En prospektiv, observationsundersøgelse af PPI-non-responderen

Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) er en almindelig kronisk tilstand, der påvirker cirka 20 % af den amerikanske voksne befolkning. Gastroøsofageal reflukssygdom er karakteriseret ved en række symptomer, de 2 mest almindelige er hyppig halsbrand og sure opstød. Ubehandlet eller underbehandlet gastroøsofageal refluks (GER) kan føre til komplikationer, herunder esophageal erosioner, forsnævringer, esophageal adenocarcinom og nedsat livskvalitet.

Protonpumpehæmmere (PPI'er) er nu grundpillen i medicinsk behandling af symptomer på GERD. På trods af deres effektivitet har adskillige undersøgelser vist, at en betydelig del af GERD-patienter enten er partielle eller ikke-responderer på PPI-behandling, defineret som symptomer på halsbrand og/eller opstød, der ikke lindres af enten en standard- eller dobbeltdosis af en PPI under et minimum. prøvetid på 8 uger. En gennemgang af 19 undersøgelser, der kiggede på GERD-patienter behandlet med PPI'er, fandt en generel prævalens af partielle og ikke-respondere på op til 45 % i observationsstudier. Ikke-randomiserede undersøgelser afslørede en prævalens på 17%, når de defineres som "vedvarende generende halsbrand" og 28%, når de defineres som generende opstød, mens randomiserede undersøgelser afslørede prævalensrater på henholdsvis 32% og 28%.

Nuværende retningslinjer anbefaler et 8-ugers forsøg med en daglig PPI til behandling af symptomer, der menes at være sekundære til GERD. Men hvis GERD-symptomer fortsætter på trods af at PPI tages korrekt, er test påkrævet. Nationale retningslinjer anbefaler, at patienter med GERD-symptomer, som har fejlet empirisk behandling med en PPI, gennemgår øvre endoskopi (EGD). Denne anbefaling er baseret på data, der viser, at den PPI ikke-responsive patient kan have en lidelse (f.eks. mavesår, dyspepsi, eosinofil esophagitis, cancer), som kun kan identificeres ved EGD. Under øvre endoskopi kan der placeres en 48-timers trådløs pH-kapsel for at måle sur refluks i den distale spiserør. Denne anbefalede praksis har vist sig at være omkostningseffektiv. Hvis det 48 timers trådløse pH-kapselstudie dokumenterer patologisk sur refluks, bekræftes diagnosen sur refluks, og patienten skal genstartes på en PPI med passende rådgivning om, hvordan man tager en PPI korrekt. At skifte patienten til en alternativ PPI er en rimelig strategi, da nogle patienter reagerer bedre på én PPI end en anden. Derudover bør der under denne indeksendoskopi tages biopsier af spiserøret for at udelukke eosinofil spiserør.

Nogle patienter i klinisk praksis har tidligere gennemgået test på grund af deres GERD-symptomer. Hos patienter med dokumenteret GERD (f.eks. tidligere EGD med LA Grade B-D esophagitis, kendt Barretts esophagus, tidligere positive pH-tests enten på eller uden PPI-behandling), som fortsætter med at have GERD-symptomer på en daglig PPI, anbefaler retningslinjer, at impedans-pH-testning udføres udføres på daglig PPI-terapi. Retningslinjer anbefaler ikke test på b.i.d. PPI-behandling, da de fleste patienter med GERD ikke kræver PPI-behandling to gange dagligt. I denne patientpopulation (PPI-non-responderen med dokumenteret GERD) er impedans-pH-test at foretrække frem for 48-timers trådløs pH-kapseltest, da ikke-syre refluks også kan påvises. For at være omkostningseffektiv og for at reducere antallet af unødvendige EGD'er, hvis øvre endoskopi blev udført for nylig, kan impedans-pH-testning udføres efter nøjagtig lokalisering af den nedre esophageal sphincter ved hjælp af høj opløsning esophageal manometri (HREM). Hvis impedans-pH-testen er negativ (normal) ved daglig PPI-behandling, hvilket viser, at sure opstød er kontrolleret, skal en anden diagnose overvejes (f.eks. funktionel dyspepsi, gastroparese, en esophageal motilitetsforstyrrelse). Hvis impedans-pH-monitorering viser unormal sur refluks ved daglig PPI-behandling, anbefaler retningslinjerne, at PPI-dosen øges til to gange dagligt, og symptomerne revurderes efter 8 uger.

De kliniske behandlingsveje, der er skitseret ovenfor, er baseret på nationale retningslinjer og fremmes som standarder for pleje. På trods af det faktum, at disse retningslinjer anbefaler adskilte diagnostiske veje for patienter, der ikke reagerer på PPI'er, er der kun få "virkelige" data til at understøtte disse retningslinjer og ingen information om resultaterne af disse patienter, der behandles ved hjælp af disse diagnostiske veje. Det enkle mål med denne undersøgelse er at identificere PPI-non-responder-patienten med GERD-symptomer og identificere og kvantificere typen, antallet og resultaterne af diagnostiske tests anbefalet af nationale retningslinjer.