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健康なボランティアと心不全患者におけるAMG 986の安全性と忍容性を評価するための研究

2022年3月30日 更新者：Amgen

健康な被験者および心不全患者におけるAMG 986の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための第I相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単一および複数の漸増用量研究

健康な成人における AMG 986 の漸増単回投与 (パート A) および漸増反復投与 (パート B) の安全性と忍容性、および心不全患者における AMG 986 の漸増反復経口投与 (パート C) の安全性と忍容性を評価すること。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、単日漸増用量（SDAD）研究（パート A）、複数日漸増用量（MDAD）研究（パート B）、および MDAD 研究（パート C) 心不全患者。 研究のパート A および B では、健康なボランティアに AMG 986 を連続 IV 注入または絶食状態での経口投与によって投与します。 IV 注入は、最初の 1 時間は初期負荷量 (LD) に分割され、その後すぐに維持量 (MD) が続きます。

研究のパートCでは、心不全で駆出率が低下した（HFrEF）または保持された（HFpEF）患者は、AMG 986のMDADまたは一致するプラセボを21日間経口投与することで1日1回投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

182

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Anaheim、California、アメリカ、92801
        • Research Site
      • Tustin、California、アメリカ、92780
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
        • Research Site
    • Louisiana
      • Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89148
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Research Site
  • オランダ
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Research Site
  • オーストラリア
    • Queensland
      • Auchenflower、Queensland、オーストラリア、4066
        • Research Site
      • Bundaberg、Queensland、オーストラリア、4670
        • Research Site
    • South Australia
      • Leabrook、South Australia、オーストラリア、5068
        • Research Site
    • Victoria
      • Berwick、Victoria、オーストラリア、3806
        • Research Site
      • Bundoora、Victoria、オーストラリア、3083
        • Research Site
  • カナダ
    • Quebec
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1G 2E8
        • Research Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169609
        • Research Site
  • ドイツ
      • Bad Neuheim、ドイツ、61231
        • Research Site
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Research Site
  • ニュージーランド
      • Christchurch、ニュージーランド、8011
        • Research Site
  • フランス
      • Nantes Cedex 1、フランス、44093
        • Research Site
      • Paris、フランス、75015
        • Research Site
      • Rennes Cedex 9、フランス、35033
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 9、フランス、31059
        • Research Site
  • ポーランド
      • Jozefow、ポーランド、05-410
        • Research Site
      • Wroclaw、ポーランド、51-162
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • -被験者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しました。
  • -18歳以上から55歳以下の男性および女性被験者 治験責任医師およびアムジェン医師によって決定された臨床的に関連する医学的障害の病歴または証拠がない（パートAおよびBのみ）
  • -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18〜35 kg / m ^ 2である。
  • バイタル サイン、臨床検査値、および心電図 (ECG) を含む身体検査は、研究者にとって臨床的に許容されます。 健康なボランティアの異常な所見と心不全患者の被験者の予期しない所見は、研究登録前にアムジェンと話し合います。
  • 女性は非生殖能力（すなわち、閉経後）でなければなりません
  • 男性は、治験薬（AMG 986またはプラセボ）の最終投与後11週間まで、研究中に効果的な避妊の許容可能な方法を実践することに同意する必要があります. 効果的な避妊の許容可能な方法には、性的禁欲が含まれます。精管切除と、精液中に精子が存在しないことを示す検査。または殺精子剤を含むコンドーム (男性) とバリア法 (横隔膜、子宮頸部キャップまたは子宮頸部スポンジ)、ホルモンによる避妊または IUS (女性) の組み合わせ。
  • 男性は、治験薬（AMG 986またはプラセボ）の最後の投与を受けてから11週間まで、研究中に精子提供を控えることをいとわない必要があります。
  • この選択基準は、パート B および C コホートにのみ適用されます。 研究に含める前に、被験者はスクリーニング心エコー検査を受け、次のパラメーターを正確に測定できることを確認します：左心室収縮終期および拡張終期容積、左心房収縮終期および拡張終期容積、駆出率、短縮率、および収縮末期中隔および後壁の厚さ。

パート C の場合

HFrEF 患者の追加の包含基準:

  • -被験者は18〜85歳で、3か月以上の医療記録によってHFの診断が確認されており、少なくとも4週間安定した状態にある必要があります。
  • -心エコー図、放射性核種心室造影法、心臓磁気共鳴画像法、またはコントラスト心室造影法によって確認された左室駆出率（LVEF）≤40％ 無作為化前の12か月。
  • スクリーニング時のニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II または III
  • 洞調律
  • -N末端プロb型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）レベル≥250 pg / ml
  • 患者は、無作為化の前に最低4週間、安定した最適な薬物療法で治療されます。 HFrEFの治療には、少なくともベータ遮断薬（カルベジロール、コハク酸メトプロロールまたはビソプロロール）およびRAAS阻害剤（ACEi、ARBまたはサクビトリル/バルサルタン）が含まれます。

HFpEF 患者の追加の包含基準:

  • -被験者は18〜85歳で、3か月以上の医療記録によってHFの診断が確認されており、少なくとも4週間安定した状態にある必要があります。
  • -無作為化前の12か月以内に心エコー図、放射性核種心室造影法、心臓磁気共鳴画像法、または造影剤心室造影法によって確認されたLVEF≧50％。
  • 過去にLVEFが40%以下になったことはない
  • -スクリーニング時のNYHAクラスIIまたはIII
  • 洞調律
  • -NT-proBNP レベル ≥ 250 pg/ml
  • 患者は、無作為化の前に最低4週間、安定した最適な薬物療法で治療されます。 HFpEF の治療には、フロセミド 40 mg に相当する利尿剤の少なくとも 1 日用量が含まれます。
  • パート A、B、および C の被験者の場合: 女性は、スクリーニング (血清) と 1 日目 (血清または尿) 妊娠検査の両方で陰性の結果でなければなりません。

