粪便微生物群移植治疗抑郁症
2020年4月15日 更新者：André Schmidt、Psychiatric Hospital of the University of Basel
口服冷冻粪便微生物群移植 (FMT) 胶囊治疗抑郁症：一项双盲、安慰剂对照、随机平行组研究
重度抑郁症 (MDD) 等精神疾病的患病率正在迅速增加。 尽管治疗学的发展取得了进步，但目前的治疗方案尚未达到最佳疗效。
最近人们对胃肠道和中枢神经系统之间生化信号的重要性产生了兴趣，也称为“微生物组-肠-脑轴”。 肠道外疾病中肠道微生物群的发病机制受到对无菌 (GF) 动物的大量研究的启发，这些研究表明肠道微生物群在与情绪、焦虑和压力相关的行为的正常调节中发挥作用。 然而，肠道生态失调参与精神疾病发展的确切机制尚未完全阐明。
一种改变胃肠道微生物群组成的新方法涉及粪便微生物群移植 (FMT)。 FMT 的目标是通过将健康供体的肠道微生物群移植到患者体内，在肠道中引入或恢复稳定的微生物群落。 FMT 作为一种微生物群靶向疗法，可以说对于治愈复发性艰难梭菌感染非常有效，并且在其他肠道疾病中也有良好的疗效。 与此同时，在代谢性疾病、神经精神疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病和肿瘤等以前意想不到的领域的应用也显示出增强健康的效果。 FMT 最初是使用结肠镜检查进行的。 然而，最近的证据表明，使用冷冻 FMT 胶囊（口服）治疗对于恢复各种疾病患者的肠道微生物群也是安全和有益的，因为 FMT 胶囊可能是一种有效、实用的辅助治疗（除了标准治疗) 对于抑郁症，该项目旨在 (1) 首次调查单次服用 FMT 胶囊是否能改善治疗 4 周后中度至重度 MDD 患者的抑郁症状，以及 (2) 确定胶囊化 FMT 在 MDD 中的安全性. 此外，我们还将测试 (3) FMT 胶囊是否调节免疫信号和炎症过程，(4) 下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴反应，(5) 神经发生，(6) 能量平衡激素，(7) 肠道微生物群组成和（8）脑灌注、结构和激活。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Basel、瑞士、4012
- University Psychiatric Clinics (UPK)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，体重指数20-30 kg/m²
- 能够提供签署并注明日期的知情同意书
- 患有中度至重度抑郁症的患者（由汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17) > 17 表示）
- 抑郁症的常规治疗
- UPK 巴塞尔的住院和门诊病人
排除标准：
- 轻度 MDD 患者 (HAMD-17 < 17)
- 合并精神障碍，例如药物滥用障碍、双相情感障碍、精神分裂症、进食障碍。
- 目前的医疗条件，如急性传染病，
- 饮食限制（素食、严格素食、无麸质、PEG/TPN 喂养，以及与 UPK 标准饮食的任何偏差）
- 最近使用抗抑郁药以外的药物（3 个月内，主要是过去六周内服用抗生素或益生菌）。
- 怀孕（在两次 MRI 扫描之前使用 AlereTM TestPack +Plus hCG 尿检进行测试）、母乳喂养
- 身体质量指数 (BMI) > 30
- 当前或最近使用抗生素（纳入前 3 个月内）
- 预计未来 4 周内使用抗生素
- 无法阅读和理解参与者的信息和知情同意书
- 无能力（例如 吞咽困难）或不愿吞服胶囊
- 主动呕吐
- 已知或疑似中毒性巨结肠和/或已知小肠肠梗阻
- 大型胃肠道手术（例如 显着肠切除术）在入组前 3 个月内。 这不包括阑尾切除术或胆囊切除术。
- 全结肠切除术或减肥手术史。
- 活动性恶性肿瘤同时进行强化诱导化疗、放疗或生物治疗。 接受维持化疗的患者只有在咨询医疗监督员后才能入组。
- 预期寿命 < 6 个月
- 有严重过敏性或类过敏性食物过敏史的患者
- 实体器官移植受者移植后 ≤ 90 天或正在积极治疗排斥反应
- 神经减少症（≤500 个中性粒细胞/mL）或其他严重的免疫抑制。 抗肿瘤坏死因子将被允许。 使用 B 细胞和 T 细胞单克隆抗体、糖皮质激素、抗代谢药（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）、钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司、环孢素）和吗替麦考酚酯的患者只能在咨询医学监测员后方可入组。
- 会危及受试者的安全或权利、使受试者不太可能完成研究或混淆研究结果的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：FMT集团
接受活性 FMT 胶囊的患者组
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患者将接受 FMT 胶囊 DE，该胶囊 DE 在明胶胶囊壳内含有粪便微生物群药物物质。
药物物质是来自单个供体的粪便微生物群。
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安慰剂比较：安慰剂组
接受安慰剂胶囊的患者组
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对照条件是安慰剂 FMT 胶囊。
FMT 安慰剂胶囊在外观上与活性胶囊相同，但不含人体粪便，即活性药物成分。
安慰剂胶囊将包含甘油和盐水的高压灭菌溶液，包含在与活性产品相同的明胶胶囊中，包括相同的肠溶聚合物包衣
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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用汉密尔顿抑郁量表测量的抑郁症状
大体时间：在 1、2 和 8 个月时从基线评分到后续测量值的变化
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疗效指标
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在 1、2 和 8 个月时从基线评分到后续测量值的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过粪便样本的 16-S-rRNA 测序评估肠道微生物群组成
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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脑血流量（用动脉自旋标记法测量，mL/100 g/min^10）
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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大脑结构（使用结构磁共振成像测量以评估以 mm^3 为单位的灰质体积，并使用扩散张量成像评估分数各向异性（无量纲）和平均扩散率 (m2/s)）
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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脑功能（测量的血氧水平依赖性对比成像）
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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HPA 轴功能（用唾液皮质醇觉醒反应测量）。
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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神经发生（用 BDNF 的血液水平测量）。
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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食欲调节激素（用血液中的生长激素释放肽和瘦素水平来衡量）。
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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免疫调节和炎症（通过巨噬细胞迁移抑制因子和白细胞介素 1 的血液水平来衡量）。
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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认知（通过 Trail Making 测试测量）
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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身体活动（用便携式手表测量）。
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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睡眠质量（用 28 通道脑电图测量）
大体时间：1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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疗效指标
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1 个月后从基线评分到后续测量的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：André Schmidt、University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月24日
初级完成 (实际的)
2020年3月16日
研究完成 (实际的)
2020年3月16日
研究注册日期
首次提交
2017年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月12日
首次发布 (实际的)
2017年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月15日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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