Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zjišťování dávky druhého mitochondriálního aktivátoru kaspáz (SMAC) mimetika Debio 1143 při podávání v kombinaci s avelumabem účastníkům s pokročilými solidními zhoubnými nádory a účastníkům s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) po platině Terapie

30. května 2022 aktualizováno: Debiopharm International SA

Studie fáze Ib pro zjištění dávky mimetika SMAC Debio 1143 při podávání v kombinaci s protilátkou anti-PD-L1 avelumabem pacientům s pokročilými solidními malignitami a v expanzní kohortě pacientům s pokročilými nebo metastatickými nemalobuněčnými buňkami Rakovina plic (NSCLC) po terapii na bázi platiny

Studie je primárně navržena k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti eskalujících perorálních dávek Debio 1143 a předběžné protinádorové aktivity v kombinaci se standardní dávkou avelumabu u účastníků s pokročilými solidními malignitami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Polsko
      • Poznań, Polsko, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Polsko, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Polsko, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Rumunsko, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Část A • S pokročilými solidními malignitami, které nejsou vhodné pro standardní léčbu nebo u kterých standardní terapie selhala

Část B

• S histologicky nebo cytologicky potvrzeným NSCLC stadia IIIB nebo IV (podle klasifikace 7. Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic), který progredoval po jedné linii dubletové chemoterapie obsahující platinu

Část A a B

  • Ochota a proveditelnost poskytnout vzorek biopsie nádoru jak při screeningu, tak během léčby (Pokud je k dispozici archivovaný nádorový materiál ne starší 1 roku, screeningová biopsie nebude provedena).
  • Účastníci s předchozí radiační terapií musí mít měřitelné onemocnění na neozářených místech nebo zdokumentovaný důkaz progrese v radiačním poli.
  • Se známým centrálním nervovým systémem (CNS) musí mít dokončenou primární terapii mozku (jako je radioterapie celého mozku, stereotaktická radiochirurgie nebo kompletní chirurgická resekce) a musí zůstat klinicky stabilní, asymptomatický a bez léčby steroidy po dobu alespoň 21 dnů.

Kritéria vyloučení:

  • Neobnoveno (tj. stupeň toxicity >1) z předchozí hodnocené lékové a/nebo protinádorové terapie (chemo- nebo paliativní radioterapie).
  • Symptomatická a/nebo progresivní mozková metastáza nebo karcinomatózní meningitida.
  • Imunosupresivní látky (jako jsou steroidy) z jakéhokoli důvodu by měly být vysazeny před zahájením studijní léčby (kromě nízké dávky prednisonu v celkové dávce až 10 mg/den).

Pouze část B

  • Mutace (mutace) receptoru epidermálního růstového faktoru aktivujícího nádor (EGFR) nebo translokace/přeskupení kinázy anaplastického lymfomu (ALK)/ROS1 (testování je vyžadováno u neskvamózních účastníků, pokud je stav neznámý).
  • Více než jedna předchozí linie chemoterapie a jedna linie anti-PD1/PDL1 terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Debio 1143 a Avelumab

Část A: Účastníci dostanou tobolku Debio 1143 100 až 250 miligramů (mg) perorálně ve zvyšujících se dávkách po dobu 10 dnů každé 2 týdny spolu s avelumabem 10 miligramů na kilogram (mg/kg) jako intravenózní (IV) infuzi každé 2 týdny .

Část B: Účastníci dostanou tobolky Debio 1143 perorálně v doporučené dávce 2 fáze (RP2D) 200 mg/den (dny 1-10 a 15-24 každých 28 dní ([q4w]) v kombinaci s avelumabovou IV infuzí standardně dávku, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě, podle posouzení výzkumníků až do 26 cyklů (každý cyklus je 28 dní).
Lék: Debio 1143
Debio 1143 100 až 250 mg, tobolka perorálně po dobu 10 dnů každé 2 týdny.
Lék: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg intravenózní infuze každé 2 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Základní stav do 1. cyklu (4 týdny)
MTD:dávka s odhadovanou pravděpodobností dávkově omezené toxicity (DLT) pod 30 %.DLT:kterákoli z následujících nežádoucích příhod (AE) během 1. léčebného cyklu, pokud je považována za související s léčbou:stupeň (gr) 3/4 febrilní neutropenie/jakákoli gr 4 neutropenie trvající >5 dní;gr 4 trombocytopenie[<25000 na krychlový milimetr(/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3), spojená s lékařsky souvisejícím krvácením;gr ≥3 nehematologická laboratorní hodnota; nehematologická toxicita gr 3/4,gr ≥2 uveitida/bolest oka, která nereaguje na topickou léčbu ani nezmírňuje gr 1 během období přeléčení avelumabem/která vyžaduje systémovou léčbu;gr ≥2 pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění, které nevymizí se zpožděním v dávce a systémovými steroidy;toxicita související se studovaným lékem, který vyžaduje zpoždění dávkování >2 týdny,snížení dávky,předčasné vysazení kteréhokoli ze dvou;další AE související s lékem podle názoru zkoušejícího má potenciální klinický význam, takže další dávka -eskalace by vystavila účastníky nepřijatelnému riziku.
Základní stav do 1. cyklu (4 týdny)
Část B: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od prvního výskytu objektivní odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo přechodu na novou systémovou léčbu nebo ukončení studie (až 2 roky)
Objektivní odpověď je definována jako jakákoli částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR) zaznamenaná od začátku studijní léčby až do zdokumentování progrese/recidivy onemocnění, zahájení nové systémové terapie nebo ukončení analýzy, podle toho, co nastane dříve. Hodnotí se pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Kritéria RECIST v1.1 – CR: vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny musí mít redukci v krátké ose na <10 milimetrů (mm). PR: Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr.
Od prvního výskytu objektivní odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo přechodu na novou systémovou léčbu nebo ukončení studie (až 2 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A a B: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 2,5 roku)
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím. SAE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci; vede k trvalé nebo významné invaliditě nebo vrozené anomálii/vrozené vadě. Závažnost bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute.
Výchozí stav do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 2,5 roku)
Část A a B: Změna velikosti nádoru
Časové okno: 1. den cyklu 3 až 6 měsíců; 1. den cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 nebo do progrese onemocnění/EOT (až 2 roky)
Změna velikosti nádoru je maximální zmenšení, nebo v případě, že nedojde k žádnému zmenšení, minimální zvětšení velikosti nádoru od začátku studijní léčby do progrese/recidivy onemocnění, zahájení nové systémové terapie nebo ukončení analýzy, podle toho, co nastane dříve .
1. den cyklu 3 až 6 měsíců; 1. den cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 nebo do progrese onemocnění/EOT (až 2 roky)
Část A a B: Cílová míra odezvy
Časové okno: Na konci cyklu 6 (168 dní)
Objektivní odpověď je definována jako jakákoli PR nebo CR zaznamenaná od začátku studijní léčby až do zdokumentování progrese/recidivy onemocnění, zahájení nové systémové terapie nebo ukončení analýzy, podle toho, co nastane dříve. Posuzuje se pomocí kritérií RECIST. CR: vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr.
Na konci cyklu 6 (168 dní)
Část A a B: Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 1. den cyklu 3 až 6 měsíců; 1. den cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 nebo do progrese onemocnění/EOT (až 2 roky)
Nejlepší celková odpověď (BOR) je definována jako nejlepší odpověď (CR, PR, stabilní onemocnění nebo progrese onemocnění) zaznamenaná od zahájení studijní léčby až do zdokumentování progrese/rekurence onemocnění, zahájení nové systémové terapie nebo ukončení analýzy, podle toho, co nastane dříve. Posuzuje se pomocí kritérií RECIST verze 1.1. CR: vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšení v krátké ose na <10 milimetrů (mm). PR: Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr. Progrese onemocnění: Nejméně 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Stabilní onemocnění: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění, přičemž jako referenční se bere nejmenší součtový průměr během studie.
1. den cyklu 3 až 6 měsíců; 1. den cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 nebo do progrese onemocnění/EOT (až 2 roky)
Část A a B: Doba trvání odpovědi
Časové okno: Výchozí stav až do cyklu 26 (2 roky) nebo do progrese onemocnění/EOT
Doba trvání odpovědi je doba od dokumentace odpovědi nádoru do progrese onemocnění, která byla pozorována u účastníků s CR nebo PR. Kritéria RECIST v1.1 – CR: vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny musí mít redukci v krátké ose na <10 milimetrů (mm). PR: Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr. Progrese onemocnění: Nejméně 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Výchozí stav až do cyklu 26 (2 roky) nebo do progrese onemocnění/EOT
Část A a B: Míra kontroly nemocí
Časové okno: 1. den cyklu 3 až 6 měsíců; 1. den cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 nebo do progrese onemocnění/EOT (až 2 roky)
Kontrola onemocnění je odvozena jako CR, PR nebo stabilní onemocnění trvající alespoň 16 týdnů hlášené během studie. Kritéria RECIST v1.1 – CR: Vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšení v krátké ose na <10 mm. PR: Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr.
1. den cyklu 3 až 6 měsíců; 1. den cyklu 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 nebo do progrese onemocnění/EOT (až 2 roky)
Část A a B: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 6 měsíců, 1 a 2 roky zahájení léčby
Trvání PFS je definováno jako doba, která uplynula mezi zahájením léčby a progresí nádoru nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Kritéria RECIST v1.1 – CR: vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr. Progrese onemocnění: Nejméně 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Až 6 měsíců, 1 a 2 roky zahájení léčby
Část A a B: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 6 měsíců, 1 a 2 roky zahájení léčby
OS je definován jako doba, která uplynula mezi zahájením léčby a úmrtím z jakékoli příčiny.
Až 6 měsíců, 1 a 2 roky zahájení léčby
Část A a B: Hodnocení farmakokinetických parametrů
Časové okno: Až do cyklu 25 (700 dní)
Až do cyklu 25 (700 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Debiopharm International SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

22. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Debio 1143

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit