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Transplante de Microbiota Fecal na Depressão

15 de abril de 2020 atualizado por: André Schmidt, Psychiatric Hospital of the University of Basel

Cápsulas de Transplante Oral Congelado de Microbiota Fecal (FMT) para Depressão: um Estudo de Grupo Paralelo Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo

A prevalência de transtornos psiquiátricos, como transtorno de depressão maior (MDD), está aumentando rapidamente. Apesar dos avanços no desenvolvimento de terapêuticas, as opções de tratamento atuais não atingiram a eficácia ideal.

O interesse recente tem sido atraído para a importância da sinalização bioquímica entre o trato gastrointestinal e o sistema nervoso central, também conhecido como "eixo microbioma-intestino-cérebro". A patogênese da microbiota intestinal em doenças extraintestinais foi inspirada por estudos maciços em animais livres de germes (GF), que indicaram que a microbiota intestinal desempenha um papel na regulação normal do comportamento relevante para o humor, ansiedade e estresse. No entanto, os mecanismos exatos pelos quais a disbiose intestinal está envolvida no desenvolvimento de doenças psiquiátricas não estão completamente esclarecidos.

Um novo método para alterar a composição da microbiota gastrointestinal envolve o transplante de microbiota fecal (FMT). O objetivo do FMT é introduzir ou restaurar uma comunidade microbiana estável no intestino, transplantando a microbiota intestinal de um doador saudável para o paciente. O FMT, como uma terapia alvo da microbiota, é indiscutivelmente muito eficaz para curar a infecção recorrente por Clostridium difficile e tem bons resultados em outras doenças intestinais. Ao mesmo tempo, aplicações em áreas anteriormente inesperadas, incluindo doenças metabólicas, distúrbios neuropsiquiátricos, doenças autoimunes, distúrbios alérgicos e tumores mostraram resultados que melhoram a saúde. FMT foi inicialmente conduzido usando colonoscopia. No entanto, evidências recentes mostraram que o tratamento com cápsulas FMT congeladas (para serem tomadas por via oral) também é seguro e benéfico na restauração da microbiota intestinal em pacientes com várias doenças. ) para depressão, este projeto visa (1) investigar pela primeira vez se a administração única de cápsulas de FMT melhora os sintomas depressivos em pacientes com TDM moderado a grave 4 semanas após o tratamento e (2) estabelecer o perfil de segurança do FMT encapsulado em MDD . Além disso, também testaremos se (3) as cápsulas de FMT modulam a sinalização imune e os processos inflamatórios, (4) as respostas do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), (5) neurogênese, (6) hormônios do balanço energético, (7) microbiota intestinal composição e (8) perfusão, estrutura e ativação cerebral.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

4

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suíça
      • Basel, Suíça, 4012
        • University Psychiatric Clinics (UPK)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos, índice de massa corporal 20-30 kg/m²
  • Capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado
  • Pacientes com depressão moderada a grave (conforme expresso pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD-17) > 17)
  • Tratamento usual para depressão
  • Pacientes internados e ambulatoriais na UPK Basel

Critério de exclusão:

  • Pacientes com TDM leve (HAMD-17 < 17)
  • Distúrbios psiquiátricos comórbidos, como transtorno de abuso de substâncias, transtorno bipolar, esquizofrenia, transtornos alimentares.
  • Condições médicas atuais, como doença infecciosa aguda,
  • Restrições alimentares (alimentação vegetariana, vegana, sem glúten, PEG/TPN e qualquer tipo de desvio da alimentação padrão UPK)
  • Uso recente de medicamentos além da medicação antidepressiva (nos últimos 3 meses, principalmente antibióticos ou consumo de probióticos nas últimas seis semanas).
  • Gravidez (testada antes de ambas as ressonâncias magnéticas usando o teste de urina AlereTM TestPack +Plus hCG), amamentação
  • Índice de Massa Corporal (IMC) > 30
  • Uso atual ou recente de antibióticos (dentro de 3 meses antes da inclusão)
  • Uso antecipado de antibióticos nas próximas 4 semanas
  • Incapacidade de ler e entender as informações do participante e o formulário de consentimento informado
  • Incapacidade (ex. disfagia) ou falta de vontade de engolir cápsulas
  • Vômito ativo
  • Megacólon tóxico conhecido ou suspeito e/ou íleo delgado conhecido
  • Grande cirurgia gastrointestinal (por ex. ressecção intestinal significativa) dentro de 3 meses antes da inscrição. Isso não inclui apendicectomia ou colecistectomia.
  • História de colectomia total ou cirurgia bariátrica.
  • Quimioterapia de indução intensiva concomitante, radioterapia ou tratamento biológico para malignidade ativa. Os pacientes em quimioterapia de manutenção podem ser inscritos somente após consulta com um monitor médico.
  • Expectativa de vida < 6 meses
  • Pacientes com história de alergia alimentar grave anafilática ou anafilactóide
  • Receptores de transplante de órgãos sólidos ≤ 90 dias pós-transplante ou em tratamento ativo para rejeição
  • Neuropenia (≤500 neutrófilos/mL) ou outra imunossupressão grave. Anti-TNF será permitido. Pacientes em uso de anticorpos monoclonais para células B e T, glicocorticóides, antimetabólitos (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), inibidores de calcineurina (tacrolimus, ciclosporina) e micofenolato de mofetil podem ser inscritos somente após consulta com o monitor médico.
  • Uma condição que colocaria em risco a segurança ou os direitos do sujeito, tornaria improvável que o sujeito concluísse o estudo ou confundisse os resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo FMT
Grupo de pacientes recebendo cápsulas ativas de FMT
Medicamento: Cápsulas de microbiota fecal
Os pacientes receberão cápsulas FMT DE contendo a substância medicamentosa da microbiota fecal dentro de um invólucro de cápsula de gelatina. A substância medicamentosa é a microbiota fecal de um único doador.
Comparador de Placebo: Grupo placebo
Grupo de pacientes recebendo cápsulas de placebo
Medicamento: Placebo cápsula oral
A condição de controle é uma cápsula placebo de FMT. A cápsula placebo FMT é idêntica em aparência às cápsulas ativas, mas não contém fezes humanas, o ingrediente farmacêutico ativo. As cápsulas de placebo conterão uma solução autoclavada de glicerol e solução salina, contida em uma cápsula de gelatina idêntica ao produto ativo, incluindo o mesmo revestimento de polímero entérico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sintomas depressivos medidos com a Escala de Classificação de Hamilton para Depressão
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medições de acompanhamento em 1, 2 e 8 meses
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medições de acompanhamento em 1, 2 e 8 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Composição da microbiota intestinal avaliada por sequenciamento de 16-S-rRNA de amostras de fezes
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Fluxo sanguíneo cerebral (medido com marcação de rotação arterial, mL/100 g/min^10)
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Estrutura cerebral (medida com ressonância magnética estrutural para avaliar o volume da substância cinzenta em mm^3 e imagem por tensor de difusão para avaliar anisotropia fracional (sem dimensão) e difusividade média (m2/s))
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Função cerebral (imagem de contraste dependente do nível de oxigênio no sangue medida)
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Função do eixo HPA (medida com respostas de despertar do cortisol salivar).
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Neurogênese (medida com níveis sanguíneos de BDNF).
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Hormônios reguladores do apetite (medidos com níveis sanguíneos de grelina e leptina).
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Imunoregulação e inflamação (medidos com níveis sanguíneos de fator inibidor da migração de macrófagos e interleucina 1 beta).
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Cognição (medida com o Trail Making Test)
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Atividade física (medida com um relógio de pulso portátil).
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Qualidade do sono (medida com eletroencefalografia de 28 canais)
Prazo: Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês
Medida de eficácia
Mudança da pontuação inicial para medição de acompanhamento após 1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Psychiatric Hospital of the University of Basel

Investigadores

  • Investigador principal: André Schmidt, University of Basel, Department of Psychiatry (UPK)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Real)

16 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

16 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

13 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2017-01050

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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