Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosisfindende undersøgelse af den anden mitokondrielle aktivator af caspaser (SMAC) mimetisk Debio 1143, når det gives i kombination med Avelumab til deltagere med avancerede solide maligniteter og til deltagere med avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) efter platinbaseret Terapi

30. maj 2022 opdateret af: Debiopharm International SA

En fase-Ib dosisfindende undersøgelse af SMAC Mimetic Debio 1143 givet i kombination med anti-PD-L1 antistoffet Avelumab til patienter med avancerede solide maligniteter og, i en ekspansionskohorte, til patienter med avancerede eller metastatiske ikke-småcellede celler Lungekræft (NSCLC) efter platinbaseret terapi

Studiet er primært designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende orale doser af Debio 1143 og foreløbig antitumoraktivitet, når det kombineres med standarddosis afelumab hos deltagere med fremskredne solide maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Polen, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Rumænien, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del A • Med fremskredne solide maligniteter, som ikke er berettiget til standardbehandling, eller for hvem standardterapi har fejlet

Del B

• Med histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC i stadium IIIB eller IV (i henhold til 7. International Association for the Study of Lung Cancer-klassifikation), der er udviklet efter én linje platinholdig dublet kemoterapi

Del A og B

  • Vilje og gennemførlighed til at give en tumorbiopsiprøve både ved screening og under behandling (hvis arkiveret tumormateriale ikke er ældre end 1 år tilgængeligt, vil screeningsbiopsien ikke blive udført).
  • Deltagere med tidligere strålebehandling skal have målbar sygdom på ikke-bestrålede steder eller dokumenteret tegn på progression inden for stråleområdet.
  • Med kendt centralnervesystem (CNS) skal have gennemført primær hjerneterapi (såsom helhjernestrålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi eller komplet kirurgisk resektion) og skal have forblevet klinisk stabil, asymptomatisk og uden steroidbehandling i mindst 21 dage.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke genvundet (dvs. toksicitetsgrad >1) fra tidligere forsøgslægemiddel og/eller anti-cancerterapi (kemo- eller palliativ strålebehandling).
  • Symptomatisk og/eller progressiv hjernemetastase eller karcinomatøs meningitis.
  • Immunsuppressive midler (såsom steroider) uanset årsag bør nedtrappes før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (undtagen lavdosis prednison ved en samlet dosis på op til 10 mg/dag).

Kun del B

  • Tumoraktiverende epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutation(er) eller anaplastisk lymfom kinase (ALK)/ROS1 translokation/omlejring (test påkrævet hos ikke-pladeepitel deltagere, hvis status er ukendt).
  • Mere end én tidligere linje med kemoterapi og én linje af anti-PD1/PDL1-behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Debio 1143 og Avelumab

Del A: Deltagerne vil modtage Debio 1143 100 til 250 milligram (mg) kapsler oralt ved eskalerende dosisniveauer i 10 dage hver 2. uge sammen med avelumab 10 milligram pr. kilogram (mg/kg) som en intravenøs (IV) infusion hver 2. uge .

Del B: Deltagerne vil modtage Debio 1143 kapsler oralt i en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) på 200 mg/dag (dage 1-10 og 15-24 hver 28. dag ([q4w]) i kombination med avelumab IV-infusion på standard dosis, medmindre sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet forekommer, som bedømt af forskere op til 26 cyklusser (hver cyklus er på 28 dage).
Medicin: Debio 1143
Debio 1143 100 til 250 mg, kapsel oralt i 10 dage hver 2. uge.
Medicin: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg intravenøs infusion hver 2. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 1 (4 uger)
MTD:dosis med estimeret sandsynlighed for dosisbegrænset toksicitet (DLT) under 30%.DLT:enhver af følgende bivirkninger (AE'er) under 1. behandlingscyklus, hvis den anses for at være relateret til behandling:grad (gr) 3/4 febril neutropeni/enhver gr 4 neutropeni af >5 dages varighed;gr 4 trombocytopeni[<25000 pr. kubikmillimeter(/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3),associeret med medicinsk vedrørende blødning;gr ≥3 ikke-hæmatologisk laboratorieværdi; ikke-hæmatologisk toksicitet af gr 3/4,gr ≥2 uveitis/øjensmerter, der hverken reagerer på topisk behandling eller aftager til gr 1 inden for avelumab-genbehandlingsperioden/der krævede systemisk behandling;gr ≥2 pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der forsvinder ikke med dosisforsinkelse og systemiske steroider; toksicitet relateret til undersøgelseslægemiddel, der kræver doseringsforsinkelse på >2 uger, dosisreduktion, for tidlig seponering af en af ​​to; anden lægemiddelrelateret AE efter investigator er af potentiel klinisk betydning, således at yderligere dosis -Eskalering ville udsætte deltagerne for uacceptabel risiko.
Baseline op til cyklus 1 (4 uger)
Del B: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første forekomst af objektiv respons indtil sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag eller skift til en ny systemisk behandling eller afslutning af undersøgelsen (Op til 2 år)
Objektiv respons defineres som ethvert partielt respons (PR) eller komplet respons (CR) registreret fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald er dokumenteret, en ny systemisk terapi startes eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtræffer først. Det vurderes ved at bruge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1. RECIST v1.1 kriterier- CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference.
Fra første forekomst af objektiv respons indtil sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag eller skift til en ny systemisk behandling eller afslutning af undersøgelsen (Op til 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 2,5 år)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et produkt eller medicinsk udstyr; begivenheden behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterer i døden; er livstruende; kræver hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller medfødt anomali/fødselsdefekt. Sværhedsgrad vil blive bedømt af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03.
Baseline op til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 2,5 år)
Del A og B: Ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 3 op til 6 måneder; Dag 1 i cyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller indtil sygdomsprogression/EOT (op til 2 år)
Ændring i tumorstørrelse er den maksimale reduktion eller, i tilfælde af ingen reduktion, den minimale stigning i tumorstørrelse fra start af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression/-tilbagefald, start af en ny systemisk behandling eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtræffer først .
Dag 1 i cyklus 3 op til 6 måneder; Dag 1 i cyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller indtil sygdomsprogression/EOT (op til 2 år)
Del A og B: Objektiv svarprocent
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 6 (168 dage)
Objektiv respons defineres som enhver PR eller CR registreret fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald er dokumenteret, en ny systemisk terapi startes eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtræffer først. Det vurderes ved at bruge RECIST-kriterier. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference.
I slutningen af ​​cyklus 6 (168 dage)
Del A og B: Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 3 op til 6 måneder; Dag 1 i cyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller indtil sygdomsprogression/EOT (op til 2 år)
Bedste overordnede respons (BOR) er defineret som den bedste respons (CR, PR, stabil sygdom eller sygdomsprogression) registreret fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald er dokumenteret, en ny systemisk terapi påbegyndes eller analyse cut-off, alt efter hvad der indtræffer først. Det vurderes ved at bruge RECIST-kriterierne version 1.1. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference. Sygdomsprogression: Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Stabil sygdom: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR, eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression, idet man tager den mindste sumdiameter som reference under undersøgelsen.
Dag 1 i cyklus 3 op til 6 måneder; Dag 1 i cyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller indtil sygdomsprogression/EOT (op til 2 år)
Del A og B: Varighed af svar
Tidsramme: Baseline op til cyklus 26 (2 år) eller indtil sygdomsprogression/EOT
Varighed af respons er tiden fra dokumentation af tumorrespons til sygdomsprogression blev observeret hos deltagere med CR eller PR. RECIST v1.1 kriterier- CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference. Sygdomsprogression: Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen).
Baseline op til cyklus 26 (2 år) eller indtil sygdomsprogression/EOT
Del A og B: Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 3 op til 6 måneder; Dag 1 i cyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller indtil sygdomsprogression/EOT (op til 2 år)
Sygdomskontrol er afledt som CR, PR eller stabil sygdom, der varer mindst 16 uger, rapporteret under undersøgelsen. RECIST v1.1 kriterier- CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference.
Dag 1 i cyklus 3 op til 6 måneder; Dag 1 i cyklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller indtil sygdomsprogression/EOT (op til 2 år)
Del A og B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 6 måneder, 1 og 2 års behandlingsstart
PFS-varighed er defineret som den tid, der går mellem behandlingsstart og tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. RECIST v1.1 kriterier- CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner, eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference. Sygdomsprogression: Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen).
Op til 6 måneder, 1 og 2 års behandlingsstart
Del A og B: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 6 måneder, 1 og 2 års behandlingsstart
OS defineres som den tid, der går mellem behandlingsstart og død uanset årsag.
Op til 6 måneder, 1 og 2 års behandlingsstart
Del A og B: Vurdering af farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Op til cyklus 25 (700 dage)
Op til cyklus 25 (700 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Debiopharm International SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2017

Først opslået (Faktiske)

1. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Debio 1143

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner