Transplantace fekální mikrobioty při depresi
Orální zmrazené fekální transplantace mikrobioty (FMT) kapsle pro depresi: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná paralelní skupinová studie
Prevalence psychiatrických poruch, jako je velká depresivní porucha (MDD), rychle narůstá. Navzdory pokroku ve vývoji terapeutik nedosáhly současné možnosti léčby optimální účinnosti.
Nedávný zájem se zaměřil na důležitost biochemické signalizace mezi gastrointestinálním traktem a centrálním nervovým systémem, také známé jako "osa mikrobiom-střevo-mozek". Patogeneze střevní mikroflóry u mimostřevních onemocnění byla inspirována masivními studiemi na zvířatech bez zárodků (GF), které ukázaly, že střevní mikroflóra hraje roli v normální regulaci chování, které je relevantní pro náladu, úzkost a stres. Přesné mechanismy, kterými se střevní dysbióza podílí na vzniku psychiatrických onemocnění, však nejsou zcela objasněny.
Nový způsob, jak změnit složení gastrointestinální mikroflóry, zahrnuje transplantaci fekální mikroflóry (FMT). Cílem FMT je zavést nebo obnovit stabilní mikrobiální komunitu ve střevě transplantací střevní mikroflóry od zdravého dárce pacientovi. FMT, jako cílová terapie mikrobioty, je pravděpodobně velmi účinná při léčbě rekurentní infekce Clostridium difficile a má dobré výsledky u jiných střevních onemocnění. Zároveň aplikace v dříve neočekávaných oblastech, včetně metabolických onemocnění, neuropsychiatrických poruch, autoimunitních onemocnění, alergických poruch a nádorů, prokázaly výsledky zlepšující zdraví. FMT byla zpočátku prováděna pomocí kolonoskopie. Nedávné důkazy však ukázaly, že léčba zmrazenými kapslemi FMT (které se užívají perorálně) je také bezpečná a prospěšná při obnově střevní mikroflóry u pacientů s různými onemocněními Protože kapsle FMT mohou být účinnou, pragmatickou adjuvantní terapií (kromě standardní léčby ) u deprese je tento projekt zaměřen na (1) první zkoumání, zda jednorázové podání tobolek FMT zmírňuje příznaky deprese u pacientů se středně těžkou až těžkou MDD 4 týdny po léčbě a (2) stanovení bezpečnostního profilu enkapsulovaného FMT u MDD . Dále také otestujeme, zda (3) kapsle FMT modulují imunitní signalizaci a zánětlivé procesy, (4) reakce osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA), (5) neurogeneze, (6) hormony energetické rovnováhy, (7) střevní mikroflóra složení a (8) mozková perfuze, struktura a aktivace.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4012
- University Psychiatric Clinics (UPK)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18, index tělesné hmotnosti 20-30 kg/m²
- Schopnost poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas
- Pacienti se středně těžkou až těžkou depresí (vyjádřeno Hamiltonovou škálou pro hodnocení deprese (HAMD-17) > 17)
- Léčba deprese jako obvykle
- Interní a ambulantní pacienti na UPK Basilej
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s mírnou MDD (HAMD-17 < 17)
- Komorbidní psychiatrické poruchy, jako je porucha užívání návykových látek, bipolární porucha, schizofrenie, poruchy příjmu potravy.
- Současné zdravotní stavy, jako je akutní infekční onemocnění,
- Dietní omezení (vegetariánská, veganská, bezlepková, PEG/TPN krmení a jakákoli odchylka od standardního stravování UPK)
- Nedávné užívání léků vedle jejich antidepresiv (do 3 měsíců, zejména antibiotika nebo konzumace probiotik v posledních šesti týdnech).
- Těhotenství (testováno před oběma MRI skeny pomocí AlereTM TestPack +Plus hCG Urine Test), kojení
- Index tělesné hmotnosti (BMI) > 30
- Současné nebo nedávné užívání antibiotik (během 3 měsíců před zařazením)
- Předpokládané užívání antibiotik v následujících 4 týdnech
- Neschopnost číst a porozumět informacím účastníka a formuláři informovaného souhlasu
- Neschopnost (např. dysfagie) k nebo neochotě polykat tobolky
- Aktivní zvracení
- Známý nebo suspektní toxický megakolon a/nebo známý ileus tenkého střeva
- Velké gastrointestinální operace (např. významná resekce střeva) do 3 měsíců před zařazením. To nezahrnuje apendektomii nebo cholecystektomii.
- Totální kolektomie nebo bariatrická chirurgie v anamnéze.
- Souběžná intenzivní indukční chemoterapie, radiační terapie nebo biologická léčba aktivní malignity. Pacienti na udržovací chemoterapii mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem.
- Předpokládaná délka života < 6 měsíců
- Pacienti s anamnézou těžké anafylaktické nebo anafylaktoidní potravinové alergie
- Příjemci transplantátu pevných orgánů ≤ 90 dnů po transplantaci nebo na aktivní léčbě rejekce
- Neuropenie (≤ 500 neutrofilů/ml) nebo jiná závažná imunosuprese. Anti-TNF bude povoleno. Pacienti s monoklonálními protilátkami proti B a T buňkám, glukokortikoidy, antimetabolity (azathioprin, 6-merkaptopurin, metotrexát), inhibitory kalcineurinu (tacrolimus, cyklosporin) a mykofenolát mofetil mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem.
- Stav, který by ohrozil bezpečnost nebo práva subjektu, znemožnil by mu dokončení studie nebo by zmátl výsledky studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina FMT
Skupina pacientů dostávala aktivní tobolky FMT
|
Pacienti dostanou FMT kapsle DE obsahující lékovou substanci fekální mikrobioty uvnitř želatinové kapsle.
Léčivou látkou je fekální mikroflóra od jediného dárce.
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Skupina pacientů dostávala placebo tobolky
|
Kontrolní podmínkou je placebo FMT kapsle.
Placebo kapsle FMT je vzhledově identické s aktivními kapslemi, ale neobsahuje lidské výkaly, aktivní farmaceutickou složku.
Placebo tobolky budou obsahovat autoklávovaný roztok glycerolu a fyziologického roztoku, obsažený v identické želatinové tobolce jako aktivní produkt, včetně stejného enterického polymerního povlaku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Depresivní symptomy měřené pomocí Hamiltonovy hodnotící škály pro depresi
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následná měření po 1, 2 a 8 měsících
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následná měření po 1, 2 a 8 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složení střevní mikroflóry hodnocené sekvenováním 16-S-rRNA vzorků stolice
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
|
Průtok krve mozkem (měřeno pomocí značení arteriálního spinu, ml/100 g/min^10)
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
|
Struktura mozku (měřeno pomocí strukturálního zobrazování magnetickou rezonancí k posouzení objemu šedé hmoty v mm^3 a zobrazení difúzního tenzoru k posouzení frakční anizotropie (bezrozměrné) a střední difuzivity (m2/s))
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
|
Funkce mozku (měřeno kontrastním zobrazením závislým na hladině kyslíku v krvi)
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
|
Funkce osy HPA (měřeno s reakcemi na probuzení kortizolu ve slinách).
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
|
Neurogeneze (měřeno hladinami BDNF v krvi).
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
|
Hormony regulující chuť k jídlu (měřeno hladinami ghrelinu a leptinu v krvi).
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
|
Imunoregulace a zánět (měřeno pomocí krevních hladin inhibičního faktoru migrace makrofágů a interleukinu 1 beta).
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
|
Poznání (měřeno pomocí testu Trail Making Test)
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
|
Fyzická aktivita (měřená pomocí přenosných náramkových hodinek).
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
|
Kvalita spánku (měřeno 28kanálovou elektroencefalografií)
Časové okno: Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Míra účinnosti
|
Změna z výchozího skóre na následné měření po 1 měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: André Schmidt, University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-01050
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Velká depresivní porucha
-
Technical University of MunichDokončenoDuodenální papila, majorNěmecko
-
Yonsei UniversityDokončeno
-
National Science Council, TaiwanDokončenoSvalová síla | Povrchové EMG | Pectoralis Major | Měření sílyTchaj-wan
-
Dr Gerard O'ReillyAll India Institute of Medical Sciences, New Delhi; Monash University; The Alfred a další spolupracovníciDokončenoSchůzky ke zlepšení kvality strukturovaného traumatu ve čtyřech traumatických centrech v Indii (TQI)Velké trauma | Zranění majorIndie
-
Eindhoven University of TechnologyClinical Trial Center Maastricht B.V.Nábor
-
Shanghai Mental Health CenterZatím nenabíráme
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthPatient-Centered Outcomes Research Institute; National Institute of Mental... a další spolupracovníciAktivní, ne náborDepresivní porucha, majorSpojené státy
-
ElMindA LtdNeznámýDepresivní porucha, majorIzrael, Švýcarsko
-
University of California, BerkeleyVanderbilt UniversityDokončenoDepresivní porucha, majorSpojené státy
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolDokončenoDepresivní porucha, majorNěmecko