골수성 악성 종양에 대한 1개의 HLA 불일치 비관련 HSCT에서 GvHD 예방으로서의 이식 후 고용량 Cy (GITMO-PHYLOS)
골수 악성 종양에 대한 1-항원/대립 유전자 HLA 불일치(7/8 일치) 비관련 조혈 줄기 세포 이식을 받는 환자의 GvHD 예방으로서 이식 후 고용량 시클로포스파미드
연구 개요
상세 설명
실험적 치료는 1-항원/대립 유전자 HLA 불일치(7/8 일치) 비관련 골수 악성 종양에 대한 비관련 조혈 줄기 세포 이식을 받는 환자에서 GvHD 예방으로서 이식 후 고용량 시클로포스파미드를 사용하는 치료 전략의 적용으로 구성됩니다. 동종이계 조혈 줄기 세포 이식 이식 전에 투여되는 화학/방사선 요법(컨디셔닝 요법) 및 "이식편 대 악성 종양 효과"를 유도할 수 있는 이식편에 면역적격 세포의 존재라는 두 가지 개별 구성 요소로 인해 다양한 혈액 악성 종양에 대한 잠재적인 치유 요법입니다. "GvL" 효과라고도 합니다. 그러나 이러한 면역 반응은 일반적으로 동종 조혈 줄기 세포 이식의 가장 두려운 합병증인 이식편대숙주병(GvHD)으로 알려진 다기관 증후군으로 보이는 해로운 영향의 위험을 수반합니다. GvHD는 HLA(Human Leucocyte Antigen) 시스템으로도 알려진 주요 조직 적합성 복합체 또는 모든 작은 조직 적합성 항원에서 유전자 불일치가 있는 기증자와 수혜자 사이의 불균형에 주어질 수 있습니다. 따라서 GvHD는 HLA 일치 기증자로부터 이식편을 받은 환자와 비교하여 HLA 불일치 기증자로부터 이식된 환자에서 분명히 더 흔합니다(아마도 더 심각할 수도 있음).
allo-HSCT의 주요 제한은 HLA가 동일한 가족 기증자를 가진 환자의 비율이 적다는 점을 감안할 때 기증자의 가용성입니다. HLA-동일한 형제가 없는 대부분의 환자(약 70%)의 경우 대체 기증자에는 HLA 일치 비혈연 기증자 및 제대혈 단위가 포함됩니다. 국제 자발적 기증자 등록에서 적합한 골수 비혈연 기증자(MUD)를 식별할 수 있는 기회는 일반 인구에서 특정 HLA 유전자형의 빈도에 의해 제한됩니다.
이러한 경우 대체 옵션 중 하나는 HLA 불일치 비혈연 기증자(MMUD)를 사용하는 것입니다. HLA-미스매칭은 HLA-A, -B, -C 또는 DRB1 유전자좌에 대한 수혜자-공여자 쌍에 공유되지 않은 항원/대립유전자의 존재로 정의됩니다.
MUD 또는 MMUD 이식을 받는 환자는 일반적으로 칼시뉴린 억제제 및 항대사물의 표준 플랫폼 외에 항흉선세포 글로불린이라는 강화된 3가지 약물 면역억제 요법을 받습니다.
HLA 불일치가 임상 결과에 미치는 영향은 여러 연구에서 조사되었습니다. HLA-A, -B, -C 또는 -DRB1 유전자좌(7/8 HLA 일치)에서 단일 HLA 불일치는 낮은 전체 생존 및 무병 생존, 높은 비재발 사망률 및 급성 GvHD 발생률과 관련이 있었습니다. 8/8 HLA 일치 쌍과 비교.
많은 임상 시험에서 동종이계 조혈모세포 이식 후 투여된 고용량 Cy가 기증자 줄기 세포에 대한 독성으로 인해 연장된 무형성증을 유발하지 않았음을 시사합니다. HLA 불균형으로 인한 거부반응을 예방할 수 있고 GvHD 예방에 효과적일 수 있어 적절한 면역 재구성이 가능합니다.
이 연구를 통해 연구자들은 칼시뉴린 억제제와 마이코페놀레이트가 포함된 이식 후 고용량 Cy가 급성 골수성 백혈병 및 골수이형성 증후군 환자에서 MMUD 이식의 임상 결과를 개선하는 급성 GvHD 비율과 감염성 합병증을 감소시킬 수 있는지 조사할 계획입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Ancona, 이탈리아
- Ospedali Riuniti
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Avellino, 이탈리아
- Ospedale Moscati
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Bari, 이탈리아
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bergamo, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna, 이탈리아
- Ospedale San Orsola
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Bolzano, 이탈리아
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
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Brescia, 이탈리아
- ASST Spedali Civili
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Cagliari, 이탈리아
- Ospedale Binaghi
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Cuneo, 이탈리아
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Foggia, 이탈리아
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Genova, 이탈리아
- AOU-IRCCS San Martino-IST
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Lecce, 이탈리아
- Osp. Card. Panico
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Mestre, 이탈리아
- AOU Integrata
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, 이탈리아
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
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Modena, 이탈리아
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza, 이탈리아
- ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
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Napoli, 이탈리아
- A.O.U. Policlinico Federico II
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Parma, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Piacenza, 이탈리아
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Pisa, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Umberto I
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Roma, 이탈리아
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Siena, 이탈리아
- Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
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Taranto, 이탈리아
- Ospedale Moscati
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Torino, 이탈리아
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Torino, 이탈리아
- Ospedale Gonzaga
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Udine, 이탈리아
- A.O. Santa Maria della Misericordia
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Vicenza, 이탈리아
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
급성 골수성 백혈병 완전 관해 골수이형성 증후군 동종 HCT 적응증 HLA 동일 형제 기증자 또는 HLA 일치 비혈연 기증자 없음 대체 기증자 검색 활성화 1 항원/대립유전자 불일치(7/8 HLA 일치) 비관련 기증자 ECOG 수행 상태 <2 서면 및 서명된 동의서
제외 기준:
좌심실 박출률 < 40% FEV1, FVC, DLCO < 예측된 LFT의 < 50% > 정상 크레아티닌 청소율 상한의 5배 < 40 ml/min 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
실험: 실험 실험은 치료 전략의 적용으로 구성됩니다: 1-항원/대립유전자 HLA 불일치(7/8 일치)를 받는 환자에서 GvHD 예방으로서 이식 후 고용량 시클로포스파미드 골수성 악성 종양에 대한 비관련 조혈 줄기 세포 이식 즉 컨디셔닝 요법 및 GVHD 예방은 표준 현재 요법을 기반으로 합니다. 연속 4일 동안(-6일부터 -3일까지) Busulfan 0,8 mg/kg 1일 4회 2시간 주입 중 Fludarabine 40 mg/m2/일 4일 동안(-6일부터 -3일까지); GvHD 예방: Cyclosporine 또는 Tacrolimus 시작일+5일부터 최소 100일까지.
미코페놀레이트 15mg/kg을 +5일에서 +35일까지 하루에 두 번.
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시클로포스파미드 50mg/kg을 +3일 및 +4일에 정맥내 투여(총 용량: 100mg/kg).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 GvHD의 발병률
기간: 이식 후 +100일
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비관련 조혈 줄기 세포 이식 후 100일째 급성 GvHD(등급 II-IV)의 누적 발생률
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이식 후 +100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 이식 후 1년
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이식 시점부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지 또는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜(검열된 관찰) 또는 최종 분석을 위한 데이터 컷오프 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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이식 후 1년
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GRFS(GvHD 무료, 무재발 생존)
기간: 이식 후 첫 12개월
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III-IV 등급 급성 GvHD, 전신 면역 억제 치료가 필요한 만성 GvHD, 질병 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
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이식 후 첫 12개월
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만성 이식편대숙주병
기간: 이식 후 3년
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만성 이식편대숙주병의 누적 발생률 및 중증도(NIH 기준)
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이식 후 3년
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이식 실패
기간: +100일 및 이식 후 1년
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실패 a) 1차 이식 실패는 < 5% 기증자 키메라 현상으로 정의됩니다.
2차 이식 실패(이식 거부)는 <5% 기증자 키메라증을 동반한 호중구 감소증이 뒤따르는 초기 회복으로 정의됩니다.
b) 이식 거부 및 이식 실패율
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+100일 및 이식 후 1년
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조혈 회복
기간: 참가자는 입원 기간 동안 추적될 것이며 예상 평균 30일
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HSCT 당일부터 절대 호중구 수 > 0.5 109/L에 도달하는 시간.
호중구 회복 종점은 절대 호중구 수가 > 0.5 x109/L인 연속 3일 중 첫 번째 날로 정의됩니다.
혈소판 생착에 도달하는 시간, 환자가 > 20.0 x 109/L의 수혈되지 않은 혈소판 수를 유지하기 위해 HSCT(0일) 후 일 수로 정의됩니다.
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참가자는 입원 기간 동안 추적될 것이며 예상 평균 30일
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비재발 사망률
기간: 이식 후 100일, 180일, 1년
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Non Relapse Mortality의 누적 발생률은 동종 줄기 세포 이식 후 악성 종양의 진행 이외의 다른 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
누적 발생률
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이식 후 100일, 180일, 1년
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재발 및 잔류 질환
기간: 이식 1년 후
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이식 후 재발을 평가하기 위해 혈액, 골수 또는 기타 부위에서 재발성 악성 종양에 대한 검사가 사용됩니다.
이 연구의 목적을 위해 재발은 급성 골수성 백혈병 또는 이식 전 특징과 일치하는 골수이형성 증후군의 형태학적 또는 세포유전학적 증거로 정의됩니다.
분자 재발은 이용 가능한 경우 기존의 세포유전학 또는 FISH 기술 또는 세포형광 분석 또는 분자 프로브를 사용하여 이식 전 정의된 비정상의 증거로 정의됩니다.
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이식 1년 후
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감염성 합병증의 발생률 및 면역 재구성의 동역학
기간: 이식 후 1년
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입증되고 가능한 침습성 진균 감염 및 바이러스 재활성화/질병(CMV, HHV6, 아데노바이러스, EBV)의 비율.
면역 재구성은 림프구 하위 집단 수(CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) 및 IgG, IgA, IgM 역가로 평가됩니다.
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이식 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- GITMO-PHYLOS
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