评估 AMG 986 在健康志愿者和心力衰竭患者中的安全性和耐受性的研究
2022年3月30日 更新者：Amgen
I 期、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，以评估 AMG 986 在健康受试者和心力衰竭患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
评估在健康成人中递增单剂量（A 部分）和递增多次剂量（B 部分）AMG 986 以及在心力衰竭患者中递增多次口服 AMG 986 剂量（C 部分）的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
本研究是一项随机、安慰剂对照、双盲、单日递增剂量 (SDAD) 研究（A 部分）、多次每日递增剂量 (MDAD) 研究（B 部分），在健康成人中进行，以及 MDAD 研究（ C)部分在心力衰竭患者中。 在研究的 A 部分和 B 部分中，健康志愿者将通过连续静脉输注或在禁食状态下口服给药来接受 AMG 986。 IV 输注将分为第一个小时的初始负荷剂量 (LD)，然后是维持剂量 (MD)。
在研究的 C 部分中，射血分数降低 (HFrEF) 或射血分数保持不变 (HFpEF) 的心力衰竭患者将接受 AMG 986 的 MDAD 或匹配的安慰剂，每天一次口服给药，持续 21 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
182
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1G 2E8
- Research Site
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Bad Neuheim、德国、61231
- Research Site
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Berlin、德国、13353
- Research Site
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Singapore、新加坡、169609
- Research Site
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Christchurch、新西兰、8011
- Research Site
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Nantes Cedex 1、法国、44093
- Research Site
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Paris、法国、75015
- Research Site
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Rennes Cedex 9、法国、35033
- Research Site
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Toulouse Cedex 9、法国、31059
- Research Site
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Jozefow、波兰、05-410
- Research Site
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Wroclaw、波兰、51-162
- Research Site
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Queensland
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Auchenflower、Queensland、澳大利亚、4066
- Research Site
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Bundaberg、Queensland、澳大利亚、4670
- Research Site
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South Australia
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Leabrook、South Australia、澳大利亚、5068
- Research Site
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Victoria
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Berwick、Victoria、澳大利亚、3806
- Research Site
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Bundoora、Victoria、澳大利亚、3083
- Research Site
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California
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Anaheim、California、美国、92801
- Research Site
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Tustin、California、美国、92780
- Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- Research Site
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70006
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89148
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Research Site
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 在开始任何特定于研究的活动/程序之前，受试者已提供知情同意书。
- ≥ 18 至 ≤ 55 岁的男性和女性受试者，没有研究者和安进医生确定的临床相关医学疾病的病史或证据（仅限 A 和 B 部分）
- 筛选时体重指数 (BMI) 在 18 到 35 kg/m^2 之间（含）。
- 包括生命体征、临床实验室值和心电图 (ECG) 在内的身体检查在临床上对研究者是可接受的。 健康志愿者的异常发现和心力衰竭患者受试者的意外发现将在研究登记前与 Amgen 讨论。
- 女性必须没有生育能力（即绝经后）
- 在接受最后一剂研究产品（AMG 986 或安慰剂）后的 11 周内，男性必须同意在研究期间采用可接受的有效节育方法。 可接受的有效节育方法包括禁欲；输精管切除术和测试表明精液中没有精子；或含有杀精剂的避孕套（男性）与屏障方法（隔膜、宫颈帽或宫颈海绵）、激素避孕或 IUS（女性）相结合。
- 在接受最后一剂研究产品（AMG 986 或安慰剂）后的 11 周内，男性必须愿意在研究期间放弃精子捐献。
- 此纳入标准仅适用于 B 部分和 C 部分队列。 在纳入研究之前，受试者将接受超声心动图筛查，以确保可以准确测量以下参数：左心室收缩末期和舒张末期容积、左心房收缩末期和舒张末期容积、射血分数、缩短分数和收缩末期间隔和后壁厚度。
C部分
HFrEF 患者的其他纳入标准：
- 受试者年龄必须在 18 至 85 岁之间，通过医疗记录确诊心衰的时间≥ 3 个月，并且病情稳定至少 4 周。
- 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40% 在随机分组前 12 个月内通过超声心动图、放射性核素心室造影、心脏磁共振成像或造影剂心室造影证实。
- 筛选时纽约心脏协会 (NYHA) II 级或 III 级
- 窦性心律
- N-末端 pro b 型钠尿肽 (NT-proBNP) 水平 ≥ 250 pg/ml
- 在随机化之前，患者将接受至少 4 周的稳定、最佳药物治疗。 HFrEF 的治疗至少包括 β 受体阻滞剂（卡维地洛、琥珀酸美托洛尔或比索洛尔）和 RAAS 抑制剂（ACEi、ARB 或沙库巴曲/缬沙坦）。
HFpEF 患者的其他纳入标准：
- 受试者年龄必须在 18 至 85 岁之间，通过病历确诊为 HF ≥ 3 个月，并且病情稳定至少 4 周。
- 在随机分组前 12 个月内通过超声心动图、放射性核素心室造影、心脏磁共振成像或对比心室造影证实 LVEF ≥ 50%。
- 过去 LVEF 从未≤ 40%
- 筛选时 NYHA II 级或 III 级
- 窦性心律
- NT-proBNP 水平 ≥ 250 pg/ml
- 在随机化之前，患者将接受至少 4 周的稳定、最佳药物治疗。 HFpEF 的治疗包括每天至少服用相当于 40 mg 呋塞米的利尿剂。
- 对于 A、B 和 C 部分的受试者：女性必须在筛查（血清）和第 -1 天（血清或尿液）妊娠试验中获得阴性结果
排除标准
- 目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或少于 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准），因为在接受第一剂研究产品之前结束了另一项研究设备或药物研究的治疗（ AMG 986 或安慰剂）。
- 在接受最后一剂研究产品（AMG 986 或安慰剂）后 11 周内正在哺乳/母乳喂养或计划在研究期间进行母乳喂养的女性受试者。
- 在受试者接受最后一剂研究产品（AMG 986 或安慰剂）后 11 周内，有怀孕或计划怀孕伴侣的男性受试者。
- 具有生殖潜力的女性受试者。
- 研究 A 部分和 B 部分的受试者：筛选期内估计的肾小球滤过率 (eGFR) 小于 60 mL/min/1.73m^2 使用估计的肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式计算得出。
- 随机分组后 5 年内当前或既往恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、宫颈或乳腺导管原位癌以及 I 期或 IIa 期前列腺腺癌（定义为 T1、T2a 或 T2b、N0、M0 伴有根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 原发肿瘤、区域淋巴结和远处转移系统，记录的血清前列腺特异性抗原 (PSA) < 20 ng/mL 和格里森评分 ≤ 7)。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HepCAb) 的阳性结果。
- 受试者已知对给药期间要施用的任何产品或成分敏感。
- 据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序，和/或遵守所有要求的研究程序。
- 任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病的历史或证据，但以上概述的除外，研究者或安进医生认为，如果咨询，将对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成。
- 受试者以前曾参加过本研究或曾接触过 AMG 986。
- 在研究第 1 天后的 14 天内同时或先前使用强效 CYP3A4 抑制剂，包括（不限于）：大环内酯类抗生素（例如克拉霉素、泰利霉素）、抗真菌药（例如伊曲康唑、伏立康唑）、抗病毒药（例如利托那韦、沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦）、奈法唑酮。
- 在研究第 1 天后的 7 天内同时或之前摄入葡萄柚或葡萄柚制品以及其他已知会抑制 CYP3A4 的食物。
- 在研究第 1 天后的 28 天内同时或之前使用过强效 CYP3A4 诱导剂，包括（不限于）：苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥。 受试者也不应服用圣约翰草。
- 在研究第 1 天后的 28 天内同时或之前使用强 P-糖蛋白抑制剂，包括（不限于）：依克立达和缬司泊达。
- 在第 1 天给药前的最后 30 天内服用的所有草药补充剂、维生素和营养补充剂（以及继续使用，如果合适），必须由 PI 和 Amgen 医疗监督员审查和批准。
- 对于根据修正案 1-6 注册的受试者，包括：QTc > 450 毫秒或长 QT 综合征的病史/证据。
- 计划在研究完成后 30 天内或红细胞参数恢复到正常值之前进行择期手术。
- 第 1 天后 60 天内献血量≥ 500 毫升。
- 收缩压 > 150 毫米汞柱或 < 90 毫米汞柱，或舒张压 > 95 毫米汞柱或 < 60 毫米汞柱，在入组前分两次评估（仅限 A 和 B 部分）。
- 休息 5 分钟后心率≥ 100 次/分钟，或入组前 1 个月内出现未经治疗的症状性心动过缓。
- 对于 A 部分和 B 部分：筛选时的肌钙蛋白 I > 正常上限 (ULN)。
- 研究者认为，损害受试者提供书面知情同意书或遵守研究程序的能力的情况。
- 在整个筛选期间和研究期间不愿意或不能戒除尼古丁或含烟草产品（包括但不限于：鼻烟、咀嚼烟草、雪茄、香烟、烟斗或尼古丁贴片）。
- 不愿或不能将饮酒量限制在 1 单位/天的受试者（1 单位 = 1 杯酒，1 杯酒相当于 12 盎司普通啤酒、8 至 9 盎司麦芽酒、5 盎司葡萄酒或 1.5 盎司 80证明蒸馏酒）。
- 尿液药物筛查或酒精呼气试验呈阳性的受试者。
- 已知的吸毒或酗酒史。
- 同时使用磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂，包括（不限于）阿伐那非、西地那非、他达拉非、伐地那非。
- 在 A 部分和 B 部分中，健康受试者同时使用血管扩张剂，在研究者看来，与研究产品联合使用可能会导致血压下降。
- 严重未矫正的瓣膜性心脏病，或肥厚性梗阻性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎或有临床意义的先天性心脏病。
- 对于研究 C 部分中的受试者：筛选期内的 eGFR 小于 30 mL/min/1.732m^2 使用 MDRD 公式计算。
- 对于研究 C 部分中的受试者：收缩压 > 160 毫米汞柱或 < 100 毫米汞柱，或舒张压 > 110 毫米汞柱或 < 60 毫米汞柱，在入组前分两次评估。
- 对于研究 C 部分中的受试者：如果还有急性心血管事件的证据，肌钙蛋白 I > ULN。
- 对于根据修正案 7 参加 C 部分的受试者：QTc > 500 毫秒或长 QT 综合征的病史/证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：A 部分：安慰剂
健康参与者通过静脉内 (IV) 或口服 (PO) 给予安慰剂，以匹配 AMG 986 的 5 个 IV 队列和 6 个 PO 队列。
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匹配的口服安慰剂药片
输注匹配安慰剂溶液
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实验性的：A 部分：AMG 986
健康参与者接受单剂 AMG 986 IV 或 PO 给药。
5 个 IV 组群以 1 小时内 0.5 mg 负荷剂量开始，直到第 5 组 IV 剂量由 1 小时内 60 mg 负荷剂量和持续 23 小时的 360 mg 维持剂量组成。
6 个 PO 队列以单次 5 mg 剂量开始，直至队列 6 PO 剂量为 650 mg。
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AMG 986输液液
用于口服 (PO) 给药的 AMG 986 片剂
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PLACEBO_COMPARATOR：B 部分：安慰剂
健康参与者连续 4 天静脉注射安慰剂或连续 7 天口服安慰剂，以匹配 AMG 986 的 2 个静脉注射队列和 6 个口服给药队列。
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匹配的口服安慰剂药片
输注匹配安慰剂溶液
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实验性的：B 部分：AMG 986
健康参与者通过静脉注射或口服给药 AMG 986。
IV 队列 1 在一小时内给予 6 mg 的负荷剂量，随后在第 1 天给予 36 mg 持续 23 小时的维持剂量，在第 2-4 天给予 38 mg 持续 24 小时的维持剂量。
IV 队列 2 在一小时内给予 60 mg 的负荷剂量，随后在第 1 天给予持续 23 小时的 360 mg 维持剂量，在第 2-4 天给予持续 24 小时的 376 mg 维持剂量。
6 PO 队列开始时剂量为 5 mg，持续 7 天，直至队列 6 PO 剂量为 650 mg，持续 7 天。
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AMG 986输液液
用于口服 (PO) 给药的 AMG 986 片剂
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PLACEBO_COMPARATOR：C 部分：HFrEF 安慰剂
从第 1 天到第 21 天，射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 参与者每天服用一片 PO 安慰剂片剂。
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匹配的口服安慰剂药片
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PLACEBO_COMPARATOR：C 部分：HFpEF 安慰剂
从第 1 天到第 21 天，患有射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 的参与者每天服用一片 PO 安慰剂片剂。
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匹配的口服安慰剂药片
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实验性的：C 部分：HFrEF AMG 986
射血分数降低 (HFrEF) 心力衰竭的参与者从第 1-21 天每天服用一片 PO AMG 986 片剂，第 1-7 天递增剂量为 10 mg，第 8-14 天为 30 mg，第 15 天为 100 mg -21。
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用于口服 (PO) 给药的 AMG 986 片剂
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实验性的：C 部分：HFpEF AMG 986
患有射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 的参与者从第 1-21 天每天服用一片 PO AMG 986 片剂，第 1-7 天递增剂量为 10 mg，第 8-14 天为 30 mg，第 15 天为 100 mg -21。
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用于口服 (PO) 给药的 AMG 986 片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：A 部分：第 1 天至第 31 天 B 部分：第 1 天至第 37 天 C 部分：第 1 天至第 51 天
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不良事件定义为临床试验对象中发生的任何不良医学事件。 该事件不一定与研究治疗有因果关系。 归类为 TEAE 的事件在研究药物首次给药时或之后开始，包括最后一次给药后最多 30 天。 严重 AE 是满足以下一项或多项标准的 AE：
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A 部分：第 1 天至第 31 天 B 部分：第 1 天至第 37 天 C 部分：第 1 天至第 51 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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C 部分射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 队列就诊时的左心室射血分数
大体时间：基线（给药前第 1 天）、第 8 天、第 15 天、第 21 天、第 30 天
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心力衰竭(heart failure，HF)是指心输出量不足以满足身体器官代谢需要，并以心脏收缩和/或舒张功能障碍为特征的临床状况。
以收缩功能障碍为主的心力衰竭，可识别为收缩减少，更恰当地描述为射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF)。
射血分数是左心室每次收缩时泵出多少血液的测量值，以百分比表示，并通过超声心动图测量。
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基线（给药前第 1 天）、第 8 天、第 15 天、第 21 天、第 30 天
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C 部分射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 队列访视的每搏量（圆盘法、容量评估）
大体时间：基线（给药前第 1 天）、第 8 天、第 15 天、第 21 天、第 30 天
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每搏输出量是指通过圆盘容积法 (MoD) 评估报告的一次收缩中心脏左心室泵出的血液量。
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基线（给药前第 1 天）、第 8 天、第 15 天、第 21 天、第 30 天
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每搏量（使用多普勒评估的左心室流出道）C 部分射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 队列就诊
大体时间：基线（给药前第 1 天）、第 8 天、第 15 天、第 21 天、第 30 天
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每搏量是使用左心室流出道 (LVOT) 多普勒评估测量的一次收缩中心脏左心室泵出的血液量。
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基线（给药前第 1 天）、第 8 天、第 15 天、第 21 天、第 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月12日
初级完成 (实际的)
2019年4月18日
研究完成 (实际的)
2019年4月18日
研究注册日期
首次提交
2017年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月6日
首次发布 (实际的)
2017年9月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月30日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 20150183
- 2017-002940-34 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所必需的变量的去识别化个体患者数据
IPD 共享时间框架
与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。
没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。
IPD 共享访问标准
合格的研究人员可以提交包含研究目标、安进产品和安进研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。
一般而言，Amgen 不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。
请求由内部顾问委员会审查，如果未获批准，则可能由数据共享独立审查小组进一步仲裁。
经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。
这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。
更多详细信息可在下面的链接中找到。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂口服的临床试验
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Priovant Therapeutics, Inc.主动，不招人葡萄膜炎 | 葡萄膜炎，后部 | 葡萄膜炎，中间美国, 西班牙, 德国, 意大利, 以色列, 澳大利亚, 阿根廷, 奥地利, 比利时, 捷克语, 希腊, 匈牙利, 英国
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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ShionogiBiomedical Advanced Research and Development Authority招聘中
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Luye Pharma Group Ltd.尚未招聘
-
Mila (bMotion Technologies)完全的