Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiota-transplantatie bij depressie

15 april 2020 bijgewerkt door: André Schmidt, Psychiatric Hospital of the University of Basel

Orale bevroren fecale microbiota-transplantatie (FMT) -capsules voor depressie: een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde parallelle groepsstudie

De prevalentie van psychiatrische stoornissen zoals depressieve stoornis (MDD) neemt snel toe. Ondanks vooruitgang in de ontwikkeling van therapieën, hebben de huidige behandelingsopties geen optimale werkzaamheid bereikt.

Recent is er belangstelling voor het belang van de biochemische signalering tussen het maagdarmkanaal en het centrale zenuwstelsel, ook wel bekend als de "microbioom-darm-hersen-as". De pathogenese van darmmicrobiota bij extra-intestinale ziekten werd geïnspireerd door grootschalige onderzoeken bij kiemvrije (GF) dieren, die aangaven dat de darmmicrobiota een rol speelt bij de normale regulatie van gedrag dat relevant is voor stemming, angst en stress. De exacte mechanismen waardoor intestinale dysbiose betrokken is bij de ontwikkeling van psychiatrische ziekten zijn echter niet volledig opgehelderd.

Een nieuwe methode om de samenstelling van de gastro-intestinale microbiota te veranderen, omvat fecale microbiota-transplantatie (FMT). Het doel van FMT is het introduceren of herstellen van een stabiele microbiële gemeenschap in de darm door darmmicrobiota van een gezonde donor naar de patiënt te transplanteren. FMT, als een microbiota-doeltherapie, is aantoonbaar zeer effectief voor het genezen van recidiverende Clostridium difficile-infectie en heeft goede resultaten bij andere darmziekten. Tegelijkertijd hebben toepassingen op voorheen onverwachte gebieden, waaronder stofwisselingsziekten, neuropsychiatrische aandoeningen, auto-immuunziekten, allergische aandoeningen en tumoren, gezondheidsbevorderende resultaten opgeleverd. FMT is in eerste instantie uitgevoerd met behulp van colonoscopie. Recent bewijs heeft echter aangetoond dat behandeling met bevroren FMT-capsules (oraal in te nemen) ook veilig en heilzaam is bij het herstellen van de darmmicrobiota bij patiënten met verschillende ziekten. ) voor depressie, is dit project gericht op (1) het voor het eerst onderzoeken of eenmalige toediening van FMT-capsules depressieve symptomen verlicht bij patiënten met matige tot ernstige MDD 4 weken na de behandeling en (2) het vaststellen van het veiligheidsprofiel van ingekapselde FMT bij MDD . Verder zullen we ook testen of (3) FMT-capsules immuunsignalering en ontstekingsprocessen moduleren, (4) hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-asreacties, (5) neurogenese, (6) energiebalanshormonen, (7) darmmicrobiota samenstelling en (8) hersenperfusie, structuur en activatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4012
        • University Psychiatric Clinics (UPK)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar, body mass index 20-30 kg/m²
  • In staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven
  • Patiënten met matige tot ernstige depressie (zoals uitgedrukt door een Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) > 17)
  • Behandeling zoals gebruikelijk voor depressie
  • In- en poliklinische patiënten bij de UPK Basel

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met milde MDD (HAMD-17 < 17)
  • Comorbide psychiatrische stoornissen zoals middelenmisbruik, bipolaire stoornis, schizofrenie, eetstoornissen.
  • Huidige medische aandoeningen zoals acute infectieziekte,
  • Dieetbeperkingen (vegetarisch, veganistisch, glutenvrij, PEG/TPN-voeding en elke vorm van afwijking van de UPK-standaardcatering)
  • Recent gebruik van medicijnen naast hun antidepressiva (binnen 3 maanden voornamelijk antibiotica of probiotische consumptie in de afgelopen zes weken).
  • Zwangerschap (getest vóór beide MRI-scans met de AlereTM TestPack +Plus hCG-urinetest), borstvoeding
  • Lichaamsmassa-index (BMI) > 30
  • Huidig ​​of recent gebruik van antibiotica (binnen 3 maanden voor opname)
  • Verwacht antibioticagebruik in de komende 4 weken
  • Onvermogen om de informatie van de deelnemer en het formulier voor geïnformeerde toestemming te lezen en te begrijpen
  • Onvermogen (bijv. dysfagie) tot of niet bereid zijn capsules te slikken
  • Actief braken
  • Bekend of vermoed toxisch megacolon en/of bekende dunnedarmileus
  • Grote gastro-intestinale chirurgie (bijv. significante darmresectie) binnen 3 maanden voor inschrijving. Appendectomie of cholecystectomie vallen hier niet onder.
  • Geschiedenis van totale colectomie of bariatrische chirurgie.
  • Gelijktijdige intensieve inductiechemotherapie, bestralingstherapie of biologische behandeling voor actieve maligniteit. Patiënten met onderhoudschemotherapie mogen alleen worden ingeschreven na overleg met een medische monitor.
  • Levensverwachting < 6 maanden
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige anafylactische of anafylactoïde voedselallergie
  • Ontvangers van een orgaantransplantaat ≤ 90 dagen na de transplantatie of onder actieve behandeling voor afstoting
  • Neuropenie (≤500 neutrofielen/ml) of andere ernstige immunosuppressie. Anti-TNF zal worden toegestaan. Patiënten op monoklonale antilichamen tegen B- en T-cellen, glucocorticoïden, antimetabolieten (azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat), calcineurineremmers (tacrolimus, ciclosporine) en mycofenolaatmofetil mogen alleen worden ingeschreven na overleg met de medische monitor.
  • Een omstandigheid die de veiligheid of rechten van de proefpersoon in gevaar brengt, het onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon het onderzoek afrondt of de resultaten van het onderzoek vertroebelt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FMT-groep
Patiëntengroep die actieve FMT-capsules krijgt
Geneesmiddel: Fecale microbiota-capsules
Patiënten zullen FMT-capsules DE ontvangen die de fecale microbiota-geneesmiddelsubstantie bevatten in een gelatinecapsuleomhulsel. De geneesmiddelsubstantie is fecale microbiota van een enkele donor.
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Patiëntengroep die placebocapsules krijgt
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
De controleconditie is een placebo FMT-capsule. De FMT-placebocapsule ziet er identiek uit aan actieve capsules, maar bevat geen menselijke uitwerpselen, het actieve farmaceutische ingrediënt. Placebo-capsules bevatten een geautoclaveerde oplossing van glycerol en zoutoplossing, in een identieke gelatinecapsule als het actieve product, inclusief dezelfde enterische polymeercoating

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Depressieve symptomen zoals gemeten met de Hamilton Rating Scale for Depression
Tijdsspanne: Verandering van nulscore naar vervolgmetingen na 1, 2 en 8 maanden
Effectiviteitsmaatstaf
Verandering van nulscore naar vervolgmetingen na 1, 2 en 8 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Darmmicrobiota-samenstelling zoals beoordeeld door 16-S-rRNA-sequencing van ontlastingsmonsters
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Cerebrale doorbloeding (gemeten met arteriële spin-labeling, ml/100 g/min^10)
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Hersenstructuur (gemeten met structurele magnetische resonantie beeldvorming om het grijze stofvolume in mm^3 te bepalen, en diffusie tensor beeldvorming om fractionele anisotropie (dimensieloos) en gemiddelde diffusie (m2/s) te beoordelen)
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Hersenfunctie (gemeten bloed-zuurstofniveau-afhankelijke contrastbeeldvorming)
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
HPA-asfunctie (gemeten met speekselcortisol-ontwakingsreacties).
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Neurogenese (gemeten met bloedspiegels van BDNF).
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Eetlustregulerende hormonen (gemeten met bloedspiegels van ghreline en leptine).
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Immunoregulatie en ontsteking (gemeten met bloedspiegels van macrofaagmigratieremmende factor en interleukine 1 bèta).
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Cognitie (gemeten met de Trail Making Test)
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Lichamelijke activiteit (gemeten met een draagbaar polshorloge).
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Slaapkwaliteit (gemeten met 28-kanaals elektro-encefalografie)
Tijdsspanne: Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand
Effectiviteitsmaatstaf
Overgang van nulscore naar vervolgmeting na 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Psychiatric Hospital of the University of Basel

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: André Schmidt, University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-01050

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige depressieve stoornis

Klinische onderzoeken op Fecale microbiota-capsules

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren