Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Efter transplantation med hög dos Cy som GvHD-profylax i 1 HLA felmatchad orelaterad HSCT för myeloida maligniteter (GITMO-PHYLOS)

9 mars 2023 uppdaterad av: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Efter transplantation av högdos cyklofosfamid som GvHD-profylax hos patienter som får 1-antigen/allel HLA felmatchad (7/8 matchad) orelaterade hemopoetisk stamcellstransplantation för myeloida maligniteter

Den experimentella behandlingen består i tillämpningen av en terapeutisk strategi med högdos cyklofosfamid efter transplantation som GvHD-profylax hos patienter som får 1-antigen/allel HLA-felmatchad (7/8 matchad) icke-relaterad hemopoetisk stamcellstransplantation för myeloida maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den experimentella behandlingen består i tillämpningen av en terapeutisk strategi med post-transplantation av högdos cyklofosfamid som GvHD-profylax hos patienter som får 1-antigen/allel HLA felmatchad (7/8 matchad) Orelaterad hemopoietisk stamcellstransplantation för myeloida maligniteter Allogen hematopoietisk stamcellstransplantation är en potentiellt botande terapi för en mängd olika hematologiska maligniteter på grund av två separata komponenter: kemo-/strålbehandling som administreras före transplantationen (konditioneringsregim) och närvaron av immunokompetenta celler i transplantatet, som kan inducera en "graft-versus-malignitetseffekt" även känd som "GvL"-effekt. Emellertid medför denna immunreaktion vanligtvis risken för skadliga effekter som ses som ett multiorgansyndrom känt som graft-versus-host disease (GvHD), som fortfarande är den mest fruktade komplikationen av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. GvHD kan ges till skillnader mellan givare och mottagare i närvaro av genfelmatchningar i Major Histocompatibility Complex, även känt som Human Leucocyte Antigen (HLA)-system, eller i något mindre histokompatibilitetsantigen. Således är GvHD uppenbarligen vanligare (och möjligen allvarligare) hos patienter transplanterade från HLA-felmatchade givare jämfört med de som får transplantat från HLA-matchade givare.

En stor begränsning av allo-HSCT är tillgången på en donator eftersom endast en liten andel av patienterna har en HLA-identisk familjedonator. För majoriteten av patienterna (cirka 70 %) som saknar ett HLA-identiskt syskon, inkluderar alternativa givare HLA-matchade icke-relaterade givare och navelsträngsblodenheter. Chansen att identifiera en lämplig benmärgsrelaterad donator (MUD) i de internationella frivilliga donatorregistren begränsas av frekvensen av en viss HLA-genotyp i den allmänna befolkningen.

Ett av de alternativa alternativen i sådana fall är användningen av en HLA-felmatchad obesläktad donator (MMUD). HLA-felmatchning definieras som närvaron av odelade antigener/alleler i mottagare-donatorpar för HLA-A, -B, -C eller DRB1 loci.

Patienter som genomgår MUD- eller MMUD-transplantationer får vanligtvis en intensifierad immunsuppressiv regim med tre läkemedel: anti-tymocytglobulin utöver standardplattformen för en kalcineurinhämmare och en antimetabolit.

Effekten av HLA-felmatchningar på kliniska resultat har undersökts i flera studier. Enstaka HLA-felmatchningar vid HLA-A-, -B-, -C- eller -DRB1-lokus (7/8 HLA-matchade) var associerade med lägre total överlevnad och sjukdomsfri överlevnad, högre dödlighet utan återfall och högre incidens av akut GvHD som jämfört med 8/8 HLA-matchade par.

Många kliniska prövningar tyder på att högdos Cy administrerad efter allogen HSCT inte orsakade förlängd aplasi på grund av toxicitet på donatorstamceller; kan förhindra avstötning på grund av HLA-skillnad och kan vara effektiva för att förhindra GvHD, vilket möjliggör adekvat immunrekonstitution.

Med denna studie planerar utredarna att undersöka om högdos Cy efter transplantation, med en kalcineurinhämmare och mykofenolat, kan minska akuta GvHD-frekvenser och infektiösa komplikationer, vilket förbättrar de kliniska resultaten av MMUD-transplantationer hos patienter med akut myeloisk leukemi och myelodysplastiskt syndrom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

78

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Ancona, Italien
        • Ospedali Riuniti
      • Avellino, Italien
        • Ospedale Moscati
      • Bari, Italien
        • Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
      • Bergamo, Italien
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Italien
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Brescia, Italien
        • ASST Spedali Civili
      • Cagliari, Italien
        • Ospedale Binaghi
      • Cuneo, Italien
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Foggia, Italien
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Genova, Italien
        • AOU-IRCCS San Martino-IST
      • Lecce, Italien
        • Osp. Card. Panico
      • Mestre, Italien
        • AOU Integrata
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Italien
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Italien
        • ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Napoli, Italien
        • A.O.U. Policlinico Federico II
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Piacenza, Italien
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Pisa, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italien
        • Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italien
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, Italien
        • Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
      • Siena, Italien
        • Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
      • Taranto, Italien
        • Ospedale Moscati
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Italien
        • Ospedale Gonzaga
      • Udine, Italien
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Vicenza, Italien
        • Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Akut myeloid leukemi i fullständig remission Myelodysplastiskt syndrom Indikation för allo-HCT Ingen tillgänglig HLA identisk syskondonator eller HLA matchad orelaterad donator Aktivering av en alternativ donatorsökning Närvaro av ett antigen/allel som inte matchar (7/8 HLA matchat) orelaterad donator ECOG prestationsstatus <2 Skriftligt och undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 % FEV1, FVC, DLCO <50 % av förutsagd LFT > 5 gånger den övre gränsen för normalt kreatininclearance < 40 ml/min Tidigare allogen hemopoetisk stamcellstransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell
Experimentell: Experimentell Det experimentella består i tillämpningen av en terapeutisk strategi: posttransplantation av högdos cyklofosfamid som GvHD-profylax hos patienter som får 1-antigen/allel HLA felmatchad (7/8 matchad) Orelaterad hemopoietisk stamcellstransplantation för myeloida maligniteter, Therapeutic interventions nämligen konditioneringsregim och GVHD-profylax, baseras på nuvarande standardregimer: Busulfan 0,8 mg/kg 4 gånger per dag under 2 timmars infusioner under 4 dagar i följd (från dag -6 till dag -3) Fludarabin 40 mg/m2 per dag i 4 dagar (från dag -6 till dag -3); GvHD-profylax: Cyklosporin eller Takrolimus från dag+5 upp till minst 100 dagar. Mikofenolat 15mg/kg två gånger om dagen från dag +5 till +35.
Läkemedel: GvHD-profylax
Cyklofosfamid 50 mg/kg intravenöst dag+3 och +4 (total dos:100 mg/kg).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förekomst av akut GvHD
Tidsram: dag +100 efter transplantation
kumulativ incidens av akut GvHD (grad II-IV) 100 dagar efter obesläktad hemopoietisk stamcellstransplantation
dag +100 efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
definieras som tiden från transplantation till dödsdatum på grund av någon orsak eller till det sista datumet då patienten var känd för att vara vid liv (censurerad observation) eller till datumet för data cut-off för slutlig analys
1 år efter transplantation
GRFS (GvHD-fri, återfallsfri överlevnad)
Tidsram: första 12 månaderna efter transplantationen
definieras som förekomst av grad III-IV akut GvHD, kronisk GvHD som kräver systemisk immunsuppressiv behandling, sjukdomsåterfall eller död av någon orsak
första 12 månaderna efter transplantationen
kronisk graft-versus-host-sjukdom
Tidsram: 3 år efter transplantation
Kumulativ incidens och svårighetsgrad av kronisk graft-versus-host-sjukdom (enligt NIH-kriterier)
3 år efter transplantation
Graftfel
Tidsram: dag +100 och 1 år efter transplantation
misslyckande a) Primär transplantatsvikt definieras som < 5 % donatorchimerism. Sekundärt transplantatfel (transplantatavstötning) definieras som initial återhämtning följt av neutropeni med <5 % donatorchimerism. b) Frekvens av transplantatavstötning och transplantatfel
dag +100 och 1 år efter transplantation
Hematopoetisk återhämtning
Tidsram: deltagarna kommer att följas under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 30 dagar
Dags att nå ett absolut neutrofilantal > 0,5 109/L från dagen för HSCT. Endpoint för neutrofilåtervinning kommer att definieras som den första av tre på varandra följande dagar med ett absolut antal neutrofiler > 0,5 x109/L. Tid för att nå trombocyttransplantation, definierat som antalet dagar efter HSCT (dag 0) för patienter att bibehålla ett icke-transfunderat trombocytantal på > 20,0 x 109/L.
deltagarna kommer att följas under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 30 dagar
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: vid 100 dagar, vid 180 dagar och vid 1 år från transplantation
Den kumulativa incidensen av icke-återfallsdödlighet definieras som död på grund av någon annan orsak än progression av malignitet efter allogen stamcellstransplantation. Kumulativ incidens
vid 100 dagar, vid 180 dagar och vid 1 år från transplantation
Återfall och kvarvarande sjukdom
Tidsram: 1 år efter transplantation
Tester för återkommande malignitet i blod, märg eller andra platser kommer att användas för att bedöma återfall efter transplantation. För syftet med denna studie definieras återfall av antingen morfologiska eller cytogenetiska bevis på akut myeloisk leukemi eller myelodisplastiskt syndrom som överensstämmer med egenskaper före transplantation. Molekylärt återfall kommer att definieras där det finns några bevis på en pre-transplantationsdefinierad abnormitet med användning av konventionell cytogenetik eller FISH-tekniker eller cytofluorimetrisk analys eller molekylära sonder
1 år efter transplantation
Förekomst av infektiösa komplikationer och kinetik för immunrekonstitution
Tidsram: ett år efter transplantationen
frekvensen av bevisade och sannolika invasiva svampinfektioner och viral reaktivering/sjukdom (CMV, HHV6, Adenovirus, EBV). Immunrekonstitution kommer att utvärderas med antal lymfocytsubpopulationer (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) och IgG, IgA, IgM-titer
ett år efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

20 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

20 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

1 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GITMO-PHYLOS

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myeloida maligniteter

Kliniska prövningar på GvHD-profylax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera