移植后高剂量 Cy 作为 1 例 HLA 不匹配无关 HSCT 骨髓恶性肿瘤的 GvHD 预防 (GITMO-PHYLOS)
移植后高剂量环磷酰胺作为接受 1-抗原/等位基因 HLA 错配（7/8 匹配）无关造血干细胞移植治疗骨髓恶性肿瘤患者的 GvHD 预防
研究概览
详细说明
实验性治疗包括在接受 1-抗原/等位基因 HLA 错配（7/8 匹配）无关造血干细胞移植治疗骨髓恶性肿瘤的患者中应用移植后高剂量环磷酰胺作为 GvHD 预防的治疗策略 同种异体造血干细胞移植由于两个独立的组成部分：移植前进行的化疗/放疗（预处理方案）和移植物中存在免疫活性细胞，能够诱导“移植物抗恶性肿瘤效应”也称为“GvL”效应。 然而，这种免疫反应通常会带来不利影响的风险，这被视为一种称为移植物抗宿主病 (GvHD) 的多器官综合征，这仍然是异基因造血干细胞移植最可怕的并发症。 GvHD 可用于在主要组织相容性复合体（也称为人类白细胞抗原 (HLA) 系统）或任何次要组织相容性抗原中存在基因错配的供体和受体之间的差异。 因此，与接受 HLA 匹配供体移植的患者相比，GvHD 在 HLA 不匹配供体移植的患者中显然更常见（也可能更严重）。
allo-HSCT 的一个主要限制是供体的可用性，因为只有一小部分患者有 HLA 相同的家庭供体。 对于缺乏 HLA 相同兄弟姐妹的大多数患者（约 70%），替代供体包括 HLA 匹配的无关供体和脐带血单位。 在国际自愿捐献者登记处确定合适的骨髓无关捐献者 (MUD) 的机会受到一般人群中特定 HLA 基因型频率的限制。
在这种情况下，替代方案之一是使用 HLA 不匹配的无关供体 (MMUD)。 HLA 错配定义为在 HLA-A、-B、-C 或 DRB1 位点的受体-供体对中存在非共享抗原/等位基因。
接受 MUD 或 MMUD 移植的患者通常接受强化的三药免疫抑制方案：除了钙调磷酸酶抑制剂和抗代谢物的标准平台外，还接受抗胸腺细胞球蛋白。
HLA 错配对临床结果的影响已在多项研究中进行了调查。 HLA-A、-B、-C 或 -DRB1 位点的单个 HLA 错配（7/8 HLA 匹配）与较低的总生存期和无病生存期、较高的非复发死亡率和较高的急性 GvHD 发病率相关，因为与 8/8 HLA 配对相比。
许多临床试验表明，异基因 HSCT 后给予高剂量 Cy 不会因对供体干细胞的毒性而导致长期发育不全；可以防止由于 HLA 差异引起的排斥反应，并且可以有效预防 GvHD，从而实现充分的免疫重建。
通过这项研究，研究人员计划调查移植后高剂量 Cy 与钙调磷酸酶抑制剂和霉酚酸酯是否可以降低急性 GvHD 率和感染性并发症，从而改善急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征患者 MMUD 移植的临床结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alessandria、意大利
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Ancona、意大利
- Ospedali Riuniti
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Avellino、意大利
- Ospedale Moscati
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Bari、意大利
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bergamo、意大利
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna、意大利
- Ospedale San Orsola
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Bolzano、意大利
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
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Brescia、意大利
- ASST Spedali Civili
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Cagliari、意大利
- Ospedale Binaghi
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Cuneo、意大利
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Foggia、意大利
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Genova、意大利
- AOU-IRCCS San Martino-IST
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Lecce、意大利
- Osp. Card. Panico
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Mestre、意大利
- AOU Integrata
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、意大利
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
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Modena、意大利
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza、意大利
- ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
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Napoli、意大利
- A.O.U. Policlinico Federico II
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Parma、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
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Pavia、意大利、27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Piacenza、意大利
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Pisa、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Reggio Calabria、意大利
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
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Roma、意大利
- Policlinico Umberto I
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Roma、意大利
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma、意大利
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Siena、意大利
- Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
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Taranto、意大利
- Ospedale Moscati
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Torino、意大利
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Torino、意大利
- Ospedale Gonzaga
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Udine、意大利
- A.O. Santa Maria della Misericordia
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Vicenza、意大利
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
完全缓解的急性髓性白血病 骨髓增生异常综合征 allo-HCT 的指征 没有可用的 HLA 相同同胞供体或 HLA 匹配的无关供体 激活替代供体搜索 存在 1 个抗原/等位基因不匹配（7/8 HLA 匹配）无关供体 ECOG 性能状态<2 书面并签署的知情同意书
排除标准：
左心室射血分数 < 40% FEV1、FVC、DLCO <预计 LFT 的 50% > 正常肌酐清除率上限的 5 倍 < 40 毫升/分钟 既往异基因造血干细胞移植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性的
实验性的：实验性的 实验性的包括治疗策略的应用：移植后高剂量环磷酰胺作为接受 1-抗原/等位基因 HLA 错配（7/8 匹配）无关造血干细胞移植治疗骨髓恶性肿瘤治疗干预的患者的 GvHD 预防，即预处理方案和 GVHD 预防，基于标准的现行方案： 白消安 0.8 mg/kg 每天 4 次，每次 2 小时输注，连续 4 天（从第 -6 天到第 -3 天） 氟达拉滨 40 mg/m2 每天4天（从第-6天到第-3天）； GvHD 预防：环孢菌素或他克莫司从第 5 天开始直至至少 100 天。
从第 +5 天到 +35 天，米考酚酸 15mg/kg 每天两次。
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环磷酰胺 50 mg/kg 静脉注射，第+3 和+4 天（总剂量：100 mg/kg）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性GvHD的发生率
大体时间：移植后+100天
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无关造血干细胞移植后 100 天急性 GvHD（II-IV 级）的累积发生率
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移植后+100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：移植后1年
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定义为从移植到因任何原因死亡或到已知患者还活着的最后日期（截尾观察）或到最终分析的数据截止日期的时间
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移植后1年
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GRFS (GvHD free, relapse free survival)
大体时间：移植后的前 12 个月
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定义为发生 III-IV 级急性 GvHD、需要全身免疫抑制治疗的慢性 GvHD、疾病复发或任何原因导致的死亡
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移植后的前 12 个月
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慢性移植物抗宿主病
大体时间：移植后3年
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慢性移植物抗宿主病的累积发病率和严重程度（根据 NIH 标准）
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移植后3年
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移植失败
大体时间：移植后 100 天和 1 年
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失败 a) 原发性移植物失败定义为 < 5% 的供体嵌合体。
继发性移植物失败（移植物排斥）定义为初始恢复后出现中性粒细胞减少且供体嵌合体<5%。
b) 移植物排斥率和移植物失败率
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移植后 100 天和 1 年
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造血恢复
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 30 天
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从 HSCT 之日起达到中性粒细胞绝对计数 > 0.5 109/L 的时间。
中性粒细胞恢复终点将定义为连续 3 天中的第一天中性粒细胞绝对计数 > 0.5 x109/L。
达到血小板植入的时间，定义为 HSCT（第 0 天）后患者维持未输注血小板计数 > 20.0 x 109/L 的天数。
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参与者将在住院期间接受随访，预计平均 30 天
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非复发死亡率
大体时间：移植后 100 天、180 天和 1 年
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非复发死亡率的累积发生率定义为同种异体干细胞移植后除恶性肿瘤进展以外的任何其他原因导致的死亡。
累计发病率
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移植后 100 天、180 天和 1 年
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复发和残留病
大体时间：移植后 1 年
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血液、骨髓或其他部位的复发性恶性肿瘤检测将用于评估移植后的复发情况。
出于本研究的目的，复发的定义是急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征的形态学或细胞遗传学证据与移植前特征一致。
分子复发将在可用的情况下定义为使用常规细胞遗传学或 FISH 技术或细胞荧光分析或分子探针的移植前定义异常的任何证据
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移植后 1 年
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感染性并发症的发生率和免疫重建的动力学
大体时间：移植后一年
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已证实和可能的侵入性真菌感染和病毒再激活/疾病（CMV、HHV6、腺病毒、EBV）的发生率。
免疫重建将通过淋巴细胞亚群计数（CD3+、CD4+、CD8+、CD16+、CD20+）和 IgG、IgA、IgM 滴度进行评估
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移植后一年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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GvHD 预防的临床试验
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Washington University School of MedicineSt. Louis Children's Hospital招聘中
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago撤销
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的
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Medical College of WisconsinNational Cancer Institute (NCI); National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Marrow... 和其他合作者完全的淋巴瘤，滤泡性 | 淋巴瘤，B细胞 | 淋巴瘤，大 B 细胞，弥漫性 | 白血病，骨髓，急性 | 伯基特淋巴瘤 | 前体 B 细胞淋巴细胞白血病-淋巴瘤美国
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Institut fuer anwendungsorientierte Forschung und...German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group; University Hospital Goettingen完全的