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Cy à haute dose post-transplantation comme prophylaxie de la GvHD dans 1 HSCT non concordant HLA pour les tumeurs malignes myéloïdes (GITMO-PHYLOS)

9 mars 2023 mis à jour par: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Cyclophosphamide à haute dose post-transplantation en tant que prophylaxie de la GvHD chez les patients recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques non apparentées avec un antigène/allèle HLA non concordant (7/8 appariés) pour des tumeurs malignes myéloïdes

Le traitement expérimental consiste en l'application d'une stratégie thérapeutique avec du cyclophosphamide à haute dose post-transplantation comme prophylaxie de la GvHD chez les patients recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques non apparentées à 1 antigène/allèle HLA (7/8 appariés) pour des tumeurs malignes myéloïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement expérimental consiste en l'application d'une stratégie thérapeutique avec du cyclophosphamide à haute dose post-transplantation comme prophylaxie de la GvHD chez les patients recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques non apparentées (7/8 appariées) non apparentées pour les tumeurs malignes myéloïdes Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques est une thérapie potentiellement curative pour une variété d'hémopathies malignes en raison de deux composants distincts : la chimio/radiothérapie administrée avant la greffe (régime de conditionnement) et la présence de cellules immunocompétentes dans la greffe, capables d'induire un "effet greffon contre malignité" également connu sous le nom d'effet "GvL". Cependant, cette réaction immunitaire comporte généralement le risque d'effets néfastes considérés comme un syndrome multi-organe connu sous le nom de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), qui reste la complication la plus redoutée de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques. La GvHD peut être attribuée aux disparités entre le donneur et le receveur en présence de mésappariements de gènes dans le complexe majeur d'histocompatibilité, également connu sous le nom de système HLA (Human Leucocyte Antigen), ou dans tout antigène mineur d'histocompatibilité. Ainsi, la GvHD est évidemment plus fréquente (et peut-être plus grave) chez les patients transplantés à partir de donneurs HLA incompatibles par rapport à ceux recevant des greffes de donneurs HLA compatibles.

Une limitation majeure de l'allo-HSCT est la disponibilité d'un donneur étant donné que seul un petit pourcentage de patients a un donneur familial HLA identique. Pour la majorité des patients (environ 70 %) qui n'ont pas de frère ou de sœur HLA identique, les donneurs alternatifs comprennent les donneurs non apparentés HLA compatibles et les unités de sang de cordon. La possibilité d'identifier un donneur non apparenté de moelle (MUD) approprié dans les registres internationaux de donneurs volontaires est limitée par la fréquence d'un certain génotype HLA dans la population générale.

L'une des options alternatives dans de tels cas est l'utilisation d'un donneur non apparenté HLA-mismatched (MMUD). Le mésappariement HLA est défini comme la présence d'antigènes/allèles non partagés dans les paires receveur-donneur pour les loci HLA-A, -B, -C ou DRB1.

Les patients subissant des greffes MUD ou MMUD reçoivent généralement un schéma immunosuppresseur intensifié à trois médicaments : la globuline anti-thymocyte en plus de la plate-forme standard d'un inhibiteur de la calcineurine et d'un anti-métabolite.

L'effet des incompatibilités HLA sur les résultats cliniques a été étudié dans plusieurs études. Des mésappariements HLA uniques au locus HLA-A, -B, -C ou -DRB1 (7/8 appariés HLA) ont été associés à une survie globale et une survie sans maladie plus faibles, à une mortalité sans rechute plus élevée et à une incidence plus élevée de GvHD aiguë comme par rapport à 8/8 paires HLA compatibles.

De nombreux essais cliniques suggèrent qu'une dose élevée de Cy administrée après une GCSH allogénique n'a pas provoqué d'aplasie prolongée en raison de la toxicité sur les cellules souches du donneur ; pourrait prévenir le rejet dû à la disparité HLA et pourrait être efficace dans la prévention de la GvHD, permettant une reconstitution immunitaire adéquate.

Avec cette étude, les chercheurs prévoient d'étudier si la Cy à haute dose post-transplantation, avec un inhibiteur de la calcineurine et du mycophénolate, pourrait réduire les taux aigus de GvHD et les complications infectieuses, améliorant ainsi les résultats cliniques des greffes MMUD chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Alessandria, Italie
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Ancona, Italie
        • Ospedali Riuniti
      • Avellino, Italie
        • Ospedale Moscati
      • Bari, Italie
        • Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
      • Bergamo, Italie
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italie
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Italie
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Brescia, Italie
        • ASST Spedali Civili
      • Cagliari, Italie
        • Ospedale Binaghi
      • Cuneo, Italie
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Foggia, Italie
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Genova, Italie
        • AOU-IRCCS San Martino-IST
      • Lecce, Italie
        • Osp. Card. Panico
      • Mestre, Italie
        • AOU Integrata
      • Milano, Italie
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italie
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Italie
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Italie
        • ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Napoli, Italie
        • A.O.U. Policlinico Federico II
      • Parma, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia, Italie, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Piacenza, Italie
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Pisa, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italie
        • Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
      • Roma, Italie
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italie
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, Italie
        • Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
      • Siena, Italie
        • Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
      • Taranto, Italie
        • Ospedale Moscati
      • Torino, Italie
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Italie
        • Ospedale Gonzaga
      • Udine, Italie
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Vicenza, Italie
        • Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Leucémie aiguë myéloïde en rémission complète Syndrome myélodysplasique Indication pour allo-HCT Pas de donneur HLA identique ou de donneur non apparenté HLA compatible Activation d'une recherche alternative de donneur Présence d'un 1 antigène/allèle non concordant (7/8 HLA compatible) donneur non apparenté Statut de performance ECOG <2 Consentement éclairé écrit et signé

Critère d'exclusion:

fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % FEV1, FVC, DLCO < 50 % du LFT prévu > 5 fois la limite supérieure de la clairance normale de la créatinine < 40 ml/min Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
Expérimental : Expérimental L'expérimental consiste en l'application d'une stratégie thérapeutique : post-transplantation de cyclophosphamide à haute dose en tant que prophylaxie de la GvHD chez des patients recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques non apparentées pour des tumeurs malignes myéloïdes. à savoir le régime de conditionnement et la prophylaxie de la GVHD, sont basés sur les régimes standards actuels : Busulfan 0,8 mg/kg 4 fois par jour pendant 2 h en perfusions pendant 4 jours consécutifs (du jour -6 au jour -3) Fludarabine 40 mg/m2 par jour pendant 4 jours (du jour -6 au jour -3); Prophylaxie GvHD : Ciclosporine ou Tacrolimus à partir du jour + 5 jusqu'à au moins 100 jours. Micofénolate 15mg/kg 2 fois/jour du jour +5 au jour +35.
Médicament: Prophylaxie GvHD
Cyclophosphamide 50 mg/kg par voie intraveineuse j+3 et +4 (dose totale : 100 mg/kg).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
incidence de la GvHD aiguë
Délai: jour +100 post-greffe
incidence cumulée de la GvHD aiguë (grade II-IV) 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques non apparentées
jour +100 post-greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 1 an après la greffe
est défini comme le temps écoulé entre la greffe et la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la dernière date à laquelle on savait que le patient était en vie (observation censurée) ou jusqu'à la date limite des données pour l'analyse finale
1 an après la greffe
GRFS (survie sans GvHD, sans rechute)
Délai: 12 premiers mois après la greffe
sont définis comme la survenue d'une GvHD aiguë de grade III-IV, d'une GvHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique, d'une rechute de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause
12 premiers mois après la greffe
maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: 3 ans à compter de la greffe
Incidence cumulée et gravité de la réaction chronique du greffon contre l'hôte (selon les critères du NIH)
3 ans à compter de la greffe
Échec de la greffe
Délai: jour +100 et 1 an après la transplantation
échec a) L'échec primaire du greffon est défini comme < 5 % de chimérisme du donneur. L'échec secondaire du greffon (rejet du greffon) est défini comme une récupération initiale suivie d'une neutropénie avec <5 % de chimérisme du donneur. b) Taux de rejet de greffe et d'échec de greffe
jour +100 et 1 an après la transplantation
Récupération hématopoïétique
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 30 jours
Temps nécessaire pour atteindre un nombre absolu de neutrophiles > 0,5 109/L à partir du jour de la GCSH. Le point final de récupération des neutrophiles sera défini comme le premier de 3 jours consécutifs avec un nombre absolu de neutrophiles > 0,5 x109/L. Temps nécessaire pour atteindre la greffe de plaquettes, défini comme le nombre de jours après la GCSH (jour 0) pour que les patients maintiennent une numération plaquettaire non transfusée > 20,0 x 109/L.
les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 30 jours
Mortalité non récidivante
Délai: à 100 jours, à 180 jours et à 1 an après la transplantation
L'incidence cumulée de la mortalité sans rechute est définie comme le décès dû à toute autre cause que la progression de la malignité après une allogreffe de cellules souches. Incidence cumulée
à 100 jours, à 180 jours et à 1 an après la transplantation
Rechute et maladie résiduelle
Délai: à 1 an de la greffe
Le dépistage d'une malignité récurrente dans le sang, la moelle ou d'autres sites sera utilisé pour évaluer la rechute après la transplantation. Aux fins de cette étude, la rechute est définie par des preuves morphologiques ou cytogénétiques de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodisplasique compatibles avec les caractéristiques pré-transplantation. La rechute moléculaire sera définie, le cas échéant, comme toute preuve d'une anomalie définie avant la transplantation en utilisant des techniques cytogénétiques ou FISH conventionnelles ou une analyse cytofluorimétrique ou des sondes moléculaires
à 1 an de la greffe
Incidence des complications infectieuses et cinétique de reconstitution immunitaire
Délai: un an après la greffe
le taux d'infections fongiques invasives avérées et probables et de réactivation/maladie virale (CMV, HHV6, adénovirus, EBV). La reconstitution immunitaire sera évaluée avec le comptage des sous-populations lymphocytaires (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) et le titre IgG, IgA, IgM
un an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

20 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2017

Première publication (Réel)

1 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GITMO-PHYLOS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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