PPI 无反应者的前瞻性观察研究
研究概览
详细说明
胃食管反流病 (GERD) 是一种常见的慢性疾病，影响了大约 20% 的美国成年人口。 胃食管反流病具有多种症状，最常见的 2 种症状是频繁的胃灼热和反酸。 未经治疗或治疗不足的胃食管反流 (GER) 可导致并发症，包括食管糜烂、狭窄、食管腺癌和生活质量受损。
质子泵抑制剂 (PPI) 现在是治疗 GERD 症状的主要药物。 尽管它们有效，但几项研究表明，很大一部分 GERD 患者对 PPI 治疗有部分反应或无反应，定义为胃灼热和/或反流症状在最短时间内标准剂量或双倍剂量的 PPI 均未缓解试用8周。 对 19 项针对接受 PPI 治疗的 GERD 患者的研究的回顾发现，在观察性研究中，部分反应者和无反应者的总体患病率高达 45%。 非随机研究显示，当定义为“持续性胃灼热”时，患病率为 17%，当定义为令人烦恼的反流时，患病率为 28%，而随机研究显示患病率分别为 32% 和 28%。
目前的指南建议对每日 PPI 进行为期 8 周的试验，以治疗 GERD 继发性症状。 但是，如果正确服用 PPI 后 GERD 症状仍然存在，则需要进行检测。 国家指南建议对 PPI 经验性治疗失败的 GERD 症状患者进行上消化道内镜检查 (EGD)。 该建议基于显示 PPI 无反应患者可能患有只能通过 EGD 识别的疾病（例如，消化性溃疡病、消化不良、嗜酸性粒细胞性食管炎、癌症）的数据。 在上消化道内窥镜检查期间，可以放置一个 48 小时的无线 pH 胶囊来测量胃酸反流到远端食道的情况。 这种推荐的做法已被证明是具有成本效益的。 如果 48 小时无线 pH 胶囊研究记录了病理性胃酸反流，则胃酸反流的诊断得到确认，患者应重新开始使用 PPI，并接受有关如何正确服用 PPI 的适当咨询。 将患者换成另一种 PPI 是一种合理的策略，因为有些患者对一种 PPI 的反应优于另一种。 此外，在该指数内镜检查期间，应对食管进行活检以排除嗜酸性粒细胞性食管炎。
由于 GERD 症状，一些临床实践中的患者之前曾接受过检测。 对于确诊为 GERD 的患者（例如，既往 EGD 伴有 LA B-D 级食管炎、已知 Barrett 食管、既往接受或不接受 PPI 治疗的 pH 值测试呈阳性）且在每日 PPI 时仍存在 GERD 症状，指南建议进行阻抗 pH 测试进行每日 PPI 治疗。 指南不建议对 b.i.d. 进行测试。 PPI 治疗，因为大多数 GERD 患者不需要每天两次的 PPI 治疗。 在这个患者群体中（PPI 无反应者，已证实 GERD），阻抗 pH 测试优于 48 小时无线 pH 胶囊测试，因为也可以检测到非酸反流。 为了节省成本并减少不必要的 EGD 数量，如果最近进行了上消化道内镜检查，则可以在使用高分辨率食管测压法 (HREM) 准确定位下食管括约肌后进行阻抗-pH 测试。 如果在每日 PPI 治疗中阻抗-pH 测试为阴性（正常），表明胃酸反流得到控制，则应考虑第二个诊断（例如，功能性消化不良、胃轻瘫、食管动力障碍）。 如果阻抗-pH 监测显示每日 PPI 治疗出现反酸，指南建议将 PPI 剂量增加至每日两次，并在 8 周时重新评估症状。
上述临床治疗路径基于国家指南，并作为护理标准进行推广。 然而，尽管这些指南为对 PPI 无反应的患者推荐了不同的诊断途径，但几乎没有“真实世界”数据支持这些指南，也没有关于使用这些诊断治疗的这些患者的结果的信息路径。 本研究的简单目标是确定具有 GERD 症状的 PPI 无反应患者，并确定和量化国家指南推荐的诊断测试的类型、数量和结果。
研究类型
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 愿意并能够签署知情同意书
- 在至少 8 周的每日 PPI 试验后持续存在 GERD 症状
排除标准：
- 不愿签署知情同意书
- 先前的抗反流手术
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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未经证实的胃食管反流病
没有先前测试、正常先前 EGD 或先前 LA A 级食管炎的受试者
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停止 PPI 并安排 7-10 天后使用活检和无线 pH 胶囊测试进行 EGD。
考虑胃排空扫描或高分辨率食管测压
其他名称：
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经证实的胃食管反流病
LA B-D 级食管炎，长段 Barrett，之前的 pH 研究呈阳性
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继续 PPI 并安排 EGD 和 PPI 阻抗 pH 研究。
考虑胃排空扫描或高分辨率食管测压
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观评估 PPI 无反应者
大体时间：访问 2 后 8 周
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患有反流性食管炎和嗜酸性粒细胞性食管炎的未经证实的 GERD 参与者人数
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访问 2 后 8 周
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食道酸暴露
大体时间：访问 2 后 8 周
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通过 PPI 的 pH 测定法（Bravo 胶囊）测量的异常酸暴露的数量和程度。
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访问 2 后 8 周
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对不同PPI的反应
大体时间：访问 2 后 8 周
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无线 pH 胶囊测试记录的标准 PPI 治疗失败的 GERD 患者百分比，然后对替代 PPI 有反应
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访问 2 后 8 周
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记录已证实患有 GERD 的 PPI 无反应患者的食管酸和非酸暴露量
大体时间：访问 2 后 8 周
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在每日 PPI 治疗中通过阻抗-pH 测试测量的已证实 GERD 的 PPI 无反应患者的酸和非酸暴露量。
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访问 2 后 8 周
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确定食管动力障碍的类型、频率和程度
大体时间：访问 2 后 8 周
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使用 HREM（高分辨率食管测压法）确定 PPI 治疗后仍有持续 GERD 症状的患者食管运动障碍的类型、频率和程度
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访问 2 后 8 周
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尼平消化不良指数
大体时间：访问 2 后 8 周
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使用经过验证的调查问卷，使用 Nepean 消化不良指数确定出现 GERD 症状的患者功能性消化不良的患病率和严重程度。
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访问 2 后 8 周
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将 GERD 的主观症状与胃酸反流的客观证据相关联
大体时间：访问 2 后 8 周
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基于 GERD-Q 验证问卷和 pH 测试的症状性 GERD 比较
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访问 2 后 8 周
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评估吞咽困难和 GERD 的重叠症状
大体时间：访问 2 后 8 周
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使用经过验证的吞咽困难问卷评估对经验性 PPI 治疗无反应的 GERD 症状患者吞咽困难的重叠症状。
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访问 2 后 8 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Brian E Lacy, MD, PhD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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最后验证
更多信息
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