Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Potransplantační vysoká dávka Cy jako profylaxe GvHD u ​​1 HLA nesouvisející nesouvisející HSCT pro myeloidní malignity (GITMO-PHYLOS)

9. března 2023 aktualizováno: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Potransplantační vysoká dávka cyklofosfamidu jako profylaxe GvHD u ​​pacientů, kteří dostávají 1-antigen/alela HLA nesoulad (7/8 shodných) Nesouvisející transplantace hemopoetických kmenových buněk pro myeloidní malignity

Experimentální léčba spočívá v aplikaci terapeutické strategie s potransplantačním vysokým dávkováním cyklofosfamidu jako profylaxi GvHD u ​​pacientů, kteří dostávají 1-antigen/alelu nesoulad HLA (7/8 shodných) nesouvisející transplantaci hemopoetických kmenových buněk pro myeloidní malignity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Experimentální léčba spočívá v aplikaci terapeutické strategie s potransplantačním vysokodávkovým cyklofosfamidem jako profylaxi GvHD u ​​pacientů, kteří dostávají 1-antigen/alela HLA nesoulad (7/8 shodných) Nesouvisející transplantace hemopoetických kmenových buněk pro myeloidní malignity Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk je potenciálně kurativní terapie pro různé hematologické malignity díky dvěma samostatným složkám: chemo/radioterapii podávané před transplantací (kondicionační režim) a přítomnosti imunokompetentních buněk ve štěpu, schopných vyvolat „efekt štěpu proti zhoubnému bujení“ také známý jako "GvL" efekt. Tato imunitní reakce však obvykle nese riziko škodlivých účinků, které se projevují jako multiorgánový syndrom známý jako reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), který zůstává nejobávanější komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. GvHD může být podáván rozdílům mezi dárcem a příjemcem v přítomnosti genových neshod v hlavním histokompatibilním komplexu, také známém jako systém lidského leukocytárního antigenu (HLA), nebo v jakémkoli minoritním histokompatibilním antigenu. GvHD je tedy zjevně častější (a možná závažnější) u pacientů transplantovaných od dárců neshodných s HLA ve srovnání s těmi, kteří dostávají štěpy od dárců se shodou s HLA.

Hlavním omezením allo-HSCT je dostupnost dárce vzhledem k tomu, že pouze malé procento pacientů má HLA identického rodinného dárce. U většiny pacientů (přibližně 70 %), kteří postrádají HLA-identického sourozence, patří mezi alternativní dárce HLA-shodující se nepříbuzní dárci a jednotky pupečníkové krve. Šance na identifikaci vhodného dárce nepříbuzného dřeně (MUD) v mezinárodních registrech dobrovolných dárců je omezena četností určitého genotypu HLA v běžné populaci.

Jednou z alternativních možností v takových případech je použití HLA-neshodného nepříbuzného dárce (MMUD). HLA-mismatching je definován jako přítomnost nesdílených antigenů/alel v párech příjemce-dárce pro lokusy HLA-A, -B, -C nebo DRB1.

Pacienti podstupující transplantaci MUD nebo MMUD obvykle dostávají zesílený imunosupresivní režim se třemi léky: anti-thymocytární globulin navíc ke standardní platformě inhibitoru kalcineurinu a antimetabolitu.

Vliv neshod HLA na klinické výsledky byl zkoumán v několika studiích. Jednotlivé neshody HLA v lokusu HLA-A, -B, -C nebo -DRB1 (7/8 shodných s HLA) byly spojeny s nižším celkovým přežitím a přežitím bez onemocnění, vyšší mortalitou bez relapsu a vyšším výskytem akutní GvHD jako ve srovnání s 8/8 páry shodnými s HLA.

Mnoho klinických studií naznačuje, že vysoká dávka Cy podávaná po alogenní HSCT nezpůsobila prodlouženou aplazii v důsledku toxicity na dárcovských kmenových buňkách; mohl zabránit odmítnutí kvůli HLA-disparitě a mohl by být účinný v prevenci GvHD, což umožňuje adekvátní imunitní rekonstituci.

Touto studií plánují výzkumníci prozkoumat, zda by potransplantační vysoká dávka Cy, s kalcineurinovým inhibitorem a mykofenolátem, mohla snížit výskyt akutních GvHD a infekčních komplikací zlepšit klinické výsledky transplantací MMUD u pacientů s akutní myeloidní leukémií a myelodysplastickým syndromem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Ancona, Itálie
        • Ospedali Riuniti
      • Avellino, Itálie
        • Ospedale Moscati
      • Bari, Itálie
        • Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
      • Bergamo, Itálie
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itálie
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Itálie
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Brescia, Itálie
        • ASST Spedali Civili
      • Cagliari, Itálie
        • Ospedale Binaghi
      • Cuneo, Itálie
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Foggia, Itálie
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Genova, Itálie
        • AOU-IRCCS San Martino-IST
      • Lecce, Itálie
        • Osp. Card. Panico
      • Mestre, Itálie
        • AOU Integrata
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Itálie
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Itálie
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Itálie
        • ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Napoli, Itálie
        • A.O.U. Policlinico Federico II
      • Parma, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Piacenza, Itálie
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Pisa, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Itálie
        • Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Itálie
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, Itálie
        • Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
      • Siena, Itálie
        • Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
      • Taranto, Itálie
        • Ospedale Moscati
      • Torino, Itálie
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Itálie
        • Ospedale Gonzaga
      • Udine, Itálie
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Vicenza, Itálie
        • Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Akutní myeloidní leukémie v kompletní remisi Myelodysplastický syndrom Indikace pro allo-HCT Není k dispozici HLA identický sourozenecký dárce nebo HLA shodný nepříbuzný dárce Aktivace hledání alternativního dárce Přítomnost 1 neshodného antigenu/alely (7/8 shody HLA) nepříbuzného dárce ECOG výkonnostní stav <2 Písemný a podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

ejekční frakce levé komory < 40 % FEV1, FVC, DLCO < 50 % předpokládané LFT > 5násobek horní hranice normální clearance kreatininu < 40 ml/min Předchozí alogenní transplantace hemopoetických kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Experimentální: Experimentální Experiment spočívá v aplikaci terapeutické strategie: potransplantační vysoká dávka cyklofosfamidu jako profylaxe GvHD u ​​pacientů, kteří dostávají 1-antigen/alela HLA nesoulad (7/8 shodných) Nesouvisející transplantace hemopoetických kmenových buněk pro myeloidní malignity Terapeutická intervence, jmenovitě kondiční režim a profylaxe GVHD, jsou založeny na standardních současných režimech: Busulfan 0,8 mg/kg 4krát denně během 2hodinových infuzí po dobu 4 po sobě jdoucích dnů (od dne -6 do dne -3) Fludarabin 40 mg/m2 za den po dobu 4 dnů (od dne -6 do dne -3); Profylaxe GvHD: Cyklosporin nebo takrolimus počínaje dnem+5 až po dobu nejméně 100 dnů. Micofenolát 15 mg/kg dvakrát denně od +5 do +35 dne.
Lék: Profylaxe GvHD
Cyklofosfamid 50 mg/kg intravenózně den+3 a +4 (celková dávka:100 mg/kg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výskyt akutní GvHD
Časové okno: den +100 po transplantaci
kumulativní incidence akutní GvHD (stupeň II-IV) 100 dní po nesouvisející transplantaci hemopoetických kmenových buněk
den +100 po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po transplantaci
je definována jako doba od transplantace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do posledního data, kdy bylo známo, že pacient žije (cenzurované pozorování) nebo do data uzávěrky dat pro konečnou analýzu
1 rok po transplantaci
GRFS (přežití bez GvHD, bez relapsu)
Časové okno: prvních 12 měsíců po transplantaci
jsou definovány jako výskyt akutní GvHD stupně III-IV, chronické GvHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu, relaps onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
prvních 12 měsíců po transplantaci
chronická reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 3 roky od transplantace
Kumulativní výskyt a závažnost chronické reakce štěpu proti hostiteli (podle kritérií NIH)
3 roky od transplantace
Selhání štěpu
Časové okno: den +100 a 1 rok po transplantaci
selhání a) Primární selhání štěpu je definováno jako < 5 % dárcovského chimérismu. Sekundární selhání štěpu (rejekce štěpu) je definováno jako počáteční zotavení následované neutropenií s <5% dárcovským chimérismem. b) Míra odmítnutí štěpu a selhání štěpu
den +100 a 1 rok po transplantaci
Hematopoetické zotavení
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 30 dnů
Čas k dosažení absolutního počtu neutrofilů > 0,5 109/l ode dne HSCT. Koncový bod obnovy neutrofilů bude definován jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů > 0,5 x 109/l. Doba do přihojení krevních destiček, definovaná jako počet dní po HSCT (den 0), aby si pacienti udrželi počet krevních destiček bez transfuze > 20,0 x 109/l.
účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 30 dnů
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: ve 100 dnech, 180 dnech a 1 roce od transplantace
Kumulativní incidence nerelapsové úmrtnosti je definována jako úmrtí z jakékoli jiné příčiny, než je progrese malignity po alogenní transplantaci kmenových buněk. Kumulativní výskyt
ve 100 dnech, 180 dnech a 1 roce od transplantace
Recidiva a reziduální onemocnění
Časové okno: 1 rok od transplantace
K posouzení relapsu po transplantaci bude použito testování na recidivující malignitu v krvi, dřeni nebo na jiných místech. Pro účely této studie je relaps definován buď morfologickým nebo cytogenetickým průkazem akutní myeloidní leukémie nebo myelodisplastického syndromu v souladu s předtransplantačními rysy. Molekulární relaps bude definován jako jakýkoli důkaz předtransplantační definované abnormality pomocí konvenční cytogenetiky nebo FISH technik nebo cytofluorimetrické analýzy nebo molekulárních sond
1 rok od transplantace
Výskyt infekčních komplikací a kinetika imunitní rekonstituce
Časové okno: rok po transplantaci
míra prokázaných a pravděpodobných invazivních mykotických infekcí a reaktivace/onemocnění viru (CMV, HHV6, adenovirus, EBV). Imunitní rekonstituce bude hodnocena počty subpopulací lymfocytů (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) a titry IgG, IgA, IgM
rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

20. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GITMO-PHYLOS

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myeloidní malignity

Klinické studie na Profylaxe GvHD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit