Посттрансплантационная высокая доза Cy как профилактика БТПХ в 1 HLA-несовместимой неродственной ТГСК при миелоидных злокачественных опухолях (GITMO-PHYLOS)

Экспериментальное лечение заключается в применении терапевтической стратегии с посттрансплантационными высокими дозами циклофосфамида в качестве профилактики РТПХ у пациентов, получающих 1-антиген/аллель Несовпадение HLA (совпадение 7/8) Неродственная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при миелоидных злокачественных опухолях Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является потенциально излечивающей терапией для различных гематологических злокачественных новообразований благодаря двум отдельным компонентам: химио/лучевой терапии, проводимой перед трансплантацией (режим кондиционирования), и наличию в трансплантате иммунокомпетентных клеток, способных вызывать «эффект трансплантата против злокачественности». также известный как эффект «GvL». Однако эта иммунная реакция обычно сопряжена с риском пагубных последствий, проявляющихся в виде полиорганного синдрома, известного как болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которая остается наиболее опасным осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. GvHD может быть вызван несоответствием между донором и реципиентом при наличии несоответствия генов в главном комплексе гистосовместимости, также известном как система антигенов лейкоцитов человека (HLA), или в любом второстепенном антигене гистосовместимости. Таким образом, РТПХ, очевидно, более распространена (и, возможно, более тяжелая) у пациентов, пересаженных от HLA-несовместимых доноров, по сравнению с теми, кто получил трансплантаты от HLA-совместимых доноров.

Основным ограничением алло-ТГСК является доступность донора, учитывая, что лишь небольшой процент пациентов имеет HLA-идентичного семейного донора. Для большинства пациентов (примерно 70%), у которых нет HLA-идентичных братьев и сестер, альтернативные доноры включают HLA-совместимых неродственных доноров и единицы пуповинной крови. Вероятность выявления подходящего неродственного донора костного мозга (MUD) в международных реестрах добровольных доноров ограничена частотой определенного генотипа HLA в общей популяции.

Одним из альтернативных вариантов в таких случаях является использование HLA-несовместимого неродственного донора (MMUD). HLA-несоответствие определяется как наличие неподеленных антигенов/аллелей в парах реципиент-донор для локусов HLA-A, -B, -C или DRB1.

Пациенты, перенесшие трансплантацию MUD или MMUD, обычно получают усиленную иммуносупрессивную схему из трех препаратов: антитимоцитарный глобулин в дополнение к стандартной платформе ингибитора кальциневрина и антиметаболита.

Влияние несоответствия HLA на клинические исходы изучалось в нескольких исследованиях. Одиночные несовпадения HLA в локусе HLA-A, -B, -C или -DRB1 (7/8 HLA-совпадений) были связаны с более низкой общей выживаемостью и безрецидивной выживаемостью, более высокой безрецидивной смертностью и более высокой частотой острой БТПХ. по сравнению с 8/8 HLA-совместимыми парами.

Многие клинические испытания показывают, что высокие дозы Cy, вводимые после аллогенной ТГСК, не вызывают длительной аплазии из-за токсичности донорских стволовых клеток; может предотвратить отторжение из-за несоответствия HLA и может быть эффективным в предотвращении GvHD, обеспечивая адекватное восстановление иммунитета.

В этом исследовании исследователи планируют выяснить, может ли посттрансплантационная высокая доза Cy с ингибитором кальциневрина и микофенолатом снизить частоту острых РТПХ и инфекционных осложнений, улучшая клинические результаты трансплантации MMUD у пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом.