Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fekal mikrobiotatransplantation vid depression

15 april 2020 uppdaterad av: André Schmidt, Psychiatric Hospital of the University of Basel

Oral Frozen Fecal Microbiota Transplantation (FMT) Kapslar för depression: en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad parallellgruppsstudie

Prevalensen av psykiatriska störningar som major depression disorder (MDD) ökar snabbt. Trots framsteg i utvecklingen av läkemedel har nuvarande behandlingsalternativ inte uppnått optimal effekt.

På senare tid har intresset dragits mot vikten av den biokemiska signaleringen mellan mag-tarmkanalen och det centrala nervsystemet, även känd som "mikrobiom-tarm-hjärna-axeln". Patogenesen av tarmmikrobiota i extra intestinala sjukdomar inspirerades av massiva studier på bakteriefria (GF) djur, som indikerade att tarmmikrobiotan spelar en roll i den normala regleringen av beteenden som är relevanta för humör, ångest och stress. De exakta mekanismerna genom vilka intestinal dysbios är involverad i utvecklingen av psykiatriska sjukdomar är dock inte helt klarlagda.

En ny metod för att förändra sammansättningen av den gastrointestinala mikrobiotan innebär fekal mikrobiotatransplantation (FMT). Målet med FMT är att introducera eller återställa en stabil mikrobiell gemenskap i tarmen genom att transplantera tarmmikrobiota från en frisk donator till patienten. FMT, som en mikrobiota-målterapi, är utan tvekan mycket effektiv för att bota återkommande Clostridium difficile-infektion och har goda resultat vid andra tarmsjukdomar. Samtidigt har tillämpningar inom tidigare oväntade områden, inklusive metabola sjukdomar, neuropsykiatriska störningar, autoimmuna sjukdomar, allergiska sjukdomar och tumörer visat hälsoförbättrande resultat. FMT har initialt utförts med koloskopi. Nya bevis har dock visat att behandling med frysta FMT-kapslar (som ska tas oralt) också är säker och fördelaktig för att återställa tarmmikrobiotan hos patienter med olika sjukdomar. Eftersom FMT-kapslar kan vara en effektiv, pragmatisk adjuvansterapi (utöver standardbehandlingen) ) för depression syftar detta projekt till (1) att för första gången undersöka om enstaka administrering av FMT-kapslar lindrar depressiva symtom hos patienter med måttlig till svår MDD 4 veckor efter behandling och (2) fastställa säkerhetsprofilen för inkapslad FMT vid MDD . Vidare kommer vi också att testa om (3) FMT-kapslar modulerar immunsignalering och inflammatoriska processer, (4) hypotalamus-hypofys-binjure (HPA) axelsvar, (5) neurogenes, (6) energibalanshormoner, (7) tarmmikrobiota sammansättning och (8) hjärnans perfusion, struktur och aktivering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4012
        • University Psychiatric Clinics (UPK)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18, kroppsmassaindex 20-30 kg/m²
  • Kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke
  • Patienter med måttlig till svår depression (som uttrycks av en Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) > 17)
  • Behandling som vanligt för depression
  • In- och öppenvård vid UPK Basel

Exklusions kriterier:

  • Patienter med mild MDD (HAMD-17 < 17)
  • Komorbida psykiatriska störningar som missbrukssyndrom, bipolär sjukdom, schizofreni, ätstörningar.
  • Aktuella medicinska tillstånd som akut infektionssjukdom,
  • Dietrestriktioner (vegetarisk, vegan, glutenfri, PEG/TPN-matning och alla typer av avvikelser från UPK-standardcatering)
  • Ny användning av mediciner förutom deras antidepressiva medicinering (inom 3 månader, främst antibiotika eller probiotikakonsumtion under de senaste sex veckorna).
  • Graviditet (testad före båda MRT-undersökningarna med AlereTM TestPack +Plus hCG Urin Test), amning
  • Body Mass Index (BMI) > 30
  • Aktuell eller nyligen använda antibiotika (inom 3 månader före inkludering)
  • Förväntad användning av antibiotika under de kommande 4 veckorna
  • Oförmåga att läsa och förstå deltagarens information och informerade samtyckesformulär
  • Oförmåga (t.ex. dysfagi) till eller ovillig att svälja kapslar
  • Aktiva kräkningar
  • Känd eller misstänkt giftig megakolon och/eller känd tunntarmsileus
  • Större gastrointestinala operationer (t.ex. betydande tarmresektion) inom 3 månader före inskrivningen. Detta inkluderar inte appendektomi eller kolecystektomi.
  • Historik av total kolektomi eller bariatrisk kirurgi.
  • Samtidig intensiv induktionskemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling för aktiv malignitet. Patienter på underhållskemoterapi får endast inskrivas efter samråd med en medicinsk monitor.
  • Förväntad livslängd < 6 månader
  • Patienter med en historia av allvarlig anafylaktisk eller anafylaktoid födoämnesallergi
  • Mottagare av solida organtransplantationer ≤ 90 dagar efter transplantation eller på aktiv behandling för avstötning
  • Neuropeni (≤500 neutrofiler/ml) eller annan allvarlig immunsuppression. Anti-TNF kommer att tillåtas. Patienter på monoklonala antikroppar mot B- och T-celler, glukokortikoider, antimetaboliter (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexat), kalcineurinhämmare (takrolimus, ciklosporin) och mykofenolatmofetil får endast inskrivas efter samråd med medicinsk monitor.
  • Ett tillstånd som skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller rättigheter, skulle göra det osannolikt för försökspersonen att slutföra studien, eller skulle förvirra studiens resultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FMT-gruppen
Patientgrupp som får aktiva FMT-kapslar
Läkemedel: Fekal mikrobiota kapslar
Patienterna kommer att få FMT-kapslar DE som innehåller läkemedelssubstansen av fekal mikrobiota i ett gelatinkapselskal. Läkemedelssubstansen är fekal mikrobiota från en enda donator.
Placebo-jämförare: Placebogrupp
Patientgrupp som får placebokapslar
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Kontrolltillståndet är en placebo FMT-kapsel. FMT placebokapseln är identisk med aktiva kapslar till utseende, men innehåller inte mänsklig avföring, den aktiva farmaceutiska ingrediensen. Placebokapslar kommer att innehålla en autoklaverad lösning av glycerol och koksaltlösning, som finns i en identisk gelatinkapsel som den aktiva produkten, inklusive samma enteriska polymerbeläggning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Depressiva symtom mätt med Hamilton Rating Scale for Depression
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätningar efter 1, 2 och 8 månader
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätningar efter 1, 2 och 8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tarmmikrobiotasammansättning bedömd genom 16-S-rRNA-sekvensering av avföringsprover
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Cerebralt blodflöde (mätt med arteriell spin-märkning, mL/100 g/min^10)
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Hjärnstruktur (mätt med strukturell magnetisk resonansavbildning för att bedöma grå substansvolym i mm^3, och diffusionstensoravbildning för att bedöma fraktionerad anisotropi (dimensionslös) och medeldiffusivitet (m2/s))
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Hjärnfunktion (uppmätt blod-syre-nivå-beroende kontrastbild)
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
HPA-axelfunktion (mätt med spottisolavvaknande svar).
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Neurogenes (mätt med blodnivåer av BDNF).
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Aptitreglerande hormoner (mätt med blodnivåer av ghrelin och leptin).
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Immunreglering och inflammation (mätt med blodnivåer av makrofagmigrationshämmande faktor och interleukin 1 beta).
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Kognition (mätt med Trail Making Test)
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Fysisk aktivitet (mätt med ett bärbart armbandsur).
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Sömnkvalitet (mätt med 28-kanals elektroencefalografi)
Tidsram: Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad
Effektmått
Ändring från baslinjepoäng till uppföljningsmätning efter 1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Psychiatric Hospital of the University of Basel

Utredare

  • Huvudutredare: André Schmidt, University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

16 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2017

Första postat (Faktisk)

13 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017-01050

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Major depressiv sjukdom

Kliniska prövningar på Fekal mikrobiota kapslar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera