Transplantation de microbiote fécal dans la dépression
Capsules orales congelées de microbiote fécal (FMT) pour la dépression : une étude en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée en groupes parallèles
La prévalence des troubles psychiatriques tels que le trouble dépressif majeur (TDM) augmente rapidement. Malgré les progrès réalisés dans le développement de thérapeutiques, les options de traitement actuelles n'ont pas atteint une efficacité optimale.
L'intérêt récent s'est porté sur l'importance de la signalisation biochimique entre le tractus gastro-intestinal et le système nerveux central, également connu sous le nom d'"axe microbiome-intestin-cerveau". La pathogenèse du microbiote intestinal dans les maladies extra-intestinales a été inspirée par des études massives chez des animaux sans germes (GF), qui ont indiqué que le microbiote intestinal joue un rôle dans la régulation normale des comportements liés à l'humeur, à l'anxiété et au stress. Cependant, les mécanismes exacts par lesquels les dysbioses intestinales sont impliquées dans le développement des maladies psychiatriques ne sont pas complètement élucidés.
Une nouvelle méthode pour modifier la composition du microbiote gastro-intestinal implique la transplantation de microbiote fécal (FMT). L'objectif de la FMT est d'introduire ou de restaurer une communauté microbienne stable dans l'intestin en transplantant le microbiote intestinal d'un donneur sain au patient. La FMT, en tant que thérapie ciblée sur le microbiote, est sans doute très efficace pour guérir l'infection récurrente à Clostridium difficile et a de bons résultats dans d'autres maladies intestinales. Dans le même temps, des applications dans des domaines auparavant inattendus, notamment les maladies métaboliques, les troubles neuropsychiatriques, les maladies auto-immunes, les troubles allergiques et les tumeurs, ont montré des résultats bénéfiques pour la santé. La FMT a initialement été réalisée par coloscopie. Cependant, des preuves récentes ont montré que le traitement avec des gélules de FMT congelées (à prendre par voie orale) est également sûr et bénéfique pour restaurer le microbiote intestinal chez les patients atteints de diverses maladies. Comme les gélules de FMT peuvent être une thérapie adjuvante efficace et pragmatique (en plus du traitement standard ) pour la dépression, ce projet vise à (1) étudier pour la première fois si l'administration unique de capsules de FMT améliore les symptômes dépressifs chez les patients atteints de TDM modéré à sévère 4 semaines après le traitement et (2) établir le profil d'innocuité de la FMT encapsulée dans le TDM . De plus, nous testerons également si (3) les capsules FMT modulent la signalisation immunitaire et les processus inflammatoires, (4) les réponses de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), (5) la neurogenèse, (6) les hormones de l'équilibre énergétique, (7) le microbiote intestinal composition et (8) perfusion cérébrale, structure et activation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Basel, Suisse, 4012
- University Psychiatric Clinics (UPK)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans, indice de masse corporelle 20-30 kg/m²
- Capable de fournir un consentement éclairé signé et daté
- Patients souffrant de dépression modérée à sévère (telle qu'exprimée par une échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17) > 17)
- Traitement habituel de la dépression
- Patients hospitalisés et ambulatoires à l'UPK de Bâle
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de TDM léger (HAMD-17 < 17)
- Troubles psychiatriques comorbides tels que trouble de toxicomanie, trouble bipolaire, schizophrénie, troubles de l'alimentation.
- Les conditions médicales actuelles telles que les maladies infectieuses aiguës,
- Restrictions alimentaires (végétarien, végétalien, sans gluten, alimentation PEG/TPN et tout type de déviation par rapport à la restauration standard UPK)
- Utilisation récente de médicaments en plus de leurs antidépresseurs (dans les 3 mois, principalement la consommation d'antibiotiques ou de probiotiques au cours des six dernières semaines).
- Grossesse (testé avant les deux examens IRM à l'aide du test urinaire AlereTM TestPack +Plus hCG), allaitement
- Indice de masse corporelle (IMC) > 30
- Utilisation actuelle ou récente d'antibiotiques (dans les 3 mois précédant l'inclusion)
- Utilisation anticipée d'antibiotiques dans les 4 semaines à venir
- Incapacité à lire et à comprendre les informations du participant et le formulaire de consentement éclairé
- Incapacité (par ex. dysphagie) à ou ne voulant pas avaler des gélules
- Vomissements actifs
- Mégacôlon toxique connu ou suspecté et/ou iléus connu de l'intestin grêle
- Chirurgie gastro-intestinale majeure (par ex. résection intestinale importante) dans les 3 mois précédant l'inscription. Cela n'inclut pas l'appendicectomie ou la cholécystectomie.
- Antécédents de colectomie totale ou de chirurgie bariatrique.
- Chimiothérapie d'induction intensive concomitante, radiothérapie ou traitement biologique pour une tumeur maligne active. Les patients sous chimiothérapie d'entretien ne peuvent être inscrits qu'après consultation d'un moniteur médical.
- Espérance de vie < 6 mois
- Patients ayant des antécédents d'allergie alimentaire anaphylactique ou anaphylactoïde sévère
- Receveurs d'une greffe d'organe solide ≤ 90 jours après la greffe ou sous traitement actif contre le rejet
- Neuropénie (≤500 neutrophiles/mL) ou autre immunosuppression sévère. Les anti-TNF seront autorisés. Les patients sous anticorps monoclonaux anti-cellules B et T, glucocorticoïdes, antimétabolites (azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate), inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus, cyclosporine) et mycophénolate mofétil ne peuvent être inscrits qu'après consultation du moniteur médical.
- Une condition qui compromettrait la sécurité ou les droits du sujet, rendrait peu probable que le sujet termine l'étude, ou confondrait les résultats de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe FMT
Groupe de patients recevant des gélules de FMT actives
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Les patients recevront des capsules FMT DE contenant la substance médicamenteuse du microbiote fécal dans une enveloppe de capsule de gélatine.
La substance médicamenteuse est le microbiote fécal d'un seul donneur.
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Groupe de patients recevant des gélules placebo
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La condition de contrôle est une capsule placebo FMT.
La capsule placebo FMT est identique en apparence aux capsules actives, mais ne contient pas d'excréments humains, l'ingrédient pharmaceutique actif.
Les capsules placebo contiendront une solution autoclavée de glycérol et de solution saline, contenue dans une capsule de gélatine identique au produit actif, y compris le même revêtement de polymère entérique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Symptômes dépressifs mesurés avec l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton
Délai: Changement du score de base aux mesures de suivi à 1, 2 et 8 mois
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Mesure d'efficacité
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Changement du score de base aux mesures de suivi à 1, 2 et 8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composition du microbiote intestinal évaluée par séquençage 16-S-ARNr d'échantillons de selles
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Débit sanguin cérébral (mesuré par marquage de spin artériel, mL/100 g/min^10)
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Structure cérébrale (mesurée avec l'imagerie par résonance magnétique structurelle pour évaluer le volume de matière grise en mm^3, et l'imagerie du tenseur de diffusion pour évaluer l'anisotropie fractionnaire (sans dimension) et la diffusivité moyenne (m2/s))
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Fonction cérébrale (mesurée par imagerie de contraste dépendante du niveau d'oxygène dans le sang)
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Fonction de l'axe HPA (mesurée avec les réponses d'éveil du cortisol salivaire).
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Neurogenèse (mesurée avec les taux sanguins de BDNF).
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Hormones régulatrices de l'appétit (mesurées avec les taux sanguins de ghréline et de leptine).
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Immunorégulation et inflammation (mesurées par les taux sanguins de facteur inhibiteur de la migration des macrophages et d'interleukine 1 bêta).
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Cognition (mesurée avec le Trail Making Test)
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Activité physique (mesurée avec une montre-bracelet portable).
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Qualité du sommeil (mesurée par électroencéphalographie à 28 canaux)
Délai: Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Mesure d'efficacité
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Passage du score de référence à la mesure de suivi après 1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: André Schmidt, University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-01050
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur Capsules de microbiote fécal
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University of MiamiRetiréInfection due à un organisme résistant