Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Post-transplantation højdosis Cy som GvHD-profylakse i 1 HLA uoverensstemmende ikke-relateret HSCT for myeloid malignitet (GITMO-PHYLOS)

9. marts 2023 opdateret af: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Post-transplantation højdosis cyclophosphamid som GvHD-profylakse hos patienter, der modtager 1-antigen/allel HLA umatchede (7/8 matchet) urelateret hæmopoietisk stamcelletransplantation for myeloid malignitet

Den eksperimentelle behandling består i anvendelse af en terapeutisk strategi med post-transplantation af højdosis cyclophosphamid som GvHD-profylakse hos patienter, der modtager 1-antigen/allel HLA mismatchet (7/8 matchet) urelateret hæmopoietisk stamcelletransplantation for myeloid malignitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den eksperimentelle behandling består i anvendelse af en terapeutisk strategi med post-transplantation af højdosis cyclophosphamid som GvHD-profylakse hos patienter, der modtager 1-antigen/allel HLA mismatchet (7/8 matchet) urelateret hæmopoietisk stamcelletransplantation for myeloid malignitet Allogen stamcelletransplantation Allogen stamcelletransplantation er en potentielt helbredende terapi for en række hæmatologiske maligniteter på grund af to separate komponenter: kemo-/strålebehandling administreret før transplantationen (konditioneringsregimen) og tilstedeværelsen af ​​immunkompetente celler i transplantatet, der er i stand til at inducere en "graft-versus-malignitetseffekt" også kendt som "GvL" effekt. Imidlertid medfører denne immunreaktion normalt risikoen for skadelige virkninger, der ses som et multiorgansyndrom kendt som graft-versus-host disease (GvHD), som fortsat er den mest frygtede komplikation af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. GvHD kan gives til uligheder mellem donor og recipient i nærvær af gen-mismatch i Major Histocompatibility Complex, også kendt som Human Leucocyte Antigen (HLA) system, eller i et hvilket som helst mindre histokompatibilitetsantigen. GvHD er således åbenlyst mere almindelig (og muligvis mere alvorlig) hos patienter transplanteret fra HLA-mismatchede donorer sammenlignet med dem, der modtager transplantater fra HLA-matchede donorer.

En væsentlig begrænsning ved allo-HSCT er tilgængeligheden af ​​en donor, da kun en lille procentdel af patienterne har en HLA-identisk familiedonor. For størstedelen af ​​patienterne (ca. 70%), som mangler en HLA-identisk søskende, inkluderer alternative donorer HLA-matchede ikke-relaterede donorer og navlestrengsblod-enheder. Chancen for at identificere en passende marrow unrelated donor (MUD) i de internationale frivillige donorregistre er begrænset af hyppigheden af ​​en bestemt HLA-genotype i den generelle befolkning.

En af de alternative muligheder i sådanne tilfælde er brugen af ​​en HLA-mismatched unrelated donor (MMUD). HLA-mismatching er defineret som tilstedeværelsen af ​​ikke-delte antigener/alleler i modtager-donor-par for HLA-A, -B, -C eller DRB1 loci.

Patienter, der gennemgår MUD- eller MMUD-transplantationer, modtager normalt et intensiveret immunsuppressivt regime med tre lægemidler: anti-thymocytglobulin ud over standardplatformen for en calcineurin-hæmmer og en anti-metabolit.

Effekten af ​​HLA-mismatch på kliniske resultater er blevet undersøgt i flere undersøgelser. Enkelte HLA-mismatches ved HLA-A-, -B-, -C- eller -DRB1-locus (7/8 HLA-matchede) var forbundet med lavere samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse, højere ikke-tilbagefaldsdødelighed og højere forekomst af akut GvHD som sammenlignet med 8/8 HLA-matchede par.

Mange kliniske forsøg tyder på, at højdosis Cy administreret efter allogen HSCT ikke forårsagede langvarig aplasi på grund af toksicitet på donorstamceller; kunne forhindre afstødning på grund af HLA-forskel og kunne være effektiv til at forhindre GvHD, hvilket muliggør tilstrækkelig immunrekonstitution.

Med denne undersøgelse planlægger efterforskerne at undersøge, om post-transplantation højdosis Cy, med en calcineurinhæmmer og mycophenolat, kunne reducere akutte GvHD-rater og infektiøse komplikationer, hvilket forbedrer de kliniske resultater af MMUD-transplantationer hos patienter med akut myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Ancona, Italien
        • Ospedali Riuniti
      • Avellino, Italien
        • Ospedale Moscati
      • Bari, Italien
        • Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
      • Bergamo, Italien
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Italien
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Brescia, Italien
        • ASST Spedali Civili
      • Cagliari, Italien
        • Ospedale Binaghi
      • Cuneo, Italien
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Foggia, Italien
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Genova, Italien
        • AOU-IRCCS San Martino-IST
      • Lecce, Italien
        • Osp. Card. Panico
      • Mestre, Italien
        • AOU Integrata
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Italien
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Italien
        • ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Napoli, Italien
        • A.O.U. Policlinico Federico II
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Piacenza, Italien
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Pisa, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italien
        • Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italien
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, Italien
        • Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
      • Siena, Italien
        • Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
      • Taranto, Italien
        • Ospedale Moscati
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Italien
        • Ospedale Gonzaga
      • Udine, Italien
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Vicenza, Italien
        • Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Akut myeloid leukæmi i fuldstændig remission Myelodysplastisk syndrom Indikation for allo-HCT Ingen tilgængelig HLA identisk søskendedonor eller HLA matchet urelateret donor Aktivering af en alternativ donorsøgning Tilstedeværelse af 1 antigen/allel mismatchet (7/8 HLA matchet) urelateret donor ECOG ydeevnestatus <2 Skriftligt og underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 % FEV1, FVC, DLCO <50 % af forudsagt LFT > 5 gange den øvre grænse for normal kreatininclearance < 40 ml/min. Tidligere allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel
Eksperimentelt: Eksperimentelt Det eksperimentelle består i anvendelsen af ​​en terapeutisk strategi: post-transplantation af højdosis cyclophosphamid som GvHD-profylakse hos patienter, der modtager 1-antigen/allel-HLA mismatchet (7/8 matchet) urelateret hæmopoietisk stamcelletransplantation for myeloid malignitet, Therapeutic intervention nemlig konditioneringsregime og GVHD-profylakse, er baseret på nuværende standardregimer: Busulfan 0,8 mg/kg 4 gange dagligt i 2 timers infusioner i 4 på hinanden følgende dage (fra dag -6 til dag -3) Fludarabin 40 mg/m2 pr. i 4 dage (fra dag -6 til dag -3); GvHD-profylakse: Cyclosporin eller Tacrolimus begyndende dag+5 op til mindst 100 dage. Micofenolat 15mg/kg to gange dagligt fra dag +5 til +35.
Medicin: GvHD profylakse
Cyclophosphamid 50 mg/kg intravenøst ​​dag+3 og +4 (samlet dosis:100 mg/kg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomst af akut GvHD
Tidsramme: dag +100 efter transplantation
kumulativ forekomst af akut GvHD (grad II-IV) 100 dage efter ikke-relateret hæmopoietisk stamcelletransplantation
dag +100 efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation
er defineret som tiden fra transplantation til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller til den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live (censureret observation) eller til datoen for data cut-off til endelig analyse
1 år efter transplantation
GRFS (GvHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse)
Tidsramme: første 12 måneder efter transplantationen
defineres som forekomst af grad III-IV akut GvHD, kronisk GvHD, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling, sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag
første 12 måneder efter transplantationen
kronisk graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: 3 år fra transplantation
Kumulativ forekomst og sværhedsgrad af kronisk graft-versus-host-sygdom (efter NIH-kriterier)
3 år fra transplantation
Graft fejl
Tidsramme: dag +100 og 1 år efter transplantation
svigt a) Primær graftsvigt er defineret som < 5 % donorkimerisme. Sekundær graftsvigt (graftafstødning) defineres som initial restitution efterfulgt af neutropeni med <5 % donorkimerisme. b) Hyppighed af transplantatafstødning og transplantatsvigt
dag +100 og 1 år efter transplantation
Hæmatopoietisk genopretning
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 30 dage
Tid til at nå et absolut neutrofiltal > 0,5 109/L fra dagen for HSCT. End-point for gendannelse af neutrofiler vil blive defineret som det første af 3 på hinanden følgende dage med et absolut neutrofiltal > 0,5 x109/L. Tid til at nå blodpladeengraftment, defineret som antallet af dage efter HSCT (dag 0) for patienter til at opretholde et ikke-transfunderet trombocyttal på > 20,0 x 109/L.
deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 30 dage
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 100 dage, 180 dage og 1 år efter transplantation
Den kumulative forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed er defineret som død på grund af enhver anden årsag end progression af malignitet efter allogen stamcelletransplantation. Kumulativ forekomst
100 dage, 180 dage og 1 år efter transplantation
Tilbagefald og resterende sygdom
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Testning for tilbagevendende malignitet i blod, marv eller andre steder vil blive brugt til at vurdere tilbagefald efter transplantation. Til formålet med denne undersøgelse er tilbagefald defineret af enten morfologiske eller cytogenetiske tegn på akut myeloid leukæmi eller myelodisplastisk syndrom i overensstemmelse med præ-transplantationstræk. Molekylært tilbagefald vil blive defineret, hvor det er tilgængeligt som ethvert bevis på en præ-transplantationsdefineret abnormitet ved anvendelse af konventionel cytogenetik eller FISH-teknikker eller cytofluorimetrisk analyse eller molekylære prober
1 år efter transplantation
Forekomst af infektiøse komplikationer og kinetik af immunrekonstitution
Tidsramme: et år efter transplantationen
hastigheden af ​​påviste og sandsynlige invasive svampeinfektioner og viral reaktivering/sygdom (CMV, HHV6, Adenovirus, EBV). Immunrekonstitution vil blive evalueret med tællinger af lymfocytunderpopulationer (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) og IgG, IgA, IgM-titer
et år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2017

Først opslået (Faktiske)

1. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GITMO-PHYLOS

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloide maligniteter

Kliniske forsøg med GvHD profylakse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner