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Cy ad alte dosi post-trapianto come profilassi GvHD in 1 HLA non corrispondente non correlato HSCT per neoplasie mieloidi (GITMO-PHYLOS)

9 marzo 2023 aggiornato da: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Ciclofosfamide post-trapianto ad alte dosi come profilassi della GvHD in pazienti che ricevono trapianto di cellule staminali emopoietiche non correlate con 1-antigene/allele HLA non corrispondente (corrispondente 7/8) per neoplasie mieloidi

Il trattamento sperimentale consiste nell'applicazione di una strategia terapeutica con ciclofosfamide ad alte dosi post-trapianto come profilassi della GvHD in pazienti che ricevono 1-antigene/allele HLA non corrispondente (7/8 corrispondenti) trapianto di cellule staminali emopoietiche non correlate per neoplasie mieloidi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento sperimentale consiste nell'applicazione di una strategia terapeutica con ciclofosfamide ad alte dosi post-trapianto come profilassi della GvHD in pazienti che ricevono 1-antigene/allele HLA non corrispondente (7/8 corrispondenti) Trapianto di cellule staminali emopoietiche non correlate per neoplasie mieloidi Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche è una terapia potenzialmente curativa per una varietà di neoplasie ematologiche dovuta a due componenti separate: la chemio/radioterapia somministrata prima del trapianto (regime di condizionamento) e la presenza di cellule immunocompetenti nell'innesto, in grado di indurre un "effetto trapianto contro malignità" noto anche come effetto "GvL". Tuttavia, questa reazione immunitaria di solito comporta il rischio di effetti dannosi visti come una sindrome multiorgano nota come malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), che rimane la complicanza più temuta del trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche. La GvHD può essere data a disparità tra donatore e ricevente in presenza di mismatch genetici nel Complesso Maggiore di Istocompatibilità, noto anche come sistema dell'antigene leucocitario umano (HLA), o in qualsiasi antigene di istocompatibilità minore. Pertanto, la GvHD è ovviamente più comune (e forse più grave) nei pazienti trapiantati da donatori HLA non corrispondenti rispetto a quelli che ricevono innesti da donatori HLA compatibili.

Una delle principali limitazioni dell'allo-HSCT è la disponibilità di un donatore dato che solo una piccola percentuale di pazienti ha un donatore familiare HLA identico. Per la maggior parte dei pazienti (circa il 70%) che non hanno un fratello HLA-identico, i donatori alternativi includono donatori non imparentati HLA-compatibili e unità di sangue del cordone ombelicale. La possibilità di identificare un donatore midollare non correlato (MUD) idoneo nei registri internazionali dei donatori volontari è limitata dalla frequenza di un determinato genotipo HLA nella popolazione generale.

Una delle opzioni alternative in questi casi è l'uso di un donatore non correlato HLA non corrispondente (MMUD). Il mismatching HLA è definito come la presenza di antigeni/alleli non condivisi nelle coppie ricevente-donatore per i loci HLA-A, -B, -C o DRB1.

I pazienti sottoposti a trapianto di MUD o ​​MMUD di solito ricevono un regime immunosoppressivo intensificato a tre farmaci: globulina anti-timocita in aggiunta alla piattaforma standard di un inibitore della calcineurina e un antimetabolita.

L'effetto delle discrepanze HLA sugli esiti clinici è stato studiato in diversi studi. I mismatch HLA singoli nei locus HLA-A, -B, -C o -DRB1 (7/8 HLA-matched) sono stati associati a una sopravvivenza globale inferiore e a una sopravvivenza libera da malattia, a una mortalità senza recidiva più elevata e a una maggiore incidenza di GvHD acuta come rispetto a 8/8 coppie HLA abbinate.

Molti studi clinici suggeriscono che alte dosi di Cy somministrate dopo HSCT allogenico non hanno causato aplasia prolungata dovuta a tossicità sulle cellule staminali del donatore; potrebbe prevenire il rigetto dovuto alla disparità HLA e potrebbe essere efficace nella prevenzione della GvHD, consentendo un'adeguata ricostituzione immunitaria.

Con questo studio i ricercatori intendono indagare se il Cy ad alte dosi post-trapianto, con un inibitore della calcineurina e micofenolato, potrebbe ridurre i tassi di GvHD acuta e le complicanze infettive migliorando gli esiti clinici dei trapianti di MMUD in pazienti con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Ancona, Italia
        • Ospedali Riuniti
      • Avellino, Italia
        • Ospedale Moscati
      • Bari, Italia
        • Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
      • Bergamo, Italia
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Italia
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Brescia, Italia
        • ASST Spedali Civili
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale Binaghi
      • Cuneo, Italia
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Foggia, Italia
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Genova, Italia
        • AOU-IRCCS San Martino-IST
      • Lecce, Italia
        • Osp. Card. Panico
      • Mestre, Italia
        • AOU Integrata
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Italia
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Italia
        • ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Napoli, Italia
        • A.O.U. Policlinico Federico II
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Piacenza, Italia
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italia
        • Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italia
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, Italia
        • Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
      • Siena, Italia
        • Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
      • Taranto, Italia
        • Ospedale Moscati
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Italia
        • Ospedale Gonzaga
      • Udine, Italia
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Vicenza, Italia
        • Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Leucemia mieloide acuta in remissione completa Sindrome mielodisplastica Indicazione per allo-HCT Nessun donatore fratello HLA identico disponibile o donatore non consanguineo compatibile HLA Attivazione di una ricerca di donatore alternativo Presenza di 1 antigene/allele non corrispondente (7/8 HLA compatibile) donatore non correlato Performance status ECOG <2 Consenso informato scritto e firmato

Criteri di esclusione:

frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% FEV1, FVC, DLCO <50% del LFT previsto > 5 volte il limite superiore della normale clearance della creatinina < 40 ml/min Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale
Sperimentale: Sperimentale Lo sperimentale consiste nell'applicazione di una strategia terapeutica: Ciclofosfamide ad alte dosi post-trapianto come profilassi GvHD in pazienti che ricevono 1-antigene/allele HLA non corrispondente (7/8 abbinato) Trapianto di cellule staminali emopoietiche non correlate per neoplasie mieloidi Intervento terapeutico, vale a dire il regime di condizionamento e la profilassi GVHD, si basano sui regimi attuali standard: Busulfan 0,8 mg/kg 4 volte al giorno durante infusioni di 2 ore per 4 giorni consecutivi (dal giorno -6 al giorno -3) Fludarabina 40 mg/m2 al giorno per 4 giorni (dal giorno -6 al giorno -3); Profilassi GvHD: Ciclosporina o Tacrolimus a partire dal giorno+5 fino ad almeno 100 giorni. Micofenolato 15 mg/kg due volte al giorno dal giorno +5 al giorno +35.
Droga: Profilassi GvHD
Ciclofosfamide 50 mg/kg per via endovenosa al giorno +3 e +4 (dose totale: 100 mg/kg).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
incidenza di GvHD acuta
Lasso di tempo: giorno +100 post-trapianto
incidenza cumulativa di GvHD acuta (grado II-IV) a 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche non correlate
giorno +100 post-trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
è definito come il tempo dal trapianto alla data di morte per qualsiasi causa o all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo (osservazione censurata) o alla data del taglio dei dati per l'analisi finale
1 anno dopo il trapianto
GRFS (senza GvHD, sopravvivenza libera da ricadute)
Lasso di tempo: primi 12 mesi dopo il trapianto
sono definiti come insorgenza di GvHD acuta di grado III-IV, GvHD cronica che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico, recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa
primi 12 mesi dopo il trapianto
malattia cronica del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 3 anni dal trapianto
Incidenza cumulativa e gravità della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (secondo i criteri NIH)
3 anni dal trapianto
Fallimento dell'innesto
Lasso di tempo: giorno +100 e 1 anno dopo il trapianto
fallimento a) Il fallimento primario dell'innesto è definito come <5% di chimerismo del donatore. Il fallimento secondario del trapianto (rifiuto del trapianto) è definito come recupero iniziale seguito da neutropenia con <5% di chimerismo del donatore. b) Tasso di rigetto e fallimento dell'innesto
giorno +100 e 1 anno dopo il trapianto
Recupero ematopoietico
Lasso di tempo: i partecipanti saranno seguiti per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 30 giorni
Tempo per raggiungere una conta assoluta dei neutrofili > 0,5 109/L dal giorno del trapianto. L'end-point di recupero dei neutrofili sarà definito come il primo di 3 giorni consecutivi con una conta assoluta dei neutrofili > 0,5 x109/L. Tempo per raggiungere l'attecchimento piastrinico, definito come il numero di giorni dopo l'HSCT (giorno 0) affinché i pazienti mantengano una conta piastrinica non trasfusa > 20,0 x 109/L.
i partecipanti saranno seguiti per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 30 giorni
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: a 100 giorni, a 180 giorni ea 1 anno dal trapianto
L'incidenza cumulativa di mortalità non da recidiva è definita come morte dovuta a qualsiasi altra causa diversa dalla progressione del tumore maligno dopo trapianto allogenico di cellule staminali. Incidenza cumulativa
a 100 giorni, a 180 giorni ea 1 anno dal trapianto
Recidiva e malattia residua
Lasso di tempo: a 1 anno dal trapianto
Verranno utilizzati test per tumori maligni ricorrenti nel sangue, nel midollo o in altri siti per valutare la recidiva dopo il trapianto. Ai fini di questo studio, la recidiva è definita dall'evidenza morfologica o citogenetica di leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica coerente con le caratteristiche pre-trapianto. La recidiva molecolare sarà definita, ove disponibile, come qualsiasi prova di un'anomalia definita prima del trapianto utilizzando tecniche citogenetiche convenzionali o FISH o analisi citofluorimetriche o sonde molecolari
a 1 anno dal trapianto
Incidenza di complicanze infettive e cinetica di immuno-ricostituzione
Lasso di tempo: un anno dopo il trapianto
il tasso di infezioni fungine invasive accertate e probabili e di riattivazione/malattia virale (CMV, HHV6, Adenovirus, EBV). L'immuno-ricostituzione sarà valutata con la conta delle sottopopolazioni linfocitarie (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) e il titolo di IgG, IgA, IgM
un anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

20 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

1 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GITMO-PHYLOS

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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