骨髄性悪性腫瘍に対する 1 つの HLA 不一致の無関係な HSCT における GvHD 予防としての移植後高用量 Cy (GITMO-PHYLOS)
骨髄性悪性腫瘍に対する1抗原/対立遺伝子HLA不一致（7/8一致）の無関係な造血幹細胞移植を受けた患者におけるGvHD予防としての移植後高用量シクロホスファミド
調査の概要
詳細な説明
実験的治療は、移植後の高用量シクロホスファミドによる治療戦略の適用で構成され、1-抗原/アレル HLA ミスマッチ (7/8 マッチ) 骨髄性悪性腫瘍に対する無関係な造血幹細胞移植を受ける患者における GvHD 予防として 同種造血幹細胞移植移植の前に投与される化学療法/放射線療法 (条件付けレジメン) と、「移植片対悪性腫瘍効果」を誘発できる移植片中の免疫担当細胞の存在という 2 つの別個の要素により、さまざまな血液悪性腫瘍の根治治療となる可能性があります。 「GvL」効果とも呼ばれます。 ただし、この免疫反応は通常、移植片対宿主病 (GvHD) として知られる多臓器症候群として見られる有害な影響のリスクを伴います。これは、同種造血幹細胞移植の最も恐れられている合併症です。 GvHD は、ヒト白血球抗原 (HLA) システムとしても知られる主要組織適合性複合体、または任意のマイナー組織適合性抗原における遺伝子ミスマッチの存在下で、ドナーとレシピエントとの間の不一致に与えられる可能性があります。 したがって、GvHD は、HLA が一致するドナーから移植を受けた患者と比較して、HLA が一致しないドナーから移植された患者で明らかにより一般的です (そしておそらくより深刻です)。
同種 HSCT の主な制限は、患者のごく一部のみが HLA 同一の家族ドナーを持っていることを考えると、ドナーを利用できることです。 HLA が一致する同胞がいない患者の大部分 (約 70%) の場合、代替ドナーには、HLA が一致する血縁関係のないドナーや臍帯血ユニットが含まれます。 国際自発的ドナー登録簿で適切な骨髄非血縁ドナー (MUD) を特定できる可能性は、一般集団における特定の HLA 遺伝子型の頻度によって制限されます。
このような場合の代替オプションの 1 つは、HLA ミスマッチ非血縁ドナー (MMUD) の使用です。 HLA ミスマッチは、HLA-A、-B、-C、または DRB1 遺伝子座のレシピエントとドナーのペアに共有されていない抗原/対立遺伝子が存在することとして定義されます。
MUD または MMUD 移植を受ける患者は、通常、カルシニューリン阻害剤と代謝拮抗剤の標準的なプラットフォームに加えて、抗胸腺細胞グロブリンという強化された 3 剤の免疫抑制レジメンを受けます。
臨床転帰に対する HLA ミスマッチの影響は、いくつかの研究で調査されています。 HLA-A、-B、-C、または -DRB1 遺伝子座 (7/8 HLA 一致) での単一の HLA ミスマッチは、全生存率と無病生存率の低下、非再発死亡率の上昇、および急性 GvHD の発生率の上昇と関連していました。 8/8 HLA 一致ペアと比較。
多くの臨床試験は、同種HSCT後に投与された高用量のCyが、ドナー幹細胞に対する毒性による長期の無形成を引き起こさなかったことを示唆しています。 HLA不一致による拒絶反応を防ぐことができ、GvHDの予防に効果的であり、適切な免疫再構成を可能にします.
この研究で研究者らは、カルシニューリン阻害剤とミコフェノール酸を含む移植後の高用量 Cy が、急性 GvHD 率と感染性合併症を減らし、急性骨髄性白血病と骨髄異形成症候群の患者における MMUD 移植の臨床転帰を改善できるかどうかを調査する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alessandria、イタリア
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Ancona、イタリア
- Ospedali Riuniti
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Avellino、イタリア
- Ospedale Moscati
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Bari、イタリア
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
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Bergamo、イタリア
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna、イタリア
- Ospedale San Orsola
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Bolzano、イタリア
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
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Brescia、イタリア
- ASST Spedali Civili
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Cagliari、イタリア
- Ospedale Binaghi
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Cuneo、イタリア
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Foggia、イタリア
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Genova、イタリア
- AOU-IRCCS San Martino-IST
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Lecce、イタリア
- Osp. Card. Panico
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Mestre、イタリア
- AOU Integrata
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、イタリア
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
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Modena、イタリア
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza、イタリア
- ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
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Napoli、イタリア
- A.O.U. Policlinico Federico II
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Parma、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Piacenza、イタリア
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Pisa、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Reggio Calabria、イタリア
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
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Roma、イタリア
- Policlinico Umberto I
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Roma、イタリア
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma、イタリア
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
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Siena、イタリア
- Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
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Taranto、イタリア
- Ospedale Moscati
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Torino、イタリア
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Torino、イタリア
- Ospedale Gonzaga
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Udine、イタリア
- A.O. Santa Maria della Misericordia
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Vicenza、イタリア
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
完全寛解の急性骨髄性白血病 骨髄異形成症候群 同種HCTの適応 利用可能なHLA同一同胞ドナーまたはHLA一致非血縁ドナーなし 代替ドナー検索の活性化 1抗原/対立遺伝子不一致（7/8 HLA一致）非血縁ドナーの存在 ECOGパフォーマンスステータス<2 書面および署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
左心室駆出率 < 40% FEV1、FVC、DLCO < 予測 LFT の 50% > 正常なクレアチニンクリアランスの上限の 5 倍 < 40 ml/分 以前の同種造血幹細胞移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
実験的: 実験的 実験は、治療戦略の適用で構成されます: 1 抗原/アレル HLA ミスマッチ (7/8 マッチ) を受ける患者における GvHD 予防としての移植後高用量シクロホスファミド 骨髄性悪性腫瘍のための無関係な造血幹細胞移植 治療的介入、すなわち、コンディショニングレジメンと GVHD 予防は、現在の標準的なレジメンに基づいています。 4 日間 (-6 日目から -3 日目まで); GvHD の予防: シクロスポリンまたはタクロリムスを 5 日目から開始し、少なくとも 100 日まで。
ミコフェノラート 15mg/kg を +5 日目から +35 日目まで 1 日 2 回。
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シクロホスファミド 50 mg/kg の静脈内投与 +3 日目および +4 日目 (総用量: 100 mg/kg)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性 GvHD の発生率
時間枠：日 +100 移植後
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無関係な造血幹細胞移植後100日での急性GvHD（グレードII〜IV）の累積発生率
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日 +100 移植後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：移植後1年
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移植から何らかの原因による死亡日まで、または患者が生存していることが最後に判明した日（検閲された観察）まで、または最終分析のためのデータカットオフ日までの時間として定義されます
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移植後1年
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GRFS（GvHDフリー、無再発生存）
時間枠：移植後最初の12ヶ月
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グレード III～IV の急性 GvHD、全身免疫抑制治療を必要とする慢性 GvHD、疾患の再発、またはあらゆる原因による死亡の発生として定義されます。
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移植後最初の12ヶ月
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慢性移植片対宿主病
時間枠：移植から3年
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慢性移植片対宿主病の累積発生率と重症度（NIH基準による）
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移植から3年
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移植失敗
時間枠：+100 日目、移植後 1 年目
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失敗 a) 一次移植片の失敗は、5%未満のドナーキメリズムと定義される。
二次移植片失敗（移植片拒絶反応）は、最初の回復とそれに続くドナーキメリズムが5％未満の好中球減少症として定義されます。
b) 移植片拒絶率および移植片失敗率
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+100 日目、移植後 1 年目
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造血回復
時間枠：参加者は、入院期間中、平均30日と予想されます
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HSCTの日から好中球の絶対数が0.5×109/Lを超えるまでの時間。
好中球回復のエンドポイントは、好中球の絶対数が 0.5 x109/L を超える連続 3 日間の最初の日として定義されます。
HSCT (0 日目) 後、患者が 20.0 x 109/L を超える未輸血血小板数を維持する日数として定義される、血小板生着に到達するまでの時間。
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参加者は、入院期間中、平均30日と予想されます
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非再発死亡率
時間枠：移植後100日、180日、1年
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非再発死亡率の累積発生率は、同種幹細胞移植後の悪性腫瘍の進行以外の原因による死亡と定義されます。
累積発生率
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移植後100日、180日、1年
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再発および残存病変
時間枠：移植から1年で
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移植後の再発を評価するために、血液、骨髄、または他の部位における再発性悪性腫瘍の検査が使用されます。
この研究の目的のために、再発は、移植前の特徴と一致する急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の形態学的または細胞遺伝学的証拠によって定義されます。
分子再発は、従来の細胞遺伝学またはFISH技術または細胞蛍光分析または分子プローブを使用して、移植前に定義された異常の証拠として利用可能な場合に定義されます
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移植から1年で
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感染性合併症の発生率と免疫再構築の動態
時間枠：移植から一年
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証明された可能性のある侵襲性真菌感染症およびウイルスの再活性化/疾患（CMV、HHV6、アデノウイルス、EBV）の割合。
免疫再構成は、リンパ球亜集団数（CD3+、CD4+、CD8+、CD16+、CD20+）およびIgG、IgA、IgM力価で評価されます
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移植から一年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GITMO-PHYLOS
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
GvHDの予防の臨床試験
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Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...Janssen Diagnostics, LLC完了
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Milton S. Hershey Medical Center募集
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago引きこもった
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Washington University School of MedicineSt. Louis Children's Hospital募集
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Catharina Ziekenhuis EindhovenErasmus Medical Center完了
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完了