Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Annoksenhakututkimus toisesta kaspaasien mitokondriaalisesta aktivaattorista (SMAC) mimeettisestä Debio 1143:sta, kun sitä annetaan yhdessä avelumabin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia ja osallistujille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC-B-keuhkosyöpä) Terapia

maanantai 30. toukokuuta 2022 päivittänyt: Debiopharm International SA

Vaiheen Ib annoksenmääritystutkimus SMAC-mimeettisestä Debio 1143:sta, kun sitä annettiin yhdessä anti-PD-L1-vasta-aineen kanssa Avelumab potilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, ja laajenemiskohortissa potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen solutulehdus Keuhkosyöpä (NSCLC) platinapohjaisen hoidon jälkeen

Tutkimus on ensisijaisesti suunniteltu arvioimaan Debio 1143:n nousevien oraalisten annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdistettynä avelumabin standardiannokseen potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Puola
      • Poznań, Puola, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Puola, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Puola, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Romania, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A • Pitkälle edenneet kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole oikeutettuja standardihoitoon tai joille standardihoito on epäonnistunut

Osa B

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB tai IV NSCLC (7. kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön luokituksen mukaan), joka on edennyt yhden platinaa sisältävän kaksoiskemoterapian jälkeen

Osa A ja B

  • Halu ja toteutettavuus toimittaa kasvainbiopsia näyte sekä seulonnassa että hoidon aikana (Jos arkistoitua kasvainmateriaalia on saatavilla enintään 1 vuoden ajalta, seulontabiopsiaa ei tehdä).
  • Osallistujilla, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, on oltava mitattavissa oleva sairaus säteilyttämättömissä paikoissa tai dokumentoituja todisteita etenemisestä säteilykentällä.
  • Tunnetun keskushermoston (CNS) potilaiden on täytynyt saada primaarinen aivohoito (kuten kokoaivojen sädehoito, stereotaktinen radiokirurgia tai täydellinen kirurginen resektio) ja pysynyt kliinisesti vakaana, oireettomana ja ilman steroidihoitoa vähintään 21 päivää.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei palautettu (esim. myrkyllisyysaste >1) aikaisemmasta tutkimuslääkkeestä ja/tai syöpähoidosta (kemo- tai palliatiivinen sädehoito).
  • Oireellinen ja/tai etenevä aivometastaasi tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
  • Immunosuppressiivisten aineiden (kuten steroidien) käyttöä tulee mistä tahansa syystä vähentää ennen tutkimushoidon aloittamista (paitsi pieniannoksinen prednisoni, jonka kokonaisannos on enintään 10 mg/vrk).

Vain osa B

  • Kasvainta aktivoivan epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatio(t) tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK)/ROS1-translokaatio/uudelleenjärjestely (testaus vaaditaan ei-squamous-osallistujilta, jos tilaa ei tunneta).
  • Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapialinja ja yksi anti-PD1/PDL1-hoitolinja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Debio 1143 ja Avelumab

Osa A: Osallistujat saavat Debio 1143 100–250 milligramman (mg) kapselin suun kautta nousevina annoksina 10 päivän ajan joka toinen viikko sekä avelumabia 10 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) suonensisäisenä (IV) infuusiona 2 viikon välein .