除外基準

  • -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けている、または30日未満または5半減期（いずれか長い方）、別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから、最初の治験薬の投与を受ける（ AMG 986 またはプラセボ)。
  • -授乳中/授乳中の女性被験者、または治験薬（AMG 986またはプラセボ）の最終投与後11週間まで研究中に授乳する予定の女性被験者。
  • -被験者が研究中に妊娠中または妊娠を計画しているパートナーを持つ男性被験者 治験薬（AMG 986またはプラセボ）の最後の投与を受けてから11週間後まで。
  • 生殖能力のある女性被験者。
  • 研究のパート A および B の被験者: スクリーニング期間内の推定糸球体濾過率 (eGFR) が 60 mL/min/1.73m^2 未満 腎疾患における食事の推定修正 (MDRD) 式を使用して計算されます。
  • -無作為化から5年以内の現在または以前の悪性腫瘍、ただし、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部または乳管上皮内がん、および前立腺ステージIまたはIIaの腺がん（T1、T2aまたはT2b、N0、M0として定義され、米国癌合同委員会 (AJCC) 原発腫瘍、所属リンパ節、および遠隔転移システムによると、血清前立腺特異抗原 (PSA) < 20 ng/mL およびグリーソンスコア ≤ 7) が記録されています。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体（HepCAb）の陽性結果。
  • -被験者は、投薬中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
  • -被験者は、プロトコルに必要なすべての調査訪問または手順を完了することができない可能性が高い、および/または被験者と治験責任医師の知る限り、必要なすべての調査手順を順守することはできません。
  • 上記に概説したものを除き、他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠。ただし、治験責任医師またはアムジェンの医師の意見では、相談した場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順を妨害します。または完成。
  • -被験者は以前にこの研究に参加したか、以前にAMG 986にさらされました。
  • -研究1日目から14日以内の強力なCYP3A4阻害剤の同時または以前の使用には、以下が含まれます（これらに限定されません）：マクロライド系抗生物質（例、クラリスロマイシン、テリスロマイシン）、抗真菌薬（例、イトラコナゾール、ボリコナゾール）、抗ウイルス薬（例、リトナビル、サキナビル、インジナビル、ネルフィナビル）、ネファゾドン。
  • -グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品およびCYP3A4を阻害することが知られている他の食品の同時または以前の摂取 研究1日目から7日以内。
  • -研究1日目から28日以内の強力なCYP3A4インデューサーの同時使用または以前の使用には、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタールが含まれます。 また、被験者はセントジョーンズワートを服用してはいけません。
  • -研究1日目の28日以内の強力なP-糖タンパク質阻害剤の同時または以前の使用。
  • 1日目の投与前の過去30日以内に摂取したすべてのハーブサプリメント、ビタミン、および栄養補助食品（および適切な場合は継続使用）は、PIおよびAmgen Medical Monitorによってレビューおよび承認されなければなりません.
  • -修正1〜6に基づいて登録された被験者の場合：QTc> 450ミリ秒またはQT延長症候群の病歴/証拠。
  • -研究完了から30日以内、または赤血球パラメータが正常値に戻る前に計画された選択的手術。
  • -1日目から60日以内に500mL以上の献血。
  • -収縮期血圧> 150 mmHgまたは< 90 mmHg、または拡張期血圧> 95 mmHgまたは< 60 mmHg、登録前に2回別々に評価（パートAおよびBのみ）。
  • -5分間の休息後の心拍数が毎分100回以上、または登録前1か月以内の未治療の症候性徐脈性不整脈。
  • パート A および B の場合: スクリーニング時のトロポニン I > 正常値の上限 (ULN)。
  • 治験責任医師の意見では、被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力、または研究手順を遵守する能力を損なう状態。
  • -ニコチンまたはタバコを含む製品（嗅ぎタバコ、噛みタバコ、葉巻、タバコ、パイプ、またはニコチンパッチを含むがこれらに限定されない）を控えたくない、または控えることができない スクリーニング期間および研究期間中。
  • -アルコール消費を1単位/日に制限したくない、または制限できない被験者（1単位= 1ドリンク、1ドリンクは12オンスの通常のビール、8〜9オンスの麦芽酒、5オンスのワインまたは1.5オンスの80に相当しますプルーフ蒸留酒）。
  • -尿薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査が陽性の被験者。
  • -薬物またはアルコール乱用の既知の歴史。
  • -アバナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルを含む（これらに限定されない）ホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害剤の同時使用。
  • 治験責任医師の意見では、治験薬と組み合わせて血圧の低下につながる可能性があるパート A および B の健康な被験者による血管拡張薬の同時使用。
  • 重度の未矯正心臓弁膜症、または肥大型閉塞性心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、または臨床的に重要な先天性心疾患。
  • 研究のパート C の被験者: スクリーニング期間内の eGFR が 30 mL/min/1.732m^2 未満 MDRD 式を使用して計算されます。
  • -研究のパートCの被験者：収縮期血圧> 160 mmHgまたは< 100 mmHg、または拡張期血圧> 110 mmHgまたは< 60 mmHg、登録前に2回別々に評価。
  • 研究のパート C の被験者の場合: トロポニン I > ULN (急性心血管イベントの証拠もある場合)。
  • -修正7の下でパートCに登録された被験者の場合：QTc> 500ミリ秒またはQT延長症候群の病歴/証拠。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：パートA：プラセボ
健康な参加者は、AMG 986 の 5 つの IV コホートと 6 つの PO コホートに一致するように、静脈内 (IV) または経口 (PO) のいずれかでプラセボを投与されました。
薬：プラセボ PO
経口投与に適したプラセボ錠剤
薬：プラセボ IV
注入のための一致するプラセボ溶液
実験的：パート A: AMG 986
健康な参加者は、IV または PO のいずれかで AMG 986 の単回投与を投与されました。 ５ＩＶコホートは、１時間にわたる０．５ｍｇの負荷用量で開始し、１時間にわたる６０ｍｇの負荷用量および２３時間持続する３６０ｍｇの維持用量からなるコホート５のＩＶ用量までであった。 6 つの PO コホートは 5 mg の単回投与から開始し、コホート 6 の PO 投与量は 650 mg に達しました。
薬：AMG 986 IV
輸液用のAMG 986ソリューション
薬：AMG 986 PO
経口（PO）投与用のAMG 986錠
PLACEBO_COMPARATOR：パート B: プラセボ
健康な参加者は、AMG 986 の 2 つの IV コホートと 6 つの PO コホートに一致するように、4 日間連続して IV または 7 日間 PO のいずれかでプラセボを投与されました。
薬：プラセボ PO
経口投与に適したプラセボ錠剤
薬：プラセボ IV
注入のための一致するプラセボ溶液
実験的：パート B: AMG 986
健康な参加者は、IV または PO のいずれかで AMG 986 を投与されました。 IV コホート 1 には、1 時間にわたって 6 mg の負荷用量を投与した後、1 日目に 36 mg を 23 時間持続させ、38 mg を 2～4 日目に 24 時間持続させる維持用量を投与しました。 IV コホート 2 には、1 時間にわたって 60 mg の負荷用量を投与し、続いて 1 日目に 23 時間持続する 360 mg、2 ～ 4 日目に 24 時間持続する 376 mg の維持用量を投与しました。 6 つの PO コホートは、7 日間 5 mg で開始し、コホート 6 の PO 用量 650 mg で 7 日間でした。
薬：AMG 986 IV
輸液用のAMG 986ソリューション
薬：AMG 986 PO
経口（PO）投与用のAMG 986錠
PLACEBO_COMPARATOR：パート C: HFrEF プラセボ
駆出率が低下した心不全 (HFrEF) の参加者は、1 日目から 21 日目まで、毎日単一の PO プラセボ錠剤を投与されました。
薬：プラセボ PO
経口投与に適したプラセボ錠剤
PLACEBO_COMPARATOR：パート C: HFpEF プラセボ
駆出率が保持された心不全 (HFpEF) の参加者は、1 日目から 21 日目まで毎日単一の PO プラセボ錠剤を投与されました。
薬：プラセボ PO
経口投与に適したプラセボ錠剤
実験的：パート C: HFrEF AMG 986
駆出率が低下した心不全 (HFrEF) の参加者は、1 日目から 21 日目まで、1 日目から 7 日目までは 10 mg、8 日目から 14 日目までは 30 mg、15 日目は 100 mg の漸増用量で、PO AMG 986 錠剤を 1 日 1 回投与されました。 -21.
薬：AMG 986 PO
経口（PO）投与用のAMG 986錠
実験的：パート C: HFpEF AMG 986
駆出率が保持された心不全 (HFpEF) の参加者は、1 日目から 21 日目まで、1 日目から 7 日目までは 10 mg、8 日目から 14 日目までは 30 mg、15 日目は 100 mg の漸増用量で、PO AMG 986 錠剤を 1 日 1 回投与されました。 -21.
薬：AMG 986 PO
経口（PO）投与用のAMG 986錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者
時間枠：パート A: 1 日目から 31 日目まで パート B: 1 日目から 37 日目まで パート C: 1 日目から 51 日目まで

有害事象は、臨床試験の被験者における不都合な医学的出来事として定義されます。 当該事象は必ずしも試験治療と因果関係があるとは限りません。 TEAE として分類される事象は、治験薬の初回投与時または初回投与後に開始し、最終投与後 30 日までを含みます。

重大な AE は、次の基準の 1 つ以上を満たす AE です。

  • 死
  • 生命を脅かす
  • 必要な入院患者または既存の入院の延長
  • 永続的または重大な障害/無能力をもたらした
  • 先天異常/先天異常
  • 上記の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする重要な医療イベント。
パート A: 1 日目から 31 日目まで パート B: 1 日目から 37 日目まで パート C: 1 日目から 51 日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
駆出率が低下したパート C 心不全の訪問による左室駆出率 (HFrEF) コホート
時間枠：ベースライン (1 日目投与前)、8 日目、15 日目、21 日目、30 日目
心不全 (HF) とは、心拍出量が身体器官の代謝ニーズを満たすのに不十分であり、心臓の収縮および/または拡張機能障害を特徴とする臨床状態を指します。 主に収縮機能障害を伴う心不全は、収縮の減少として識別できますが、駆出率が低下した心不全 (HFrEF) としてより適切に説明されます。 駆出率は、収縮ごとに左心室がどれだけの血液を送り出すかをパーセンテージで表した測定値であり、心エコー図によって測定されます。
ベースライン (1 日目投与前)、8 日目、15 日目、21 日目、30 日目
駆出率が低下したパート C 心不全 (HFrEF) コホートの訪問による 1 回拍出量 (ディスク法、体積評価)
時間枠：ベースライン (1 日目投与前)、8 日目、15 日目、21 日目、30 日目
1 回拍出量は、1 回の収縮で心臓の左心室によって送り出される血液の量であり、円盤容積法 (MoD) 評価によって報告されます。
ベースライン (1 日目投与前)、8 日目、15 日目、21 日目、30 日目
駆出率が低下したパート C 心不全 (HFrEF) コホートの訪問による 1 回拍出量 (ドップラー評価を使用した左心室流出路)
時間枠：ベースライン (1 日目投与前)、8 日目、15 日目、21 日目、30 日目
一回拍出量は、左心室流出路 (LVOT) ドップラー評価を使用して測定される、1 回の収縮で心臓の左心室によって送り出される血液の量です。
ベースライン (1 日目投与前)、8 日目、15 日目、21 日目、30 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Amgen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月12日

一次修了 (実際)

2019年4月18日

研究の完了 (実際)

2019年4月18日

試験登録日

最初に提出

2017年8月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月6日

最初の投稿 (実際)

2017年9月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月30日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20150183
  • 2017-002940-34 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ

IPD 共有時間枠

この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。 この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。 一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません. 要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。 承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。 これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。 詳細については、以下のリンクを参照してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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