Transzplantáció utáni nagy dózisú Cy, mint GvHD profilaxis 1 HLA-hoz nem illő, független HSCT-ben mieloid rosszindulatú daganatok esetén (GITMO-PHYLOS)
Transzplantáció utáni nagy dózisú ciklofoszfamid GvHD-profilaxisként olyan betegeknél, akik 1-antigén/allél HLA-val nem egyezik (7/8 egyező) nem kapcsolódó hemopoetikus őssejt-transzplantáció mieloid rosszindulatú daganatok miatt
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kísérleti kezelés egy terápiás stratégia alkalmazásából áll, a transzplantáció utáni nagy dózisú ciklofoszfamid mint GvHD profilaxis olyan betegeknél, akik 1-antigén/allél HLA-t kaptak. Nem megfelelő (7/8 egyezés) nem rokon hemopoetikus őssejt-transzplantáció mieloid rosszindulatú daganatok esetén Allogén hematopoetikus sejtátültetés egy potenciálisan gyógyító terápia számos hematológiai rosszindulatú daganatra, két különálló összetevő miatt: a transzplantáció előtt alkalmazott kemo-/radioterápia (kondicionáló kezelés) és az immunkompetens sejtek jelenléte a graftban, amelyek képesek "graft-versus-malignus hatás" kiváltására. más néven "GvL" hatás. Ez az immunreakció azonban általában magában hordozza a több szervet érintő szindróma, a graft-versus-host betegség (GvHD) néven ismert káros hatások kockázatát, amely továbbra is az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció legfélelmetesebb szövődménye. GvHD adható a donor és a recipiens közötti különbségekre, ha a Major Histocompatibility Complex, más néven humán leukocita antigén (HLA) rendszer, vagy bármely kisebb hisztokompatibilitási antigén génhibái vannak. Így a GvHD nyilvánvalóan gyakoribb (és valószínűleg súlyosabb is) azoknál a betegeknél, akiket HLA-hoz nem illő donoroktól ültettek át, mint azoknál, akik HLA-egyező donoroktól kapnak graftot.
Az allo-HSCT fő korlátja a donor elérhetősége, mivel a betegeknek csak kis százaléka rendelkezik HLA-azonos családi donorral. A betegek többsége (körülbelül 70%) esetében, akiknek nincs HLA-azonos testvére, az alternatív donorok közé tartoznak a HLA-val nem rokon donorok és a köldökzsinórvér-egységek. A megfelelő csontvelőtől független donor (MUD) azonosításának esélyét a nemzetközi önkéntes donorregiszterekben korlátozza egy bizonyos HLA genotípus gyakorisága az általános populációban.
Ilyen esetekben az egyik alternatív lehetőség a HLA-hoz nem illő független donor (MMUD) alkalmazása. A HLA-mismatching a HLA-A, -B, -C vagy DRB1 lókuszok recipiens-donor párjaiban nem megosztott antigének/allélok jelenléte.
A MUD- vagy MMUD-transzplantáción átesett betegek általában három-három gyógyszeres immunszuppresszív kezelésben részesülnek: anti-timocita globulint a standard platformon kívül egy kalcineurin-inhibitor és egy anti-metabolit.
A HLA eltéréseinek hatását a klinikai eredményekre több tanulmányban vizsgálták. A HLA-A, -B, -C vagy -DRB1 lókuszban előforduló egyszeri HLA eltérések (7/8 HLA-egyeztetés) alacsonyabb teljes túléléssel és betegségmentes túléléssel, magasabb nem-relapszus mortalitással és az akut GvHD nagyobb előfordulásával jártak együtt. 8/8 HLA-egyezésű párhoz képest.
Számos klinikai vizsgálat azt sugallja, hogy az allogén HSCT után beadott nagy dózisú Cy nem okozott elhúzódó aplasiát a donor őssejtekre gyakorolt toxicitás miatt; megakadályozhatja a HLA-diszparitás miatti kilökődést, és hatékony lehet a GvHD megelőzésében, lehetővé téve a megfelelő immunrendszer helyreállítását.
Ezzel a vizsgálattal a kutatók azt tervezik, hogy megvizsgálják, hogy a transzplantáció utáni nagy dózisú Cy kalcineurin inhibitorral és mikofenoláttal csökkentheti-e az akut GvHD arányát és a fertőző szövődményeket, javítva az MMUD-transzplantációk klinikai kimenetelét akut myeloid leukaemiában és myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alessandria, Olaszország
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Ancona, Olaszország
- Ospedali Riuniti
-
Avellino, Olaszország
- Ospedale Moscati
-
Bari, Olaszország
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
-
Bergamo, Olaszország
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Olaszország
- Ospedale San Orsola
-
Bolzano, Olaszország
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
-
Brescia, Olaszország
- ASST Spedali Civili
-
Cagliari, Olaszország
- Ospedale Binaghi
-
Cuneo, Olaszország
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Foggia, Olaszország
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Genova, Olaszország
- AOU-IRCCS San Martino-IST
-
Lecce, Olaszország
- Osp. Card. Panico
-
Mestre, Olaszország
- AOU Integrata
-
Milano, Olaszország
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Olaszország
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
-
Modena, Olaszország
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Olaszország
- ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
-
Napoli, Olaszország
- A.O.U. Policlinico Federico II
-
Parma, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Piacenza, Olaszország
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Pisa, Olaszország
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Reggio Calabria, Olaszország
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
-
Roma, Olaszország
- Policlinico Umberto I
-
Roma, Olaszország
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, Olaszország
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
-
Siena, Olaszország
- Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
-
Taranto, Olaszország
- Ospedale Moscati
-
Torino, Olaszország
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Olaszország
- Ospedale Gonzaga
-
Udine, Olaszország
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
Vicenza, Olaszország
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Akut myeloid leukémia teljes remisszióban Myelodysplasiás szindróma Allo-HCT indikációja Nem áll rendelkezésre HLA azonos testvérdonor vagy HLA-egyeztetett független donor Alternatív donor keresés aktiválása 1 antigén/allél nem egyező jelenléte (7/8 HLA egyezés) független donor ECOG-teljesítmény állapota <2 Írásbeli és aláírt tájékozott hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
bal kamrai ejekciós frakció < 40% FEV1, FVC, DLCO <50% a várható LFT > 5-szöröse a normál kreatinin clearance felső határának < 40 ml/perc Korábbi allogén hemopoetikus őssejt transzplantáció
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti
Kísérleti: Kísérleti A kísérlet egy terápiás stratégia alkalmazásából áll: Transzplantáció utáni nagy dózisú ciklofoszfamid mint GvHD-profilaxis olyan betegeknél, akik 1-antigén/allél HLA-t kapnak, nem egyezik (7/8 egyezés) független hemopoietikus őssejt-transzplantáció, myeloid malignus beavatkozás nevezetesen a kondicionáló kezelési rend és a GVHD profilaxis a jelenlegi szokásos sémákon alapul: Buszulfán 0,8 mg/ttkg naponta 4-szer 2 órás infúzióban 4 egymást követő napon (-6. naptól -3. napig) Fludarabine 40 mg/m2 naponta 4 napig (-6 naptól -3 napig); GvHD profilaxis: ciklosporin vagy takrolimusz + 5 naptól legalább 100 napig.
Mikofenolát 15 mg/kg naponta kétszer +5-től +35-ig.
|
Ciklofoszfamid 50 mg/kg intravénásan +3. és +4. nap (teljes dózis: 100 mg/kg).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az akut GvHD előfordulása
Időkeret: nap +100 a transzplantáció után
|
akut GvHD (II-IV. fokozat) kumulatív előfordulása 100 nappal a nem rokon hemopoetikus őssejt-transzplantáció után
|
nap +100 a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
|
a transzplantációtól a bármely okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő, vagy az utolsó időpontig, amikor a beteg életben volt (cenzúrázott megfigyelés), vagy a végső elemzéshez szükséges adatlezárás időpontjáig.
|
1 évvel a transzplantáció után
|
|
GRFS (GvHD-mentes, relapszusmentes túlélés)
Időkeret: az átültetést követő első 12 hónapban
|
fokozatú akut GvHD, krónikus, szisztémás immunszuppresszív kezelést igénylő GvHD előfordulása, betegség visszaesése vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
|
az átültetést követő első 12 hónapban
|
|
krónikus graft-versus-host betegség
Időkeret: 3 év az átültetéstől
|
A krónikus graft-versus-host betegség kumulatív előfordulása és súlyossága (NIH kritériumai szerint)
|
3 év az átültetéstől
|
|
A graft meghibásodása
Időkeret: napon +100 és 1 évvel az átültetés után
|
kudarc a) Az elsődleges graft meghibásodása < 5% donor kiméra esetén definiálható.
A másodlagos graft-elégtelenség (graft kilökődés) a kezdeti felépülés, amelyet neutropenia követ <5% donor kimérizmussal.
b) A graft kilökődésének és a graft meghibásodásának aránya
|
napon +100 és 1 évvel az átültetés után
|
|
Hematopoietikus helyreállítás
Időkeret: a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 30 napig követik
|
A 0,5 ± 109/l abszolút neutrofilszám elérésének ideje a HSCT napjától számítva.
A neutrofilek felépülésének végpontja a 3 egymást követő nap közül az első, amikor az abszolút neutrofilszám > 0,5 × 109/l.
A thrombocyta-beültetés eléréséig eltelt idő, a HSCT utáni napok száma (0. nap) ahhoz, hogy a betegek transzfundálatlan vérlemezkeszáma > 20,0 x 109/l legyen.
|
a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 30 napig követik
|
|
Nem visszaeső mortalitás
Időkeret: 100 nap, 180 nap és 1 év elteltével az átültetéstől
|
A nem relapszusos mortalitás halmozott előfordulási gyakorisága az allogén őssejt-transzplantációt követően a rosszindulatú daganat progresszióján kívül bármilyen más okból bekövetkezett halálozás.
Halmozott előfordulás
|
100 nap, 180 nap és 1 év elteltével az átültetéstől
|
|
Relapszus és reziduális betegség
Időkeret: az átültetéstől számított 1 év elteltével
|
A vérben, a csontvelőben vagy más helyeken ismétlődő rosszindulatú daganatok vizsgálatát használják a transzplantáció utáni visszaesés értékelésére.
Ebben a vizsgálatban a visszaesést az akut myeloid leukémia vagy a mielodiszplasztikus szindróma morfológiai vagy citogenetikai bizonyítéka határozza meg, amely összhangban van a transzplantáció előtti jellemzőkkel.
Molekuláris relapszusnak minősül, ahol rendelkezésre áll, a transzplantáció előtt meghatározott rendellenesség bármely bizonyítékaként, hagyományos citogenetikai vagy FISH technikák vagy citofluorimetriás elemzés vagy molekuláris próbák alkalmazásával.
|
az átültetéstől számított 1 év elteltével
|
|
A fertőző szövődmények előfordulása és az immunrendszer helyreállításának kinetikája
Időkeret: egy évvel az átültetés után
|
a bizonyítottan és valószínűsíthetően invazív gombás fertőzések és vírusos reaktiváció/betegségek (CMV, HHV6, adenovírus, EBV) aránya.
Az immunrendszer helyreállítását a limfocita alpopulációk számával (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) és IgG, IgA, IgM titerrel értékeljük.
|
egy évvel az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GITMO-PHYLOS
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a GvHD profilaxis
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Jelentkezés meghívóvalALS (amiotróf laterális szklerózis)Kína
-
Cardenal Herrera UniversityBefejezve
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...Janssen Diagnostics, LLCBefejezveEndothel diszfunkció | Átültetett vs gazdabetegség | A szervátültetett őssejtek szövődményeiOlaszország
-
NHS Greater Glasgow and ClydeMég nincs toborzás
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenErasmus Medical CenterBefejezveSzívbetegségek | Szív elégtelenség | Vérmérgezés | Szeptikus sokk | Sebészet | Kritikusan betegHollandia
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoVisszavontLimfóma | Leukémia | MDSEgyesült Államok
-
Milton S. Hershey Medical CenterToborzásHematológiai rosszindulatú daganatok | Allogén őssejt transzplantáció | Graft-versus-host betegség (GVHD)Egyesült Államok
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaToborzásThrombocytopeniaIndia
-
Washington University School of MedicineSt. Louis Children's HospitalToborzásHemoglobinopátiák | Anyagcserezavarok | Hematológiai, immunrendszeri vagy csontvelő-rendellenességek | Nem rosszindulatú rendellenességekEgyesült Államok, Kanada