Transplantation jälkeinen suuriannoksinen Cy GvHD-profylaksina 1 HLA:n yhteensopimattomassa riippumattomassa myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten HSCT:ssä (GITMO-PHYLOS)
Transplantation jälkeinen suuriannoksinen syklofosfamidi GvHD-profylaksina potilailla, jotka saavat 1-antigeenin/alleeli-HLA-yhteensopimatonta (7/8-vastaavaa) riippumatonta hemopoieettista kantasolusiirtoa myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeellinen hoito koostuu terapeuttisen strategian soveltamisesta siirron jälkeisellä suuriannoksisella syklofosfamidilla GvHD-profylaksina potilailla, jotka saavat 1-antigeenin/alleeli-HLA-vastaavaa (7/8-vastaavaa) riippumatonta hemopoieettista kantasolusiirtoa myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten varalta. Allogeeninen hematopo-solusiirto on potentiaalisesti parantava hoito erilaisille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille, jotka johtuvat kahdesta erillisestä osasta: ennen siirtoa annetusta kemo-/sädehoidosta (hoito-ohjelma) ja immunokompetenttien solujen läsnäolosta siirressä, jotka kykenevät indusoimaan "graft-versus-malignancy -vaikutuksen". tunnetaan myös nimellä "GvL" efekti. Tähän immuunireaktioon liittyy kuitenkin yleensä haitallisten vaikutusten riski, joka nähdään monielinoireyhtymänä, joka tunnetaan nimellä graft-versus-host -tauti (GvHD), joka on edelleen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron pelätyin komplikaatio. GvHD:tä voidaan antaa luovuttajan ja vastaanottajan välisiin eroihin, kun esiintyy geenien yhteensopivuushäiriöitä suuressa histokompatibiliteettikompleksissa, joka tunnetaan myös nimellä Human Leucocyte Antigen (HLA) -järjestelmä, tai missä tahansa pienessä histokompatibiliteettiantigeenissä. Siten GvHD on ilmeisesti yleisempi (ja mahdollisesti vakavampi) potilailla, jotka on siirretty HLA-yhteensopimattomilta luovuttajilta, verrattuna potilaisiin, jotka saavat siirteitä HLA-yhteensopimattomilta luovuttajilta.
Suurin allo-HSCT:n rajoitus on luovuttajan saatavuus, koska vain pienellä osalla potilaista on HLA:n identtinen luovuttaja. Suurimmalle osalle potilaista (noin 70 %), joilta puuttuu HLA:n kanssa identtinen sisarus, vaihtoehtoisia luovuttajia ovat HLA-sopimattomat luovuttajat ja napanuoraveriyksiköt. Mahdollisuutta tunnistaa sopiva luuytimen ulkopuolinen luovuttaja (MUD) kansainvälisistä vapaaehtoisista luovuttajarekistereistä rajoittaa tietyn HLA-genotyypin esiintymistiheys väestössä.
Yksi vaihtoehtoisista vaihtoehdoista tällaisissa tapauksissa on HLA:n kanssa yhteensopimattoman riippumattoman luovuttajan (MMUD) käyttö. HLA-epäsopivuus määritellään jakamattomien antigeenien/alleelien läsnäoloksi vastaanottaja-luovuttaja-pareissa HLA-A-, -B-, -C- tai DRB1-lokuksille.
Potilaat, joille tehdään MUD- tai MMUD-siirto, saavat yleensä tehostetun kolmen lääkkeen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman: anti-tymosyyttiglobuliinia kalsineuriini-inhibiittorin ja anti-metaboliitin lisäksi.
HLA-epäsopivuuden vaikutusta kliinisiin tuloksiin on tutkittu useissa tutkimuksissa. Yksittäiset HLA-epäsopimattomuudet HLA-A-, -B-, -C- tai -DRB1-lokuksessa (7/8 HLA-yhteensopivuus) liittyivät alhaisempaan kokonaiseloonjäämiseen ja taudista vapaaseen eloonjäämiseen, korkeampaan ei-relapse-kuolleisuuteen ja korkeampaan akuutin GvHD:n ilmaantuvuuteen. verrattuna 8/8 HLA-sovitettuun pariin.
Monet kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että allogeenisen HSCT:n jälkeen annettu suuri annos Cy ei aiheuttanut pitkäaikaista aplasiaa, joka johtuu toksisuudesta luovuttajan kantasoluille; voisi estää HLA-eroista johtuvan hyljinnän ja olla tehokas GvHD:n estämisessä, mikä mahdollistaa riittävän immuunijärjestelmän palautumisen.
Tällä tutkimuksella tutkijat aikovat tutkia, voisiko siirroksen jälkeinen suuriannoksinen Cy, jossa on kalsineuriini-inhibiittoria ja mykofenolaattia, vähentää akuutin GvHD:n määrää ja infektiokomplikaatioita, mikä parantaa MMUD-siirtojen kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Ancona, Italia
- Ospedali Riuniti
-
Avellino, Italia
- Ospedale Moscati
-
Bari, Italia
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
-
Bergamo, Italia
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italia
- Ospedale San Orsola
-
Bolzano, Italia
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
-
Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Binaghi
-
Cuneo, Italia
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Foggia, Italia
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Genova, Italia
- AOU-IRCCS San Martino-IST
-
Lecce, Italia
- Osp. Card. Panico
-
Mestre, Italia
- AOU Integrata
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italia
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
-
Modena, Italia
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Italia
- ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
-
Napoli, Italia
- A.O.U. Policlinico Federico II
-
Parma, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Piacenza, Italia
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Reggio Calabria, Italia
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
-
Roma, Italia
- Policlinico Umberto I
-
Roma, Italia
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, Italia
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
-
Siena, Italia
- Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
-
Taranto, Italia
- Ospedale Moscati
-
Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Italia
- Ospedale Gonzaga
-
Udine, Italia
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
Vicenza, Italia
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Akuutti myelooinen leukemia täydellisessä remissiossa Myelodysplastinen oireyhtymä Indikaatio allo-HCT:lle Ei saatavilla HLA-identtistä sisarusluovuttajaa tai HLA-vastaavaa riippumatonta luovuttajaa Vaihtoehtoisen luovuttajan haun aktivointi 1 antigeeni/alleeli ei täsmää (7/8 HLA-vastaava) riippumattoman luovuttajan ECOG-suorituskyky <2 Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % FEV1, FVC, DLCO < 50 % ennustetusta LFT:stä > 5 kertaa normaalin kreatiniinipuhdistuman yläraja < 40 ml/min Edellinen allogeeninen hemopoieettinen kantasolusiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Kokeellinen: kokeellinen Kokeessa sovelletaan terapeuttista strategiaa: Siirron jälkeinen suuriannoksinen syklofosfamidi GvHD-estoon potilailla, jotka saavat 1-antigeenin/alleeli-HLA-vastaavaa (7/8 täsmää) Ei liity hemopoieettisten kantasolujen siirtoon myeloidipahanlaatuisten sairauksien vuoksi nimittäin hoito-ohjelma ja GVHD-profylaksia, perustuvat nykyisiin vakiohoito-ohjelmiin: Busulfaani 0,8 mg/kg 4 kertaa päivässä 2 tunnin infuusiona 4 peräkkäisenä päivänä (päivästä -6 päivään -3) Fludarabiini 40 mg/m2 päivässä 4 päivän ajan (päivästä -6 päivään -3); GvHD-profylaksia: Syklosporiini tai takrolimuusi alkaen päivästä + 5 aina vähintään 100 päivään asti.
Mikofenolaatti 15 mg/kg kahdesti päivässä +5 - +35 vuorokaudessa.
|
Syklofosfamidi 50 mg/kg suonensisäisesti päivä+3 ja +4 (kokonaisannos: 100 mg/kg).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
akuutin GvHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivä +100 siirron jälkeen
|
akuutin GvHD:n (aste II-IV) kumulatiivinen ilmaantuvuus 100 päivää riippumattoman hemopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
|
päivä +100 siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi transplantaation jälkeen
|
määritellään ajaksi elinsiirrosta siihen päivään, jolloin potilas kuolee mistä tahansa syystä tai viimeiseen päivään, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa (sensuroitu havainto) tai päivämäärään, jolloin data katkaistaan lopulliseen analyysiin.
|
1 vuosi transplantaation jälkeen
|
|
GRFS (GvHD-vapaa, relapsivapaa selviytyminen)
Aikaikkuna: ensimmäiset 12 kuukautta siirron jälkeen
|
määritellään asteen III-IV akuutin GvHD:n, kroonisen GvHD:n, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, taudin uusiutumisen tai kuoleman mistä tahansa syystä.
|
ensimmäiset 12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
krooninen siirrännäis-isäntä-sairaus
Aikaikkuna: 3 vuotta elinsiirrosta
|
Kroonisen siirrännäis-isäntäsairauden kumulatiivinen ilmaantuvuus ja vaikeusaste (NIH-kriteerien mukaan)
|
3 vuotta elinsiirrosta
|
|
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: päivä +100 ja 1 vuosi transplantaation jälkeen
|
epäonnistuminen a) Primaarinen siirteen epäonnistuminen määritellään < 5 % luovuttajan kimerismiksi.
Toissijainen siirteen epäonnistuminen (siirteen hyljintä) määritellään alkuperäiseksi toipumiseksi, jota seuraa neutropenia <5 % luovuttajan kimerismin kanssa.
b) Siirteen hyljinnän ja siirteen epäonnistumisen määrä
|
päivä +100 ja 1 vuosi transplantaation jälkeen
|
|
Hematopoieettinen palautuminen
Aikaikkuna: osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 30 päivää
|
Aika saavuttaa absoluuttinen neutrofiilien määrä > 0,5 109/l HSCT-päivästä alkaen.
Neutrofiilien palautumisen päätepiste määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä on > 0,5 x 109/l.
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen, joka määritellään päivien lukumääränä HSCT:n jälkeen (päivä 0), jolloin potilas säilyttää siirtämättömien verihiutaleiden määrän > 20,0 x 109/l.
|
osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 30 päivää
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 100 päivän, 180 päivän ja 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
Ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus määritellään kuolemaksi, joka johtuu mistä tahansa muusta syystä kuin pahanlaatuisen kasvaimen etenemisestä allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
Kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
100 päivän, 180 päivän ja 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
|
Relapsi ja jäännössairaus
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
Toistuvien pahanlaatuisten kasvainten testausta veressä, ytimessä tai muissa kohdissa käytetään arvioitaessa uusiutumista transplantaation jälkeen.
Tässä tutkimuksessa relapsi määritellään joko akuutin myelooisen leukemian tai myelodisplastisen oireyhtymän morfologisen tai sytogeneettisen todisteen perusteella, joka on yhdenmukainen siirtoa edeltävien piirteiden kanssa.
Molekyylirelapsi määritellään mahdollisuuksien mukaan todisteeksi ennen siirtoa määritellystä poikkeavuudesta käyttämällä tavanomaisia sytogenetiikka- tai FISH-tekniikoita tai sytofluorimetristä analyysiä tai molekyylikoettimia.
|
1 vuoden kuluttua siirrosta
|
|
Tartuntakomplikaatioiden ilmaantuvuus ja immuunijärjestelmän palautumisen kinetiikka
Aikaikkuna: vuosi siirron jälkeen
|
todistettujen ja todennäköisten invasiivisten sieni-infektioiden ja virusten uudelleenaktivoitumisen/taudin (CMV, HHV6, adenovirus, EBV) määrä.
Immuunirekonstituutio arvioidaan lymfosyyttialapopulaatioiden määrällä (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) ja IgG-, IgA-, IgM-tiittereillä.
|
vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GITMO-PHYLOS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Myelooiset pahanlaatuiset kasvaimet
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset GvHD profylaksi
-
Catherine GiannopoulouUniversity of Geneva, SwitzerlandRekrytointiValkopistevaurio | Ikonien tulehdusSveitsi
-
Cairo UniversityRekrytointiParodontiitti | Ienten sairaudet | Parodontaalitasku | Ienten verenvuotoEgypti
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...Janssen Diagnostics, LLCValmisEndoteelin toimintahäiriö | Siirrännäinen vs. isäntätauti | Elinsiirtojen kantasolujen komplikaatiotItalia
-
Cairo UniversityRekrytointiParodontiitti | Ienten sairaudet | Parodontaalitasku | Ienten verenvuotoEgypti
-
NHS Greater Glasgow and ClydeEi vielä rekrytointia
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenErasmus Medical CenterValmisSydänsairaudet | Sydämen vajaatoiminta | Sepsis | Septinen shokki | Leikkaus | Vakavasti sairasAlankomaat
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoPeruutettuLymfooma | Leukemia | MDSYhdysvallat
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrytointiHematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Allogeeninen kantasolusiirto | Graft-versus-isäntätauti (GVHD)Yhdysvallat
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaRekrytointi