Трансплантация фекальной микробиоты при депрессии
Пероральные капсулы для трансплантации замороженной фекальной микробиоты (FMT) от депрессии: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах
Распространенность психических расстройств, таких как большое депрессивное расстройство (БДР), быстро растет. Несмотря на успехи в разработке терапевтических средств, современные варианты лечения не достигли оптимальной эффективности.
Недавно был проявлен интерес к важности биохимической передачи сигналов между желудочно-кишечным трактом и центральной нервной системой, также известной как «ось микробиом-кишечник-мозг». Патогенез кишечной микробиоты при внекишечных заболеваниях был вдохновлен массовыми исследованиями на животных, свободных от микробов (GF), которые показали, что кишечная микробиота играет роль в нормальной регуляции поведения, связанного с настроением, тревогой и стрессом. Однако точные механизмы вовлечения дисбиоза кишечника в развитие психических заболеваний до конца не выяснены.
Новый метод изменения состава микробиоты желудочно-кишечного тракта включает трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ). Целью FMT является введение или восстановление стабильного микробного сообщества в кишечнике путем трансплантации кишечной микробиоты от здорового донора пациенту. FMT, как терапия, нацеленная на микробиоту, возможно, очень эффективна для лечения рецидивирующей инфекции Clostridium difficile и дает хорошие результаты при других кишечных заболеваниях. В то же время применение в ранее неожиданных областях, включая метаболические заболевания, нервно-психические расстройства, аутоиммунные заболевания, аллергические расстройства и опухоли, показало результаты, улучшающие здоровье. Первоначально ТФМ проводилась с использованием колоноскопии. Однако недавние данные показали, что лечение замороженными капсулами ТФМ (для перорального приема) также безопасно и полезно для восстановления микробиоты кишечника у пациентов с различными заболеваниями. ) для депрессии, этот проект направлен на (1) исследование в первый раз, облегчает ли однократное введение капсул FMT симптомы депрессии у пациентов с БДР средней и тяжелой степени через 4 недели после лечения и (2) установление профиля безопасности инкапсулированного ТФМ при БДР. . Кроме того, мы также проверим, модулируют ли (3) капсулы ТФМ иммунные сигналы и воспалительные процессы, (4) реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, (5) нейрогенез, (6) гормоны энергетического баланса, (7) микробиоту кишечника. состав и (8) перфузия головного мозга, структура и активация.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Basel, Швейцария, 4012
- University Psychiatric Clinics (UPK)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет, индекс массы тела 20-30 кг/м²
- Возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие
- Пациенты с депрессией от умеренной до тяжелой степени (по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD-17)> 17)
- Обычное лечение депрессии
- Стационарное и амбулаторное лечение в УПК Базель
Критерий исключения:
- Пациенты с легким БДР (HAMD-17 < 17)
- Сопутствующие психические расстройства, такие как расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, биполярное расстройство, шизофрения, расстройства пищевого поведения.
- Текущие медицинские состояния, такие как острое инфекционное заболевание,
- Диетические ограничения (вегетарианские, веганские, безглютеновые, ПЭГ/ТПН и любые отклонения от стандартного питания UPK)
- Недавнее употребление лекарств помимо антидепрессантов (в течение 3 месяцев, в основном антибиотики или пробиотики в течение последних шести недель).
- Беременность (проверено перед обоими МРТ с использованием теста мочи AlereTM TestPack + Plus hCG), кормление грудью
- Индекс массы тела (ИМТ) > 30
- Текущее или недавнее использование антибиотиков (в течение 3 месяцев до включения)
- Ожидаемое применение антибиотиков в ближайшие 4 недели
- Неспособность прочитать и понять информацию участника и форму информированного согласия
- Неспособность (напр. дисфагия) или нежелание глотать капсулы
- Активная рвота
- Известный или подозреваемый токсический мегаколон и/или установленная кишечная непроходимость тонкой кишки
- Обширные операции на желудочно-кишечном тракте (например, значительная резекция кишечника) в течение 3 месяцев до включения в исследование. Это не включает аппендэктомию или холецистэктомию.
- Тотальная колэктомия или бариатрическая хирургия в анамнезе.
- Параллельная интенсивная индукционная химиотерапия, лучевая терапия или биологическое лечение активного злокачественного новообразования. Пациенты, получающие поддерживающую химиотерапию, могут быть включены в исследование только после консультации с медицинским наблюдателем.
- Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
- Пациенты с тяжелой анафилактической или анафилактоидной пищевой аллергией в анамнезе
- Реципиенты трансплантата солидных органов в течение ≤ 90 дней после трансплантации или при активном лечении отторжения
- Нейропения (≤500 нейтрофилов/мл) или другая тяжелая иммуносупрессия. Анти-TNF будет разрешен. Пациенты, принимающие моноклональные антитела к В- и Т-лимфоцитам, глюкокортикоиды, антиметаболиты (азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат), ингибиторы кальциневрина (такролимус, циклоспорин) и микофенолата мофетил, могут быть включены только после консультации с медицинским наблюдателем.
- Состояние, которое поставило бы под угрозу безопасность или права субъекта, сделало бы маловероятным завершение исследования субъектом или исказило бы результаты исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа ТФМТ
Группа пациентов, получающих активные капсулы FMT
|
Пациенты будут получать капсулы FMT DE, содержащие лекарственное вещество фекальной микробиоты в желатиновой оболочке капсулы.
Лекарственное вещество – фекальная микробиота от одного донора.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Группа пациентов, получающих капсулы плацебо
|
Контрольное условие - капсула плацебо FMT.
Капсула плацебо FMT внешне идентична активной капсуле, но не содержит человеческих фекалий, активного фармацевтического ингредиента.
Капсулы плацебо будут содержать автоклавированный раствор глицерина и физиологического раствора, содержащийся в желатиновой капсуле, идентичной активному продукту, включая такое же энтеросолюбильное полимерное покрытие.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Депрессивные симптомы, измеренные с помощью рейтинговой шкалы Гамильтона для депрессии
Временное ограничение: Изменение исходной оценки на контрольные измерения через 1, 2 и 8 месяцев
|
Мера эффективности
|
Изменение исходной оценки на контрольные измерения через 1, 2 и 8 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Состав кишечной микробиоты по оценке секвенирования 16-S-рРНК образцов стула
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
|
Мозговой кровоток (измеренный с помощью маркировки артериального спина, мл/100 г/мин^10)
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
|
Структура мозга (измеренная с помощью структурной магнитно-резонансной томографии для оценки объема серого вещества в мм ^ 3 и диффузионно-тензорной томографии для оценки фракционной анизотропии (безразмерной) и средней диффузионной способности (м2/с))
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
|
Функция мозга (измеренная контрастная визуализация, зависящая от уровня кислорода в крови)
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
|
Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (измеряемая по реакции пробуждения кортизола в слюне).
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
|
Нейрогенез (измеряется уровнем BDNF в крови).
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
|
Гормоны, регулирующие аппетит (измеряется по уровню грелина и лептина в крови).
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
|
Иммунорегуляция и воспаление (измеряется по уровням в крови фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, и интерлейкина 1 бета).
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
|
Познание (измеряется с помощью теста прокладки маршрута)
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
|
Физическая активность (измеряется портативными наручными часами).
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
|
Качество сна (измерено с помощью 28-канальной электроэнцефалографии)
Временное ограничение: Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Мера эффективности
|
Изменение исходного балла на контрольное измерение через 1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: André Schmidt, University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-01050
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сильное депрессивное расстройство
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйVariola Major (оспа)Соединенные Штаты
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйVariola Major (оспа)Соединенные Штаты
Клинические исследования Капсулы фекальной микробиоты
-
University of MiamiОтозванИнфекция из-за резистентного организма
-
RenJi HospitalЕще не набирают