Eine prospektive Beobachtungsstudie des PPI-Non-Responders

Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) ist eine häufige chronische Erkrankung, von der etwa 20 % der erwachsenen amerikanischen Bevölkerung betroffen sind. Die gastroösophageale Refluxkrankheit ist durch eine Reihe von Symptomen gekennzeichnet, von denen die beiden häufigsten häufiges Sodbrennen und saures Aufstoßen sind. Unbehandelter oder unzureichend behandelter gastroösophagealer Reflux (GER) kann zu Komplikationen wie Ösophaguserosionen, Strikturen, Adenokarzinom des Ösophagus und eingeschränkter Lebensqualität führen.

Protonenpumpenhemmer (PPIs) sind heute die Hauptstütze der medizinischen Therapie für Symptome von GERD. Trotz ihrer Wirksamkeit haben mehrere Studien gezeigt, dass ein erheblicher Anteil der GERD-Patienten entweder teilweise oder nicht auf die PPI-Therapie anspricht, definiert als Symptome von Sodbrennen und/oder Regurgitation, die durch eine Standard- oder doppelte Dosis eines PPI während eines Minimums nicht gelindert werden Probezeit von 8 Wochen. Eine Überprüfung von 19 Studien, die GERD-Patienten untersuchten, die mit PPIs behandelt wurden, ergab eine Gesamtprävalenz von partiellen und Non-Respondern von bis zu 45 % in Beobachtungsstudien. Nicht-randomisierte Studien zeigten eine Prävalenz von 17 %, wenn sie als „anhaltendes lästiges Sodbrennen“ definiert wurde, und 28 %, wenn sie als lästiges Aufstoßen definiert wurde, während randomisierte Studien Prävalenzraten von 32 % bzw. 28 % zeigten.

Aktuelle Richtlinien empfehlen einen 8-wöchigen Versuch mit einer täglichen PPI zur Behandlung von Symptomen, die als Folge von GERD angesehen werden. Wenn die GERD-Symptome jedoch trotz korrekter PPI-Einnahme bestehen bleiben, ist ein Test erforderlich. Nationale Richtlinien empfehlen, dass sich Patienten mit GERD-Symptomen, bei denen eine empirische Therapie mit einem PPI fehlgeschlagen ist, einer oberen Endoskopie (EGD) unterziehen. Diese Empfehlung basiert auf Daten, die zeigen, dass der Patient, der auf PPI nicht anspricht, möglicherweise eine Erkrankung hat (z. B. peptische Ulkuskrankheit, Dyspepsie, eosinophile Ösophagitis, Krebs), die nur durch EGD identifiziert werden kann. Während der oberen Endoskopie kann eine 48-Stunden-Funk-pH-Kapsel platziert werden, um den sauren Rückfluss in die distale Speiseröhre zu messen. Diese empfohlene Vorgehensweise hat sich als kostengünstig erwiesen. Wenn die 48-Stunden-Studie mit drahtloser pH-Kapsel einen pathologischen Säurereflux dokumentiert, dann ist die Diagnose von Säurereflux bestätigt und der Patient sollte erneut mit einem PPI behandelt werden, mit angemessener Beratung bezüglich der richtigen Einnahme eines PPI. Die Umstellung des Patienten auf einen alternativen PPI ist eine vernünftige Strategie, da manche Patienten besser auf einen PPI ansprechen als auf einen anderen . Zusätzlich sollten bei dieser Indexendoskopie Biopsien der Speiseröhre entnommen werden, um eine eosinophile Ösophagitis auszuschließen.

Einige Patienten in der klinischen Praxis wurden zuvor aufgrund ihrer GERD-Symptome getestet. Bei Patienten mit nachgewiesener GERD (z. B. frühere EGD mit LA-Grad-B-D-Ösophagitis, bekannter Barrett-Ösophagus, frühere positive pH-Tests entweder während oder außerhalb der PPI-Therapie), die weiterhin GERD-Symptome bei einem täglichen PPI haben, empfehlen die Richtlinien, dass Impedanz-pH-Tests durchgeführt werden bei täglicher PPI-Therapie durchgeführt. Richtlinien empfehlen keine Tests auf b.i.d. PPI-Therapie, da die meisten Patienten mit GERD keine zweimal tägliche PPI-Therapie benötigen. Bei dieser Patientenpopulation (der PPI-Non-Responder mit nachgewiesener GERD) ist ein Impedanz-pH-Test einem 48-Stunden-Funk-pH-Kapseltest vorzuziehen, da auch ein nicht-saurer Reflux erkannt werden kann. Um kosteneffektiv zu sein und die Anzahl unnötiger EGDs zu reduzieren, kann bei kürzlich durchgeführter oberer Endoskopie ein Impedanz-pH-Test nach genauer Lokalisierung des unteren Ösophagussphinkters mit hochauflösender Ösophagusmanometrie (HREM) durchgeführt werden. Wenn der Impedanz-pH-Test unter täglicher PPI-Therapie negativ (normal) ist, was zeigt, dass der saure Reflux unter Kontrolle ist, sollte eine zweite Diagnose in Betracht gezogen werden (z. B. funktionelle Dyspepsie, Gastroparese, eine Motilitätsstörung des Ösophagus). Wenn die Impedanz-pH-Überwachung bei täglicher PPI-Therapie einen abnormalen Säurereflux zeigt, empfehlen die Richtlinien, die PPI-Dosis auf zweimal täglich zu erhöhen und die Symptome nach 8 Wochen erneut zu beurteilen.

Die oben skizzierten klinischen Behandlungspfade basieren auf nationalen Leitlinien und werden als Behandlungsstandards gefördert. Trotz der Tatsache, dass diese Richtlinien unterschiedliche diagnostische Pfade für Patienten empfehlen, die nicht auf PPI ansprechen, gibt es nur wenige „reale“ Daten, die diese Richtlinien stützen, und keine Informationen über die Ergebnisse dieser Patienten, die mit diesen Diagnostika behandelt werden Wege. Das einfache Ziel dieser Studie ist es, den PPI-Non-Responder-Patienten mit GERD-Symptomen zu identifizieren und die Art, Anzahl und Ergebnisse der von den nationalen Richtlinien empfohlenen diagnostischen Tests zu identifizieren und zu quantifizieren.