Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Potransplantacyjna wysokodawkowa Cy jako profilaktyka GvHD w 1 niedopasowanym HLA niepowiązanym HSCT w przypadku nowotworów szpikowych (GITMO-PHYLOS)

9 marca 2023 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Cyklofosfamid w dużych dawkach po przeszczepie jako profilaktyka GvHD u ​​pacjentów otrzymujących niedopasowany 1-antygen/allel HLA (7/8 dopasowanych) przeszczep niespokrewnionych hemopoetycznych komórek macierzystych w przypadku nowotworów złośliwych szpiku

Leczenie eksperymentalne polega na zastosowaniu strategii terapeutycznej z potransplantacyjnym wysokodawkowym cyklofosfamidem jako profilaktyką GvHD u ​​pacjentów otrzymujących niedopasowany 1-antygen/allel HLA (7/8 dopasowanych) niepowiązanych hemopoetycznych komórek macierzystych w przypadku nowotworów złośliwych szpiku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie eksperymentalne polega na zastosowaniu strategii terapeutycznej z zastosowaniem potransplantacyjnej wysokodawkowej cyklofosfamidu jako profilaktyki GvHD u ​​pacjentów otrzymujących niedopasowany 1-antygen/allel HLA (7/8 dopasowanych) przeszczep niepowiązanych hemopoetycznych komórek macierzystych w przypadku nowotworów złośliwych szpiku allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych jest potencjalnie leczniczą terapią dla różnych nowotworów hematologicznych dzięki dwóm oddzielnym składnikom: chemio/radioterapii stosowanej przed przeszczepem (schemat kondycjonujący) oraz obecności komórek immunokompetentnych w przeszczepie, zdolnych do indukowania „efektu przeszczepu przeciw złośliwości” znany również jako efekt „GvL”. Jednak ta reakcja immunologiczna zwykle niesie ze sobą ryzyko szkodliwych skutków postrzeganych jako zespół wielonarządowy znany jako choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), która pozostaje najbardziej przerażającym powikłaniem allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych. GvHD można podać różnicom między dawcą a biorcą w obecności niedopasowań genów w głównym kompleksie zgodności tkankowej, znanym również jako system antygenu ludzkich leukocytów (HLA), lub w jakimkolwiek mniejszym antygenie zgodności tkankowej. Zatem GvHD jest oczywiście bardziej powszechne (i prawdopodobnie cięższe) u pacjentów przeszczepionych od dawców z niedopasowaniem HLA w porównaniu z tymi otrzymującymi przeszczepy od dawców z dopasowaniem HLA.

Głównym ograniczeniem allo-HSCT jest dostępność dawcy, biorąc pod uwagę, że tylko niewielki odsetek pacjentów ma dawcę rodzinnego identycznego HLA. Dla większości pacjentów (około 70%), którzy nie mają rodzeństwa identycznego pod względem HLA, alternatywnymi dawcami są niespokrewnieni dawcy z dopasowaniem HLA i jednostki krwi pępowinowej. Szansa na znalezienie odpowiedniego dawcy niezwiązanego ze szpikiem szpikowym (MUD) w międzynarodowych rejestrach dobrowolnych dawców jest ograniczona częstością występowania określonego genotypu HLA w populacji ogólnej.

Jedną z alternatywnych opcji w takich przypadkach jest wykorzystanie dawcy niespokrewnionego z niedopasowaniem HLA (MMUD). Niedopasowanie HLA definiuje się jako obecność niewspólnych antygenów/alleli w parach biorca-dawca dla loci HLA-A, -B, -C lub DRB1.

Pacjenci poddawani przeszczepom MUD lub MMUD zwykle otrzymują zintensyfikowany trójlekowy schemat immunosupresyjny: globulinę antytymocytarną oprócz standardowej platformy inhibitora kalcyneuryny i antymetabolitu.

Wpływ niedopasowania HLA na wyniki kliniczne badano w kilku badaniach. Pojedyncze niedopasowania HLA w locus HLA-A, -B, -C lub -DRB1 (dopasowane 7/8 HLA) wiązały się z niższym całkowitym przeżyciem i przeżyciem wolnym od choroby, wyższą śmiertelnością bez nawrotów i częstszym występowaniem ostrej GvHD jako w porównaniu z parami dopasowanymi 8/8 HLA.

Wiele badań klinicznych sugeruje, że wysoka dawka Cy podana po allogenicznym HSCT nie powodowała przedłużonej aplazji z powodu toksyczności na komórkach macierzystych dawcy; może zapobiegać odrzuceniu z powodu dysproporcji HLA i może być skuteczny w zapobieganiu GvHD, umożliwiając odpowiednią rekonstytucję immunologiczną.

W tym badaniu badacze planują zbadać, czy wysoka dawka Cy po przeszczepie, z inhibitorem kalcyneuryny i mykofenolanem, może zmniejszyć ostre wskaźniki GvHD i powikłania zakaźne, poprawiając wyniki kliniczne przeszczepów MMUD u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i zespołem mielodysplastycznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alessandria, Włochy
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Ancona, Włochy
        • Ospedali Riuniti
      • Avellino, Włochy
        • Ospedale Moscati
      • Bari, Włochy
        • Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
      • Bergamo, Włochy
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Włochy
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Włochy
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Brescia, Włochy
        • ASST Spedali Civili
      • Cagliari, Włochy
        • Ospedale Binaghi
      • Cuneo, Włochy
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Foggia, Włochy
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Genova, Włochy
        • AOU-IRCCS San Martino-IST
      • Lecce, Włochy
        • Osp. Card. Panico
      • Mestre, Włochy
        • AOU Integrata
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Włochy
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Włochy
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Włochy
        • ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Napoli, Włochy
        • A.O.U. Policlinico Federico II
      • Parma, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Piacenza, Włochy
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Pisa, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Włochy
        • Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Włochy
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, Włochy
        • Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
      • Siena, Włochy
        • Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
      • Taranto, Włochy
        • Ospedale Moscati
      • Torino, Włochy
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Włochy
        • Ospedale Gonzaga
      • Udine, Włochy
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Vicenza, Włochy
        • Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Ostra białaczka szpikowa w stanie pełnej remisji Zespół mielodysplastyczny Wskazanie do allo-HCT Brak dostępnego dawcy rodzeństwa identycznego pod względem HLA lub dawcy niespokrewnionego z dopasowaniem HLA Aktywacja wyszukiwania alternatywnego dawcy Obecność niedopasowanego 1 antygenu/allelu (7/8 dopasowania HLA) dawcy niespokrewnionego Stan sprawności ECOG <2 Pisemna i podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% FEV1, FVC, DLCO <50% wartości należnej LFT > 5-krotność górnej granicy prawidłowego klirensu kreatyniny < 40 ml/min poprzedni allogeniczny przeszczep hemopoetycznych komórek macierzystych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Eksperymentalny: Eksperymentalny Eksperyment polega na zastosowaniu strategii terapeutycznej: potransplantacyjne cyklofosfamidy w dużych dawkach jako profilaktyka GvHD u ​​pacjentów otrzymujących niedopasowany 1-antygen/allel HLA (7/8 dopasowanych) przeszczep niepowiązanych hemopoetycznych komórek macierzystych w przypadku nowotworów złośliwych szpiku interwencja terapeutyczna, a mianowicie schemat kondycjonowania i profilaktyka GVHD, opierają się na standardowych aktualnych schematach: Busulfan 0,8 mg/kg 4 razy dziennie podczas 2-godzinnych wlewów przez 4 kolejne dni (od dnia -6 do dnia -3) Fludarabina 40 mg/m2 dziennie przez 4 dni (od dnia -6 do dnia -3); Profilaktyka GvHD: cyklosporyna lub takrolimus począwszy od dnia +5 do co najmniej 100 dni. Mikofenolan 15mg/kg dwa razy dziennie od +5 do +35 dnia.
Lek: Profilaktyka GvHD
Cyklofosfamid 50 mg/kg dożylnie dzień +3 i +4 (dawka całkowita: 100 mg/kg).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
występowania ostrej GvHD
Ramy czasowe: dzień +100 po przeszczepie
skumulowana częstość występowania ostrej GvHD (stopień II-IV) 100 dni po przeszczepieniu niepowiązanych hemopoetycznych komórek macierzystych
dzień +100 po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
definiuje się jako czas od przeszczepu do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub do ostatniej daty, o której wiadomo, że pacjent żył (obserwacja ocenzurowana) lub do daty odcięcia danych do ostatecznej analizy
1 rok po przeszczepie
GRFS (wolne od GvHD, przeżycie wolne od nawrotów)
Ramy czasowe: pierwsze 12 miesięcy po transplantacji
definiuje się jako wystąpienie ostrej GvHD stopnia III-IV, przewlekłej GvHD wymagającej ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
pierwsze 12 miesięcy po transplantacji
przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: 3 lata od przeszczepu
Skumulowana częstość występowania i ciężkość przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (według kryteriów NIH)
3 lata od przeszczepu
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: dzień +100 i 1 rok po transplantacji
niepowodzenie a) Pierwotne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako < 5% chimeryzmu dawcy. Wtórne niepowodzenie przeszczepu (odrzucenie przeszczepu) definiuje się jako początkowy powrót do zdrowia, po którym następuje neutropenia z <5% chimeryzmem dawcy. b) Wskaźnik odrzucania przeszczepu i niepowodzenia przeszczepu
dzień +100 i 1 rok po transplantacji
Regeneracja układu krwiotwórczego
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, czyli średnio przez 30 dni
Czas do osiągnięcia bezwzględnej liczby neutrofili > 0,5 109/l od dnia HSCT. Punkt końcowy odzyskiwania neutrofili zostanie zdefiniowany jako pierwszy z 3 kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofili > 0,5 x 109/l. Czas do osiągnięcia wszczepienia płytek krwi, definiowany jako liczba dni po HSCT (dzień 0), po której pacjenci mogą utrzymać liczbę płytek krwi bez transfuzji > 20,0 x 109/l.
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, czyli średnio przez 30 dni
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: po 100 dniach, po 180 dniach i po roku od transplantacji
Skumulowaną częstość występowania śmiertelności bez nawrotów definiuje się jako zgon z jakiejkolwiek innej przyczyny niż progresja nowotworu po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Skumulowana częstość występowania
po 100 dniach, po 180 dniach i po roku od transplantacji
Nawrót i choroba resztkowa
Ramy czasowe: w 1 rok od przeszczepu
Badanie nawracającego nowotworu złośliwego we krwi, szpiku kostnym lub innych miejscach zostanie wykorzystane do oceny nawrotu po przeszczepie. Na potrzeby tego badania nawrót jest definiowany przez morfologiczne lub cytogenetyczne dowody ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego zgodne z cechami sprzed przeszczepu. Wznowa molekularna zostanie zdefiniowana, jeśli jest dostępna, jako jakikolwiek dowód nieprawidłowości zdefiniowanej przed przeszczepem przy użyciu konwencjonalnej cytogenetyki lub technik FISH lub analizy cytofluorymetrycznej lub sond molekularnych
w 1 rok od przeszczepu
Częstość występowania powikłań infekcyjnych i kinetyka rekonstytucji immunologicznej
Ramy czasowe: rok po przeszczepie
częstość potwierdzonych i prawdopodobnych inwazyjnych zakażeń grzybiczych oraz reaktywacji/chorób wirusowych (CMV, HHV6, adenowirus, EBV). Rekonstytucja immunologiczna zostanie oceniona na podstawie liczby subpopulacji limfocytów (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) oraz miana IgG, IgA, IgM
rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GITMO-PHYLOS

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory szpikowe

Badania kliniczne na Profilaktyka GvHD

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj