우울증에서의 분변 미생물 이식
우울증에 대한 구강 냉동 대변 미생물군 이식(FMT) 캡슐: 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 병렬 그룹 연구
주요 우울증 장애(MDD)와 같은 정신 장애의 유병률이 급속도로 증가하고 있습니다. 치료제 개발의 발전에도 불구하고 현재 치료 옵션은 최적의 효능에 도달하지 못했습니다.
최근 관심은 위장관과 "마이크로바이옴-장-두뇌 축"으로도 알려진 중추 신경계 사이의 생화학적 신호 전달의 중요성에 대한 관심을 끌었습니다. 장 외 질병에서 장내 미생물의 병인은 무균(GF) 동물에 대한 대규모 연구에서 영감을 얻었으며, 이는 장내 미생물이 기분, 불안 및 스트레스와 관련된 행동의 정상적인 조절에 역할을 한다는 것을 나타냅니다. 그러나 장내세균불균형이 정신 질환의 발달에 관여하는 정확한 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았습니다.
위장관 미생물총의 구성을 변경하는 새로운 방법은 대변 미생물군 이식(FMT)을 포함합니다. FMT의 목표는 건강한 기증자의 장내 미생물을 환자에게 이식하여 장내 안정적인 미생물 군집을 도입하거나 복원하는 것입니다. FMT는 미생물 표적 치료법으로서 재발성 클로스트리디움 디피실 감염을 치료하는 데 매우 효과적이며 다른 장 질환에서 좋은 결과를 나타냅니다. 동시에 대사질환, 신경정신질환, 자가면역질환, 알러지질환, 종양 등 예상치 못한 분야에 적용하여 건강증진 효과를 보여주고 있습니다. FMT는 처음에 대장내시경을 사용하여 수행되었습니다. 그러나 최근 증거에 따르면 냉동 FMT 캡슐(경구 복용)을 사용한 치료는 안전하고 다양한 질병이 있는 환자의 장내 미생물 복원에 유익합니다. ) 우울증의 경우, 이 프로젝트는 (1) 치료 4주 후 중등도에서 중증의 MDD 환자에서 FMT 캡슐의 단일 투여가 우울 증상을 개선하는지 처음으로 조사하고 (2) MDD에서 캡슐화된 FMT의 안전성 프로파일을 확립하는 것을 목표로 합니다. . 또한, (3) FMT 캡슐이 면역 신호 및 염증 과정을 조절하는지, (4) 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축 반응, (5) 신경 발생, (6) 에너지 균형 호르몬, (7) 장내 미생물군을 조절하는지 테스트할 것입니다. 구성 및 (8) 뇌 관류, 구조 및 활성화.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Basel, 스위스, 4012
- University Psychiatric Clinics (UPK)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18, 체질량 지수 20-30 kg/m²
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 중등도에서 중증의 우울증 환자(Hamilton Depression Rating Scale(HAMD-17) > 17로 표시)
- 우울증에 대한 일반적인 치료
- UPK Basel의 입원 및 외래 환자
제외 기준:
- 가벼운 MDD 환자(HAMD-17 < 17)
- 약물 남용 장애, 양극성 장애, 정신분열증, 섭식 장애와 같은 동반이환 정신 장애.
- 급성 감염성 질환,
- 식이 제한(채식주의자, 비건, 글루텐 프리, PEG/TPN 급식 및 UPK 표준 케이터링에서 벗어난 모든 종류)
- 최근 항우울제 이외의 약물 사용(3개월 이내, 주로 지난 6주 이내에 항생제 또는 프로바이오틱스 섭취).
- 임신(AlereTM TestPack +Plus hCG 소변 검사를 사용하여 두 MRI 스캔 전에 검사), 모유 수유
- 체질량 지수(BMI) > 30
- 현재 또는 최근 항생제 사용(포함 전 3개월 이내)
- 향후 4주 동안 예상되는 항생제 사용
- 참가자의 정보 및 정보에 입각한 동의서를 읽고 이해할 수 없음
- 무능(예: 삼킴곤란) 캡슐을 삼키거나 삼키려 하지 않음
- 적극적인 구토
- 알려져 있거나 의심되는 독성 거대결장 및/또는 알려진 소장 장폐색증
- 주요 위장관 수술(예: 상당한 장 절제술) 등록 전 3개월 이내에. 충수 절제술이나 담낭 절제술은 포함되지 않습니다.
- 총 결장 절제술 또는 비만 수술의 병력.
- 활동성 악성 종양에 대한 동시 집중 유도 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 치료. 유지 화학 요법을 받는 환자는 의료 모니터와 상담한 후에만 등록할 수 있습니다.
- 기대 수명 < 6개월
- 심한 아나필락시스 또는 아나필락시양 음식 알레르기 병력이 있는 환자
- 고형 장기 이식 수혜자 ≤ 이식 후 90일 또는 거부에 대한 활성 치료
- 신경감소증(≤500 호중구/mL) 또는 기타 심각한 면역 억제. Anti-TNF가 허용됩니다. B 및 T 세포에 대한 단클론 항체, 글루코코르티코이드, 항대사제(아자티오프린, 6-메르캅토퓨린, 메토트렉세이트), 칼시뉴린 억제제(타크로리무스, 사이클로스포린) 및 마이코페놀레이트 모페틸을 사용하는 환자는 의료 모니터와 상의한 후에만 등록할 수 있습니다.
- 피험자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나, 피험자가 연구를 완료할 가능성을 낮추거나, 연구 결과를 혼란스럽게 만드는 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에프엠티 그룹
활성 FMT 캡슐을 받는 환자 그룹
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환자는 젤라틴 캡슐 껍질 내에 분변 미생물상 약물 물질을 함유하는 FMT 캡슐 DE를 받게 됩니다.
약물 물질은 단일 공여자의 분변 미생물총입니다.
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위약 비교기: 위약 그룹
위약 캡슐을 받는 환자 그룹
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대조 조건은 위약 FMT 캡슐입니다.
FMT 플라시보 캡슐은 활성 캡슐과 모양이 동일하지만 활성 제약 성분인 사람의 대변을 포함하지 않습니다.
플라세보 캡슐은 글리세롤과 식염수의 오토클레이브 용액을 포함하며, 동일한 장용 폴리머 코팅을 포함하여 활성 제품과 동일한 젤라틴 캡슐에 포함되어 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우울증에 대한 해밀턴 평가 척도로 측정한 우울 증상
기간: 기준선 점수에서 1, 2, 8개월에 추적 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1, 2, 8개월에 추적 측정으로 변경
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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대변 샘플의 16-S-rRNA 시퀀싱으로 평가한 장내 미생물 구성
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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대뇌 혈류(동맥 스핀 라벨링으로 측정, mL/100g/min^10)
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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뇌 구조(회백질 부피(mm^3)를 평가하기 위해 구조적 자기 공명 영상으로 측정, 분수 이방성(무차원) 및 평균 확산도(m2/s)를 평가하기 위해 확산 텐서 영상으로 측정)
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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뇌 기능(측정된 혈중 산소 농도 의존 조영 영상)
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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HPA 축 기능(타액 코르티솔 각성 반응으로 측정).
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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신경 발생(혈중 BDNF 수치로 측정).
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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식욕 조절 호르몬(혈중 그렐린 및 렙틴 수치로 측정).
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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면역조절 및 염증(대식세포 이동 억제 인자 및 인터루킨 1 베타의 혈중 농도로 측정).
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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인지(트레일 메이킹 테스트로 측정)
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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신체 활동(휴대용 손목시계로 측정).
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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수면의 질(28채널 뇌파검사로 측정)
기간: 기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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효능 측정
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기준선 점수에서 1개월 후 후속 측정으로 변경
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: André Schmidt, University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
분변 미생물 캡슐에 대한 임상 시험
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of Medicine모병
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of Medicine알려지지 않은영양물 섭취 | 미생물군 | 보완 식품방글라데시
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Emory University정지된
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of Medicine모병영양물 섭취 | 미생물군 | 보완 식품방글라데시
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University Hospital, BordeauxSociete Francaise de la Mucoviscidose모병