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Trapianto di microbiota fecale nella depressione

15 aprile 2020 aggiornato da: André Schmidt, Psychiatric Hospital of the University of Basel

Capsule orali congelate per il trapianto di microbiota fecale (FMT) per la depressione: uno studio randomizzato a gruppi paralleli in doppio cieco, controllato con placebo

La prevalenza di disturbi psichiatrici come il disturbo depressivo maggiore (MDD) sta aumentando rapidamente. Nonostante i progressi nello sviluppo delle terapie, le attuali opzioni terapeutiche non hanno raggiunto un'efficacia ottimale.

Recentemente è stato attirato l'interesse verso l'importanza della segnalazione biochimica tra il tratto gastrointestinale e il sistema nervoso centrale noto anche come "asse microbioma-intestino-cervello". La patogenesi del microbiota intestinale nelle malattie extra intestinali è stata ispirata da massicci studi su animali privi di germi (GF), che hanno indicato che il microbiota intestinale svolge un ruolo nella normale regolazione del comportamento che è rilevante per l'umore, l'ansia e lo stress. Tuttavia, gli esatti meccanismi attraverso i quali la disbiosi intestinale è coinvolta nello sviluppo delle malattie psichiatriche non sono completamente chiariti.

Un nuovo metodo per alterare la composizione del microbiota gastrointestinale prevede il trapianto di microbiota fecale (FMT). L'obiettivo della FMT è introdurre o ripristinare una comunità microbica stabile nell'intestino trapiantando il microbiota intestinale da un donatore sano al paziente. L'FMT, come terapia bersaglio del microbiota, è probabilmente molto efficace per curare l'infezione ricorrente da Clostridium difficile e ha buoni risultati in altre malattie intestinali. Allo stesso tempo, le applicazioni in aree precedentemente inaspettate, tra cui malattie metaboliche, disturbi neuropsichiatrici, malattie autoimmuni, disturbi allergici e tumori, hanno mostrato risultati di miglioramento della salute. L'FMT è stato inizialmente condotto utilizzando la colonscopia. Tuttavia, prove recenti hanno dimostrato che il trattamento con capsule FMT congelate (da assumere per via orale) è anche sicuro e benefico nel ripristinare il microbiota intestinale in pazienti con varie malattie. Poiché le capsule FMT possono essere una terapia adiuvante efficace e pragmatica (oltre al trattamento standard ) per la depressione, questo progetto mira a (1) indagare per la prima volta se la singola somministrazione di capsule FMT migliora i sintomi depressivi in ​​pazienti con MDD da moderato a grave 4 settimane dopo il trattamento e (2) stabilire il profilo di sicurezza della FMT incapsulata nella MDD . Inoltre, testeremo anche se (3) le capsule FMT modulano la segnalazione immunitaria e i processi infiammatori, (4) le risposte dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), (5) la neurogenesi, (6) gli ormoni del bilancio energetico, (7) il microbiota intestinale composizione e (8) perfusione cerebrale, struttura e attivazione.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4012
        • University Psychiatric Clinics (UPK)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni, indice di massa corporea 20-30 kg/m²
  • In grado di fornire il consenso informato firmato e datato
  • Pazienti con depressione da moderata a grave (come espresso da una Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) > 17)
  • Trattamento come al solito per la depressione
  • Pazienti interni e ambulatoriali presso l'UPK di Basilea

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con DDM lieve (HAMD-17 <17)
  • Disturbi psichiatrici concomitanti come disturbo da abuso di sostanze, disturbo bipolare, schizofrenia, disturbi alimentari.
  • Condizioni mediche attuali come malattie infettive acute,
  • Restrizioni dietetiche (alimentazione vegetariana, vegana, senza glutine, PEG/TPN e qualsiasi tipo di deviazione dalla ristorazione standard UPK)
  • Uso recente di farmaci oltre ai loro farmaci antidepressivi (entro 3 mesi, principalmente antibiotici o consumo di probiotici nelle ultime sei settimane).
  • Gravidanza (testato prima di entrambe le scansioni MRI utilizzando AlereTM TestPack +Plus hCG Urine Test), allattamento
  • Indice di massa corporea (BMI) > 30
  • Uso attuale o recente di antibiotici (entro 3 mesi prima dell'inclusione)
  • Uso previsto di antibiotici nelle prossime 4 settimane
  • Incapacità di leggere e comprendere le informazioni del partecipante e il modulo di consenso informato
  • Incapacità (es. disfagia) o riluttanza a deglutire le capsule
  • Vomito attivo
  • Megacolon tossico noto o sospetto e/o ileo tenue noto
  • Chirurgia gastrointestinale maggiore (es. resezione intestinale significativa) entro 3 mesi prima dell'arruolamento. Ciò non include l'appendicectomia o la colecistectomia.
  • Storia di colectomia totale o chirurgia bariatrica.
  • Chemioterapia di induzione intensiva concomitante, radioterapia o trattamento biologico per tumori maligni attivi. I pazienti in chemioterapia di mantenimento possono essere arruolati solo dopo aver consultato un monitor medico.
  • Aspettativa di vita < 6 mesi
  • Pazienti con una storia di grave allergia alimentare anafilattica o anafilattoide
  • Destinatari di trapianto di organi solidi ≤ 90 giorni dopo il trapianto o in trattamento attivo per il rigetto
  • Neuropenia (≤500 neutrofili/mL) o altra grave immunosoppressione. Anti-TNF sarà consentito. I pazienti con anticorpi monoclonali contro le cellule B e T, glucocorticoidi, antimetaboliti (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), inibitori della calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) e micofenolato mofetile possono essere arruolati solo dopo aver consultato il monitor medico.
  • Una condizione che metterebbe a rischio la sicurezza oi diritti del soggetto, renderebbe improbabile per il soggetto completare lo studio o confonderebbe i risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo FMT
Gruppo di pazienti che riceve capsule FMT attive
Droga: Capsule di microbiota fecale
I pazienti riceveranno capsule FMT DE contenenti la sostanza farmaceutica del microbiota fecale all'interno di un involucro di capsula di gelatina. La sostanza farmaceutica è il microbiota fecale di un singolo donatore.
Comparatore placebo: Gruppo placebo
Gruppo di pazienti che riceve capsule di placebo
Droga: Capsula orale di placebo
La condizione di controllo è una capsula FMT placebo. La capsula placebo FMT è identica nell'aspetto alle capsule attive, ma non contiene feci umane, l'ingrediente farmaceutico attivo. Le capsule di placebo conterranno una soluzione autoclavata di glicerolo e soluzione salina, contenuta in una capsula di gelatina identica al prodotto attivo, compreso lo stesso rivestimento polimerico enterico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sintomi depressivi misurati con la Hamilton Rating Scale for Depression
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alle misurazioni di follow-up a 1, 2 e 8 mesi
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alle misurazioni di follow-up a 1, 2 e 8 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Composizione del microbiota intestinale valutata mediante sequenziamento 16-S-rRNA di campioni di feci
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Flusso ematico cerebrale (misurato con marcatura di spin arteriosa, mL/100 g/min^10)
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Struttura del cervello (misurata con risonanza magnetica strutturale per valutare il volume della materia grigia in mm^3 e imaging del tensore di diffusione per valutare l'anisotropia frazionaria (adimensionale) e la diffusività media (m2/s))
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Funzione cerebrale (imaging con mezzo di contrasto misurato dipendente dal livello di ossigeno nel sangue)
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Funzione dell'asse HPA (misurata con le risposte al risveglio del cortisolo salivare).
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Neurogenesi (misurata con i livelli ematici di BDNF).
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Ormoni che regolano l'appetito (misurati con i livelli ematici di grelina e leptina).
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Immunoregolazione e infiammazione (misurata con i livelli ematici del fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi e dell'interleuchina 1 beta).
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Cognizione (misurata con il Trail Making Test)
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Attività fisica (misurata con un orologio da polso portatile).
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Qualità del sonno (misurata con elettroencefalografia a 28 canali)
Lasso di tempo: Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese
Misura di efficacia
Passaggio dal punteggio basale alla misurazione di follow-up dopo 1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Psychiatric Hospital of the University of Basel

Investigatori

  • Investigatore principale: André Schmidt, University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

16 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

16 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017-01050

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo depressivo maggiore

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