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta que se documenta la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inicia una nueva terapia sistémica o se interrumpe el análisis, lo que ocurra primero. Se evalúa utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. Criterios RECIST v1.1- CR: desaparición de todas las lesiones diana, cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro basal.
Desde la primera aparición de la respuesta objetiva hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa o el cambio a una nueva terapia sistémica o el final del estudio (hasta 2 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A y B: número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 2,5 años)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico; el evento no necesita necesariamente tener una relación causal con el tratamiento o uso. Un SAE es cualquier evento médico adverso en cualquier dosis que resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización; resulta en una discapacidad persistente o significativa o en una anomalía congénita/defecto de nacimiento. La gravedad se clasificará según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), Versión 4.03.
Línea de base hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 2,5 años)
Parte A y B: cambio en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 3 hasta los 6 meses; Día 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o hasta progresión de la enfermedad/EOT (hasta 2 años)
El cambio en el tamaño del tumor es la reducción máxima o, en caso de que no haya reducción, el aumento mínimo del tamaño del tumor desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia sistémica o el corte del análisis, lo que ocurra primero. .
Día 1 del ciclo 3 hasta los 6 meses; Día 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o hasta progresión de la enfermedad/EOT (hasta 2 años)
Parte A y B: Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 6 (168 días)
La respuesta objetiva se define como cualquier PR o CR registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta que se documenta la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inicia una nueva terapia sistémica o se interrumpe el análisis, lo que ocurra primero. Se evalúa utilizando criterios RECIST. CR: desaparición de todas las lesiones diana, cualquier ganglio patológico debe tener reducción en el eje corto a <10 mm. PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro basal.
Al final del Ciclo 6 (168 días)
Parte A y B: Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 3 hasta los 6 meses; Día 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o hasta progresión de la enfermedad/EOT (hasta 2 años)
La mejor respuesta general (BOR) se define como la mejor respuesta (RC, PR, enfermedad estable o progresión de la enfermedad) registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta que se documenta la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inicia una nueva terapia sistémica o se interrumpe el análisis, lo que ocurra primero. Se evalúa utilizando los criterios RECIST versión 1.1. CR: desaparición de todas las lesiones diana, cualquier ganglio linfático patológico debe tener reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro basal. Progresión de la enfermedad: Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Enfermedad estable: ni contracción suficiente para calificar para PR, ni aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro durante el estudio.
Día 1 del ciclo 3 hasta los 6 meses; Día 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o hasta progresión de la enfermedad/EOT (hasta 2 años)
Parte A y B: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 26 (2 años) o hasta la progresión de la enfermedad/EOT
La duración de la respuesta es el tiempo desde la documentación de la respuesta tumoral hasta la progresión de la enfermedad que se observó en los participantes con RC o PR. Criterios RECIST v1.1- CR: desaparición de todas las lesiones diana, cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro basal. Progresión de la enfermedad: Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio).
Línea de base hasta el Ciclo 26 (2 años) o hasta la progresión de la enfermedad/EOT
Parte A y B: Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 3 hasta los 6 meses; Día 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o hasta progresión de la enfermedad/EOT (hasta 2 años)
El control de la enfermedad se deriva como RC, PR o enfermedad estable que dura al menos 16 semanas informada durante el estudio. Criterios RECIST v1.1- CR: Desaparición de todas las lesiones diana, cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro basal.
Día 1 del ciclo 3 hasta los 6 meses; Día 1 del ciclo 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 o hasta progresión de la enfermedad/EOT (hasta 2 años)
Parte A y B: supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses, 1 y 2 años de inicio del tratamiento
La duración de la SLP se define como el tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Criterios RECIST v1.1- CR: desaparición de todas las lesiones diana, cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro basal. Progresión de la enfermedad: Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio).
Hasta 6 meses, 1 y 2 años de inicio del tratamiento
Parte A y B: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses, 1 y 2 años de inicio del tratamiento
La SG se define como el tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y la muerte por cualquier causa.
Hasta 6 meses, 1 y 2 años de inicio del tratamiento
Parte A y B: Evaluación de los parámetros farmacocinéticos
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 25 (700 días)
Hasta Ciclo 25 (700 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Debiopharm International SA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

22 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

22 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

1 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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