Osa B: Osallistujat saavat Debio 1143 -kapselia suun kautta suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) 200 mg/vrk (päivät 1-10 ja 15-24 joka 28. päivä ([q4w]) yhdessä avelumabi IV -infuusion kanssa standardilla ellei sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta tapahdu tutkijoiden arvioiden mukaan enintään 26 syklin ajan (jokainen sykli on 28 päivää).
Lääke: Debio 1143
Debio 1143 100-250 mg, kapseli suun kautta 10 päivän ajan 2 viikon välein.
Lääke: Avelumab
Avelumabi 10 mg/kg suonensisäinen infuusio 2 viikon välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 1 asti (4 viikkoa)
MTD: annos, jonka arvioitu annosrajoitetun toksisuuden (DLT) todennäköisyys on alle 30 %. DLT: mikä tahansa seuraavista haittatapahtumista (AE) ensimmäisen hoitojakson aikana, jos sen katsotaan liittyvän hoitoon: asteen (gr) 3/4 kuumeinen neutropenia / mikä tahansa gr 4 >5 päivää kestävä neutropenia;gr 4 trombosytopenia[<25000 kuutiomillimetriä kohden(/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3), joka liittyy lääketieteelliseen verenvuotoon;gr ≥3 ei-hematologinen laboratorioarvo; ei-hematologinen toksisuus gr 3/4, gr ≥2 uveiitti/silmäkipu, joka ei reagoi paikalliseen hoitoon eikä vähene gr 1:een avelumabin uusintahoitojakson aikana/joka vaati systeemistä hoitoa; gr ≥ 2 keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus, ei parane annoksen viivästymisellä ja systeemisillä steroideilla;tutkimuslääkkeeseen liittyvä toksisuus, joka vaatii >2 viikon annostelun viivästymisen,annoksen pienentäminen,jomman tahansa kahden hoidon ennenaikainen lopettaminen;muulla lääkkeeseen liittyvällä haittavaikutuksella on tutkijan mielestä kliinistä merkitystä, joten lisäannos -Eskaloituminen altistaisi osallistujat kohtuuttomille riskeille.
Perustaso kiertoon 1 asti (4 viikkoa)
Osa B: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Objektiivisen vasteen ensimmäisestä ilmaantumisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai siirtymiseen uuteen systeemiseen hoitoon tai tutkimuksen päättymiseen (enintään 2 vuotta)
Objektiivinen vaste määritellään osittaiseksi vasteeksi (PR) tai täydelliseksi vasteeksi (CR), joka kirjataan tutkimushoidon alusta siihen asti, kunnes sairauden eteneminen/uusiutuminen dokumentoidaan, uusi systeeminen hoito aloitetaan tai analyysin katkaisu tapahtuu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Se arvioidaan käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien versiota 1.1. RECIST v1.1 -kriteerit - CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen, kaikkien patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava pienentynyt alle 10 millimetriin (mm). PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija.
Objektiivisen vasteen ensimmäisestä ilmaantumisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai siirtymiseen uuteen systeemiseen hoitoon tai tutkimuksen päättymiseen (enintään 2 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A ja B: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (2,5 vuoteen asti)
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalle, jolle on annettu tuotetta tai lääketieteellistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön. SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa; johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. Vakavuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), -version 4.03 mukaan.
Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (2,5 vuoteen asti)
Osa A ja B: Kasvaimen koon muutos
Aikaikkuna: 3. jakson 1. päivä enintään 6 kuukautta; 1. päivä syklissä 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 tai taudin etenemiseen/EOT:iin asti (2 vuotta)
Muutos kasvaimen koossa on kasvaimen koon enimmäisvähennys tai, jos pienenemistä ei tapahdu, pienin kasvaimen kasvu tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, uuden systeemisen hoidon tai analyysin katkaisuvaiheeseen, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin .
3. jakson 1. päivä enintään 6 kuukautta; 1. päivä syklissä 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 tai taudin etenemiseen/EOT:iin asti (2 vuotta)
Osa A ja B: Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jakson 6 lopussa (168 päivää)
Objektiiviseksi vasteeksi määritellään mikä tahansa PR tai CR, joka on kirjattu tutkimushoidon alusta, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoidaan, uusi systeeminen hoito aloitetaan tai analyysin katkaisu, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Se arvioidaan RECIST-kriteereillä. CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen, kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija.
Jakson 6 lopussa (168 päivää)
Osa A ja B: Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: 3. jakson 1. päivä enintään 6 kuukautta; 1. päivä syklissä 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 tai taudin etenemiseen/EOT:iin asti (2 vuotta)
Paras kokonaisvaste (BOR) määritellään parhaaksi vasteeksi (CR, PR, vakaa sairaus tai taudin eteneminen), joka on kirjattu tutkimushoidon aloittamisesta siihen saakka, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoidaan, uusi systeeminen hoito aloitetaan tai analyysin katkaisu, kumpi tapahtuu ensin. Se arvioidaan käyttämällä RECIST-kriteerien versiota 1.1. CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen, kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 millimetriin (mm). PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija. Sairauden eteneminen: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Stabiili sairaus: Ei riittävää kutistumista PR-tutkimukseen kelpaamiseksi eikä riittävää lisäystä taudin etenemiseen, kun vertailuna käytetään pienintä summahalkaisijaa tutkimuksen aikana.
3. jakson 1. päivä enintään 6 kuukautta; 1. päivä syklissä 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 tai taudin etenemiseen/EOT:iin asti (2 vuotta)
Osa A ja B: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 26 asti (2 vuotta) tai taudin etenemiseen/EOT:iin saakka
Vasteen kesto on aika kasvainvasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen, joka havaittiin osallistujilla, joilla oli CR tai PR. RECIST v1.1 -kriteerit - CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen, kaikkien patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava pienentynyt alle 10 millimetriin (mm). PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija. Sairauden eteneminen: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
Perustaso sykliin 26 asti (2 vuotta) tai taudin etenemiseen/EOT:iin saakka
Osa A ja B: Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 3. jakson 1. päivä enintään 6 kuukautta; 1. päivä syklissä 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 tai taudin etenemiseen/EOT:iin asti (2 vuotta)
Taudinhallinta johdetaan tutkimuksen aikana raportoituna CR:nä, PR:na tai stabiilina sairautena, joka kestää vähintään 16 viikkoa. RECIST v1.1 -kriteerit - CR: Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen, kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija.
3. jakson 1. päivä enintään 6 kuukautta; 1. päivä syklissä 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 tai taudin etenemiseen/EOT:iin asti (2 vuotta)
Osa A ja B: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta, 1 ja 2 vuotta hoidon aloittamisesta
PFS:n kesto määritellään ajalla, joka kuluu hoidon aloittamisen ja kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. RECIST v1.1 -kriteerit - CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen, kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija. Sairauden eteneminen: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
Jopa 6 kuukautta, 1 ja 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Osa A ja B: Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta, 1 ja 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi, joka kuluu hoidon aloittamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
Jopa 6 kuukautta, 1 ja 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Osa A ja B: Farmakokineettisten parametrien arviointi
Aikaikkuna: Jopa sykli 25 (700 päivää)
Jopa sykli 25 (700 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Debiopharm International SA

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 29. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Debio 1143

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa