Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Post-transplantasjon høydose Cy som GvHD-profylakse i 1 HLA mismatched urelatert HSCT for myeloide maligniteter (GITMO-PHYLOS)

9. mars 2023 oppdatert av: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Høydose cyklofosfamid etter transplantasjon som GvHD-profylakse hos pasienter som mottar 1-antigen/allel HLA mismatchet (7/8 matchet) urelatert hemopoietisk stamcelletransplantasjon for myeloide maligniteter

Den eksperimentelle behandlingen består i anvendelse av en terapeutisk strategi med høydose cyklofosfamid etter transplantasjon som GvHD-profylakse hos pasienter som mottar 1-antigen/allel HLA mismatchet (7/8 matchet) urelatert hemopoietisk stamcelletransplantasjon for myeloide maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den eksperimentelle behandlingen består i anvendelse av en terapeutisk strategi med høydose-syklofosfamid etter transplantasjon som GvHD-profylakse hos pasienter som mottar 1-antigen/allel HLA mismatchet (7/8 matchet) urelatert hemopoietisk stamcelletransplantasjon for myeloide maligniteter Allogen stamcelletransplantasjon Allogen stamcelletransplantasjon er en potensielt kurativ terapi for en rekke hematologiske maligniteter på grunn av to separate komponenter: kjemoterapi/strålebehandling administrert før transplantasjonen (kondisjoneringsregime) og tilstedeværelsen av immunkompetente celler i transplantatet, som er i stand til å indusere en "graft-versus-malignitetseffekt" også kjent som "GvL"-effekt. Imidlertid medfører denne immunreaksjonen vanligvis risikoen for skadelige effekter sett på som et multiorgansyndrom kjent som graft-versus-host disease (GvHD), som fortsatt er den mest fryktede komplikasjonen ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. GvHD kan gis til forskjeller mellom donor og mottaker i nærvær av genfeiltilpasninger i Major Histocompatibility Complex, også kjent som Human Leucocyte Antigen (HLA) system, eller i et hvilket som helst mindre histokompatibilitetsantigen. Dermed er GvHD åpenbart mer vanlig (og muligens mer alvorlig) hos pasienter transplantert fra HLA-mismatchede donorer sammenlignet med de som mottar grafts fra HLA-matchede donorer.

En stor begrensning av allo-HSCT er tilgjengeligheten av en donor gitt at bare en liten prosentandel av pasientene har en HLA-identisk familiedonor. For flertallet av pasientene (omtrent 70%) som mangler et HLA-identisk søsken, inkluderer alternative givere HLA-matchede urelaterte givere og navlestrengsblodenheter. Sjansen for å identifisere en passende margurelatert donor (MUD) i de internasjonale frivillige donorregistrene er begrenset av frekvensen av en viss HLA-genotype i befolkningen generelt.

Et av de alternative alternativene i slike tilfeller er bruk av en HLA-mismatched urelatert donor (MMUD). HLA-mismatching er definert som tilstedeværelsen av ikke-delte antigener/alleler i mottaker-donor-par for HLA-A, -B, -C eller DRB1 loci.

Pasienter som gjennomgår MUD- eller MMUD-transplantasjoner mottar vanligvis et intensivert immunsuppressivt regime med tre legemidler: anti-tymocyttglobulin i tillegg til standardplattformen for en kalsineurin-hemmer og en anti-metabolitt.

Effekten av HLA-mismatch på kliniske utfall har blitt undersøkt i flere studier. Enkelt HLA-mismatch ved HLA-A-, -B-, -C- eller -DRB1-lokus (7/8 HLA-matchet) var assosiert med lavere total overlevelse og sykdomsfri overlevelse, høyere ikke-tilbakefallsdødelighet og høyere forekomst av akutt GvHD som sammenlignet med 8/8 HLA-matchede par.

Mange kliniske studier tyder på at høydose Cy administrert etter allogen HSCT ikke forårsaket forlenget aplasi på grunn av toksisitet på donorstamceller; kan forhindre avvisning på grunn av HLA-forskjeller og kan være effektive for å forhindre GvHD, noe som tillater tilstrekkelig immunrekonstitusjon.

Med denne studien planlegger etterforskerne å undersøke om høydose Cy etter transplantasjon, med en kalsineurinhemmer og mykofenolat, kan redusere akutte GvHD-frekvenser og smittsomme komplikasjoner og forbedre de kliniske resultatene av MMUD-transplantasjoner hos pasienter med akutt myeloisk leukemi og myelodysplastisk syndrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Ancona, Italia
        • Ospedali Riuniti
      • Avellino, Italia
        • Ospedale Moscati
      • Bari, Italia
        • Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
      • Bergamo, Italia
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Italia
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Brescia, Italia
        • ASST Spedali Civili
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale Binaghi
      • Cuneo, Italia
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Foggia, Italia
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Genova, Italia
        • AOU-IRCCS San Martino-IST
      • Lecce, Italia
        • Osp. Card. Panico
      • Mestre, Italia
        • AOU Integrata
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Italia
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Italia
        • ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Napoli, Italia
        • A.O.U. Policlinico Federico II
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Piacenza, Italia
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italia
        • Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italia
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, Italia
        • Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
      • Siena, Italia
        • Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
      • Taranto, Italia
        • Ospedale Moscati
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Italia
        • Ospedale Gonzaga
      • Udine, Italia
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Vicenza, Italia
        • Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Akutt myeloid leukemi i fullstendig remisjon Myelodysplastisk syndrom Indikasjon for allo-HCT Ingen tilgjengelig HLA identisk søskendonor eller HLA matchet urelatert donor Aktivering av et alternativ donorsøk Tilstedeværelse av 1 antigen/allel mismatchet (7/8 HLA matchet) urelatert donor ECOG ytelsesstatus <2 Skriftlig og signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % FEV1, FVC, DLCO <50 % av predikert LFT > 5 ganger øvre grense for normal kreatininclearance < 40 ml/min. Tidligere allogen hemopoietisk stamcelletransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
Eksperimentell: Eksperimentell Det eksperimentelle består i anvendelse av en terapeutisk strategi: post-transplantasjon høydose cyklofosfamid som GvHD-profylakse hos pasienter som mottar 1-antigen/allel HLA mismatchet (7/8 matchet) urelatert hemopoietisk stamcelletransplantasjon for myeloide maligniteter, nemlig kondisjoneringsregime og GVHD-profylakse, er basert på gjeldende standardregimer: Busulfan 0,8 mg/kg 4 ganger per dag i løpet av 2 timers infusjoner i 4 påfølgende dager (fra dag -6 til dag -3) Fludarabin 40 mg/m2 per dag i 4 dager (fra dag -6 til dag -3); GvHD-profylakse: Cyklosporin eller Takrolimus fra dag+5 opp til minst 100 dager. Mikofenolat 15mg/kg to ganger daglig fra dag +5 til +35.
Legemiddel: GvHD-profylakse
Cyklofosfamid 50 mg/kg intravenøst ​​dag+3 og +4 (total dose:100 mg/kg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forekomst av akutt GvHD
Tidsramme: dag +100 etter transplantasjon
kumulativ forekomst av akutt GvHD (grad II-IV) 100 dager etter urelatert hemopoietisk stamcelletransplantasjon
dag +100 etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
er definert som tiden fra transplantasjon til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak eller til den siste datoen pasienten var kjent for å være i live (sensurert observasjon) eller til datoen for dataavbrudd for endelig analyse
1 år etter transplantasjon
GRFS (GvHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse)
Tidsramme: første 12 måneder etter transplantasjon
er definert som forekomst av grad III-IV akutt GvHD, kronisk GvHD som krever systemisk immunsuppressiv behandling, tilbakefall av sykdom eller død av enhver årsak
første 12 måneder etter transplantasjon
kronisk graft-versus-host-sykdom
Tidsramme: 3 år fra transplantasjon
Kumulativ forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk graft-versus-host-sykdom (etter NIH-kriterier)
3 år fra transplantasjon
Podesvikt
Tidsramme: dag +100 og 1 år etter transplantasjon
svikt a) Primær graftsvikt er definert som < 5 % donorkimerisme. Sekundær graftsvikt (graftavstøtning) er definert som initial restitusjon etterfulgt av nøytropeni med <5 % donorkimerisme. b) Frekvens av graftavstøtning og graftsvikt
dag +100 og 1 år etter transplantasjon
Hematopoietisk utvinning
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 30 dager
Tid for å nå et absolutt nøytrofiltall > 0,5 109/L fra dagen for HSCT. Sluttpunkt for nøytrofilgjenoppretting vil bli definert som den første av 3 påfølgende dager med et absolutt nøytrofiltall > 0,5 x109/L. Tid for å nå blodplateengraftment, definert som antall dager etter HSCT (dag 0) for pasienter å opprettholde et ikke-transfundert blodplateantall på > 20,0 x 109/L.
deltakerne vil bli fulgt i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 30 dager
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 100 dager, 180 dager og 1 år etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet er definert som død på grunn av annen årsak enn progresjon av malignitet etter allogen stamcelletransplantasjon. Kumulativ forekomst
100 dager, 180 dager og 1 år etter transplantasjon
Tilbakefall og gjenværende sykdom
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Testing for tilbakevendende malignitet i blod, marg eller andre steder vil bli brukt for å vurdere tilbakefall etter transplantasjon. For formålet med denne studien er tilbakefall definert av enten morfologiske eller cytogenetiske bevis på akutt myeloid leukemi eller myelodisplastisk syndrom i samsvar med pre-transplantasjonstrekk. Molekylært tilbakefall vil bli definert der det er tilgjengelig som bevis på en pre-transplantasjonsdefinert abnormitet ved bruk av konvensjonell cytogenetikk eller FISH-teknikker eller cytofluorimetrisk analyse eller molekylære prober
1 år etter transplantasjon
Forekomst av smittsomme komplikasjoner og kinetikk for immunrekonstitusjon
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
frekvensen av påviste og sannsynlige invasive soppinfeksjoner og viral reaktivering/sykdom (CMV, HHV6, Adenovirus, EBV). Immunrekonstitusjon vil bli evaluert med antall lymfocyttsubpopulasjoner (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) og IgG, IgA, IgM-titer
ett år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

1. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GITMO-PHYLOS

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myeloide maligniteter

Kliniske studier på GvHD-profylakse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere