Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cy na transplantatie met hoge dosis als GvHD-profylaxe in 1 niet-overeenkomende HLA niet-gerelateerde HSCT voor myeloïde maligniteiten (GITMO-PHYLOS)

9 maart 2023 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie als GvHD-profylaxe bij patiënten die 1-antigeen/allel HLA niet-overeenkomende (7/8 overeenkomende) niet-gerelateerde hemopoëtische stamceltransplantatie voor myeloïde maligniteiten ontvangen

De experimentele behandeling bestaat uit de toepassing van een therapeutische strategie met hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie als GvHD-profylaxe bij patiënten die 1-antigeen/allel HLA niet-overeenkomende (7/8 overeenkomende) niet-gerelateerde hemopoëtische stamceltransplantatie voor myeloïde maligniteiten krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De experimentele behandeling bestaat uit de toepassing van een therapeutische strategie met hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie als GvHD-profylaxe bij patiënten die 1-antigeen/allel HLA niet-overeenkomend (7/8 overeenkomend) niet-gerelateerde hemopoëtische stamceltransplantatie voor myeloïde maligniteiten krijgen Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is een potentieel curatieve therapie voor een verscheidenheid aan hematologische maligniteiten vanwege twee afzonderlijke componenten: chemo / radiotherapie toegediend vóór de transplantatie (conditioneringsregime) en de aanwezigheid van immunocompetente cellen in het transplantaat, die een "graft-versus-maligniteitseffect" kunnen induceren. ook wel bekend als het "GvL"-effect. Deze immuunreactie brengt echter meestal het risico met zich mee van schadelijke effecten die worden gezien als een multi-orgaansyndroom dat bekend staat als graft-versus-host-ziekte (GvHD), wat de meest gevreesde complicatie blijft van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. GvHD kan worden gegeven aan verschillen tussen donor en ontvanger in aanwezigheid van niet-overeenkomende genen in het Major Histocompatibility Complex, ook bekend als Human Leucocyte Antigen (HLA) -systeem, of in een klein histocompatibiliteitsantigeen. GvHD komt dus duidelijk vaker voor (en mogelijk ernstiger) bij patiënten die zijn getransplanteerd van HLA-niet-overeenkomende donoren in vergelijking met degenen die transplantaten ontvangen van HLA-gematchte donoren.

Een belangrijke beperking van allo-HSCT is de beschikbaarheid van een donor, aangezien slechts een klein percentage van de patiënten een HLA-identieke familiedonor heeft. Voor de meerderheid van de patiënten (ongeveer 70%) die geen HLA-identieke broer of zus hebben, omvatten alternatieve donoren HLA-gematchte niet-verwante donoren en navelstrengbloedeenheden. De kans op het identificeren van een geschikte merg-onverwante donor (MUD) in de internationale vrijwillige donorregisters wordt beperkt door de frequentie van een bepaald HLA-genotype in de algemene bevolking.

Een van de alternatieve opties in dergelijke gevallen is het gebruik van een HLA-mismatched niet-verwante donor (MMUD). HLA-mismatching wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van niet-gedeelde antigenen/allelen in ontvanger-donorparen voor HLA-A-, -B-, -C- of DRB1-loci.

Patiënten die MUD- of MMUD-transplantaties ondergaan, krijgen gewoonlijk een geïntensiveerd immunosuppressief regime met drie geneesmiddelen: anti-thymocytglobuline naast het standaardplatform van een calcineurineremmer en een antimetaboliet.

Het effect van HLA-mismatches op klinische uitkomsten is in verschillende onderzoeken onderzocht. Enkelvoudige HLA-mismatches op HLA-A-, -B-, -C- of -DRB1-locus (7/8 HLA-matched) werden in verband gebracht met een lagere algehele overleving en ziektevrije overleving, hogere niet-terugvalmortaliteit en hogere incidentie van acute GvHD als vergeleken met 8/8 HLA-gematchte paren.

Veel klinische onderzoeken suggereren dat een hoge dosis Cy toegediend na allogene HSCT geen langdurige aplasie veroorzaakte als gevolg van toxiciteit op donorstamcellen; zou afstoting als gevolg van HLA-dispariteit kunnen voorkomen en zou effectief kunnen zijn bij het voorkomen van GvHD, waardoor adequate immuunreconstitutie mogelijk is.

Met deze studie zijn de onderzoekers van plan om te onderzoeken of een hoge dosis Cy na transplantatie, met een calcineurineremmer en mycofenolaat, acute GvHD-percentages en infectieuze complicaties kan verminderen, waardoor de klinische resultaten van MMUD-transplantaties bij patiënten met acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom worden verbeterd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Ancona, Italië
        • Ospedali Riuniti
      • Avellino, Italië
        • Ospedale Moscati
      • Bari, Italië
        • Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
      • Bergamo, Italië
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italië
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Italië
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Brescia, Italië
        • ASST Spedali Civili
      • Cagliari, Italië
        • Ospedale Binaghi
      • Cuneo, Italië
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Foggia, Italië
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Genova, Italië
        • AOU-IRCCS San Martino-IST
      • Lecce, Italië
        • Osp. Card. Panico
      • Mestre, Italië
        • AOU Integrata
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italië
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Italië
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Italië
        • ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Napoli, Italië
        • A.O.U. Policlinico Federico II
      • Parma, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia, Italië, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Piacenza, Italië
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Pisa, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italië
        • Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
      • Roma, Italië
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italië
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, Italië
        • Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
      • Siena, Italië
        • Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
      • Taranto, Italië
        • Ospedale Moscati
      • Torino, Italië
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Italië
        • Ospedale Gonzaga
      • Udine, Italië
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Vicenza, Italië
        • Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Acute myeloïde leukemie in volledige remissie Myelodysplastisch syndroom Indicatie voor allo-HCT Geen beschikbare HLA-identieke donor van broer of zus of HLA-gematchte niet-verwante donor Activering van een alternatieve donorzoekopdracht Aanwezigheid van een 1 antigeen/allel niet-overeenkomend (7/8 HLA-gematcht) niet-verwante donor ECOG-prestatiestatus <2 Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

linkerventrikelejectiefractie < 40% FEV1, FVC, DLCO <50% van voorspelde LFT > 5 maal de bovengrens van normale creatinineklaring < 40 ml/min Eerdere allogene hemopoëtische stamceltransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
Experimenteel: Experimenteel Het experiment bestaat uit de toepassing van een therapeutische strategie: post-transplantatie hoge dosis cyclofosfamide als GvHD-profylaxe bij patiënten die 1-antigeen/allel HLA niet-overeenkomend (7/8 overeenkomend) niet-gerelateerde hemopoëtische stamceltransplantatie voor myeloïde maligniteiten ontvangen Therapeutische interventie, namelijk conditioneringsregime en GVHD-profylaxe, zijn gebaseerd op huidige standaardregimes: Busulfan 0,8 mg/kg 4 maal per dag gedurende 2 uur infusies gedurende 4 opeenvolgende dagen (van dag -6 tot dag -3) Fludarabine 40 mg/m2 per dag gedurende 4 dagen (van dag -6 tot dag -3); GvHD profylaxe: Cyclosporine of Tacrolimus vanaf dag+5 tot minimaal 100 dagen. Micofenolaat 15mg/kg tweemaal daags van dag +5 tot +35.
Geneesmiddel: GvHD-profylaxe
Cyclofosfamide 50 mg/kg intraveneus dag+3 en +4 (totale dosis: 100 mg/kg).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
incidentie van acute GvHD
Tijdsspanne: dag +100 na transplantatie
cumulatieve incidentie van acute GvHD (graad II-IV) 100 dagen na niet-gerelateerde hemopoëtische stamceltransplantatie
dag +100 na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de transplantatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt nog in leven was (gecensureerde observatie) of tot de datum van de data-cut-off voor definitieve analyse
1 jaar na transplantatie
GRFS (GvHD-vrij, terugvalvrije overleving)
Tijdsspanne: eerste 12 maanden na transplantatie
worden gedefinieerd als het optreden van graad III-IV acute GvHD, chronische GvHD die systemische immunosuppressieve behandeling vereist, terugval van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
eerste 12 maanden na transplantatie
chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
Cumulatieve incidentie en ernst van chronische graft-versus-hostziekte (volgens NIH-criteria)
3 jaar na transplantatie
Graft mislukking
Tijdsspanne: dag +100 en 1 jaar na transplantatie
falen a) Primair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als < 5% donorchimerisme. Secundair transplantaatfalen (transplantaatafstoting) wordt gedefinieerd als initieel herstel gevolgd door neutropenie met <5% donorchimerisme. b) Percentage transplantaatafstoting en transplantaatfalen
dag +100 en 1 jaar na transplantatie
Hematopoëtisch herstel
Tijdsspanne: deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwacht gemiddelde van 30 dagen
Tijd tot het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen > 0,5 109/L vanaf de dag van HSCT. Het eindpunt voor herstel van neutrofielen wordt gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen > 0,5 x109/l. Tijd tot het bereiken van trombocytenimplantatie, gedefinieerd als het aantal dagen na HSCT (dag 0) voor patiënten om een ​​niet-getransfundeerd aantal trombocyten van > 20,0 x 109/l te behouden.
deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwacht gemiddelde van 30 dagen
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: na 100 dagen, na 180 dagen en na 1 jaar na transplantatie
De cumulatieve incidentie van Non Relapse Mortality wordt gedefinieerd als overlijden door een andere oorzaak dan progressie van maligniteit na allogene stamceltransplantatie. Cumulatieve incidentie
na 100 dagen, na 180 dagen en na 1 jaar na transplantatie
Terugval en resterende ziekte
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Testen op terugkerende maligniteiten in het bloed, beenmerg of andere plaatsen zullen worden gebruikt om terugval na transplantatie te beoordelen. Voor het doel van deze studie wordt terugval gedefinieerd door morfologisch of cytogenetisch bewijs van acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom dat consistent is met pre-transplantatie kenmerken. Moleculaire terugval zal, indien beschikbaar, worden gedefinieerd als elk bewijs van een vóór transplantatie gedefinieerde afwijking met behulp van conventionele cytogenetica of FISH-technieken of cytofluorimetrische analyse of moleculaire sondes
1 jaar na transplantatie
Incidentie van infectieuze complicaties en kinetiek van immuunreconstitutie
Tijdsspanne: een jaar na transplantatie
het aantal bewezen en waarschijnlijke invasieve schimmelinfecties en virale reactivering/ziekte (CMV, HHV6, Adenovirus, EBV). De reconstitutie van het immuunsysteem zal worden geëvalueerd met het aantal lymfocytensubpopulaties (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) en IgG-, IgA-, IgM-titer
een jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GITMO-PHYLOS

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myeloïde maligniteiten

Klinische onderzoeken op GvHD-profylaxe

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren