Trasplante de Microbiota Fecal en Depresión
Cápsulas de trasplante de microbiota fecal congelada oral (FMT) para la depresión: un estudio de grupo paralelo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
La prevalencia de trastornos psiquiátricos como el trastorno de depresión mayor (MDD) está aumentando rápidamente. A pesar de los avances en el desarrollo de tratamientos, las opciones de tratamiento actuales no han alcanzado una eficacia óptima.
El interés reciente se ha centrado en la importancia de la señalización bioquímica entre el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central, también conocido como el "eje microbioma-intestino-cerebro". La patogenia de la microbiota intestinal en enfermedades extraintestinales se inspiró en estudios masivos en animales libres de gérmenes (GF), que indicaron que la microbiota intestinal desempeña un papel en la regulación normal del comportamiento que es relevante para el estado de ánimo, la ansiedad y el estrés. Sin embargo, los mecanismos exactos por los cuales la disbiosis intestinal está involucrada en el desarrollo de enfermedades psiquiátricas no están completamente aclarados.
Un nuevo método para alterar la composición de la microbiota gastrointestinal implica el trasplante de microbiota fecal (FMT). El objetivo de FMT es introducir o restaurar una comunidad microbiana estable en el intestino mediante el trasplante de microbiota intestinal de un donante sano al paciente. FMT, como terapia dirigida a la microbiota, podría decirse que es muy eficaz para curar la infección recurrente por Clostridium difficile y tiene buenos resultados en otras enfermedades intestinales. Al mismo tiempo, las aplicaciones en áreas previamente inesperadas, incluidas las enfermedades metabólicas, los trastornos neuropsiquiátricos, las enfermedades autoinmunes, los trastornos alérgicos y los tumores, han mostrado resultados que mejoran la salud. FMT se ha realizado inicialmente mediante colonoscopia. Sin embargo, evidencia reciente ha demostrado que el tratamiento con cápsulas de FMT congeladas (para tomar por vía oral) también es seguro y beneficioso para restaurar la microbiota intestinal en pacientes con diversas enfermedades. Como las cápsulas de FMT pueden ser una terapia adyuvante pragmática eficaz (además del tratamiento estándar). ) para la depresión, este proyecto tiene como objetivo (1) investigar por primera vez si la administración única de cápsulas de FMT mejora los síntomas depresivos en pacientes con MDD moderado a severo 4 semanas después del tratamiento y (2) establecer el perfil de seguridad de FMT encapsulado en MDD . Además, también probaremos si (3) las cápsulas de FMT modulan la señalización inmunitaria y los procesos inflamatorios, (4) las respuestas del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA), (5) la neurogénesis, (6) las hormonas del equilibrio energético, (7) la microbiota intestinal composición y (8) perfusión, estructura y activación cerebral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Basel, Suiza, 4012
- University Psychiatric Clinics (UPK)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18, índice de masa corporal 20-30 kg/m²
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado
- Pacientes con depresión moderada a severa (expresada por una escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD-17)> 17)
- Tratamiento habitual para la depresión
- Pacientes hospitalizados y ambulatorios en la UPK Basel
Criterio de exclusión:
- Pacientes con TDM leve (HAMD-17 < 17)
- Trastornos psiquiátricos comórbidos como trastorno por abuso de sustancias, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastornos alimentarios.
- Condiciones médicas actuales tales como enfermedades infecciosas agudas,
- Restricciones dietéticas (alimentación vegetariana, vegana, sin gluten, PEG/TPN y cualquier tipo de desviación del catering estándar UPK)
- Uso reciente de medicamentos además de su medicación antidepresiva (en los últimos 3 meses, principalmente antibióticos o consumo de probióticos en las últimas seis semanas).
- Embarazo (probado antes de ambas resonancias magnéticas con la prueba de orina AlereTM TestPack +Plus hCG), lactancia
- Índice de masa corporal (IMC) > 30
- Uso actual o reciente de antibióticos (dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión)
- Uso previsto de antibióticos en las próximas 4 semanas
- Incapacidad para leer y comprender la información del participante y el formulario de consentimiento informado
- Incapacidad (ej. disfagia) o no quiere tragar cápsulas
- Vómitos activos
- Megacolon tóxico conocido o sospechado y/o íleo del intestino delgado conocido
- Cirugía gastrointestinal mayor (p. resección intestinal significativa) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción. Esto no incluye apendicectomía ni colecistectomía.
- Antecedentes de colectomía total o cirugía bariátrica.
- Quimioterapia de inducción intensiva simultánea, radioterapia o tratamiento biológico para la malignidad activa. Los pacientes que reciben quimioterapia de mantenimiento pueden inscribirse solo después de consultar con un monitor médico.
- Esperanza de vida < 6 meses
- Pacientes con antecedentes de alergia alimentaria anafiláctica o anafilactoide grave
- Receptores de trasplante de órganos sólidos ≤ 90 días después del trasplante o en tratamiento activo para el rechazo
- Neuropenia (≤500 neutrófilos/ml) u otra inmunosupresión grave. Se permitirá Anti-TNF. Los pacientes que reciben anticuerpos monoclonales contra las células B y T, glucocorticoides, antimetabolitos (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), inhibidores de la calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) y micofenolato mofetilo pueden inscribirse solo después de consultar con el monitor médico.
- Una condición que pondría en peligro la seguridad o los derechos del sujeto, haría poco probable que el sujeto completara el estudio o confundiría los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo FMT
Grupo de pacientes que reciben cápsulas FMT activas
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Los pacientes recibirán cápsulas de FMT DE que contienen la sustancia farmacológica de microbiota fecal dentro de una cubierta de cápsula de gelatina.
El principio activo es microbiota fecal de un solo donante.
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Grupo de pacientes que recibieron cápsulas de placebo
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La condición de control es una cápsula de FMT de placebo.
La cápsula de placebo de FMT es idéntica en apariencia a las cápsulas activas, pero no contiene heces humanas, el ingrediente farmacéutico activo.
Las cápsulas de placebo contendrán una solución esterilizada en autoclave de glicerol y solución salina, contenida en una cápsula de gelatina idéntica al producto activo, incluido el mismo recubrimiento de polímero entérico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Síntomas depresivos medidos con la escala de calificación de Hamilton para la depresión
Periodo de tiempo: Cambio desde la puntuación inicial hasta las mediciones de seguimiento a 1, 2 y 8 meses
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Medida de eficacia
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Cambio desde la puntuación inicial hasta las mediciones de seguimiento a 1, 2 y 8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Composición de la microbiota intestinal evaluada mediante secuenciación de 16-S-rRNA de muestras de heces
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Flujo sanguíneo cerebral (medido con marcaje de espín arterial, ml/100 g/min^10)
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Estructura cerebral (medida con imágenes de resonancia magnética estructural para evaluar el volumen de materia gris en mm^3 e imágenes con tensor de difusión para evaluar la anisotropía fraccional (adimensional) y la difusividad media (m2/s))
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Función cerebral (imágenes de contraste dependientes del nivel de oxígeno en sangre medidas)
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Función del eje HPA (medida con respuestas de despertar de cortisol salival).
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Neurogénesis (medida con los niveles sanguíneos de BDNF).
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Hormonas reguladoras del apetito (medidas con los niveles sanguíneos de grelina y leptina).
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Inmunorregulación e inflamación (medida con los niveles en sangre del factor inhibidor de la migración de macrófagos y la interleucina 1 beta).
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Cognición (medida con el Trail Making Test)
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Actividad física (medida con un reloj de pulsera portátil).
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Calidad del sueño (medida con electroencefalografía de 28 canales)
Periodo de tiempo: Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Medida de eficacia
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Cambio de la puntuación inicial a la medición de seguimiento después de 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: André Schmidt, University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-01050
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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