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P-BCMA-101 Tscm CAR-T 细胞治疗多发性骨髓瘤 (MM)

2024年3月26日 更新者：Poseida Therapeutics, Inc.

开放标签、多中心、1 期研究，以评估 P BCMA-101 在复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM) 受试者中的安全性，随后进行 2 期反应和安全性评估 (PRIME)

该研究的第 1 阶段包括一项开放标签、单次递增剂量 (SAD)、多队列研究；多剂量周期给药队列研究；以及 P-BCMA-101 自体 T 干细胞记忆 (Tscm) CAR-T 细胞在复发/难治性 MM 患者中的联合给药研究。 随后是第 2 阶段、开放标签、功效和安全性研究。 Rimiducid 可以按指示给药。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 阶段遵循剂量递增队列的 3 + 3 设计。 该研究的第 2 阶段是一项开放标签的多中心疗效和安全性研究。 患者入组后，将进行白细胞分离术，获得外周血单个核细胞，将其送往生产基地生产P-BCMA-101 CAR-T细胞。 然后将细胞返回到研究地点，并在基于标准化学疗法的预处理方案后，将在 1-3 次输注中给予患者，有或没有联合治疗。 接受治疗的患者将接受安全性、耐受性和反应的系列测量。 Rimiducid 可以按指示给药。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

105

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Davis、California、美国、95618
        • University of California Davis
      • San Diego、California、美国、92093
        • University Of California San Diego
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State - Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 男性或女性，≥18岁
  • 必须确诊为活动性 MM
  • 必须有可测量的MM
  • 必须患有复发/难治性 MM，接受过蛋白酶体抑制剂和 IMiD 治疗[第 2 阶段：必须患有复发/难治性 MM，并且对最后一线治疗无效，接受过蛋白酶体抑制剂、IMiD、CD38 靶向治疗并接受自体移植干细胞移植 (ASCT) 或不适合 ASCT。]
  • 必须具有足够的肝、肾、心脏和造血功能

排除标准：

  • 怀孕或哺乳
  • 静脉通路不足和/或白细胞分离术禁忌症
  • 有活动性溶血性贫血、浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征、弥散性血管内凝血、白细胞淤滞、淀粉样变性、显着自身免疫、中枢神经系统或其他恶性疾病
  • 除 MM 外，还有活动性第二恶性肿瘤（至少 5 年未无疾病），不包括低风险肿瘤，如非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌。
  • 患有活动性自身免疫性疾病
  • 有重大中枢神经系统（CNS）疾病病史，如中风、癫痫等。
  • 有活动性全身感染
  • 患有乙型或丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) 感染，或任何免疫缺陷综合征。
  • 患有任何会妨碍安全参与和/或遵守方案的精神或医学疾病
  • 在进入后的排除时间范围内接受过免疫抑制或其他禁忌治疗
  • 有 CNS 转移或有症状的 CNS 受累
  • 有接受同种异体干细胞移植或任何其他同种异体或异种移植的病史，或在90天内接受过自体移植。
  • 无法每天服用乙酰水杨酸 (ASA) 作为预防性抗凝药。 （仅队列 R 和 RP）。
  • 在过去 6 个月内有血栓栓塞性疾病史，无论是否抗凝（仅队列 R 和 RP）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段：P-BCMA-101 CAR-T 细胞
单次递增剂量队列，单次静脉输注 CAR-T 细胞。 Rimiducid 可以按指示给药。
生物：P-BCMA-101 CAR-T细胞
P-BCMA-101 是一种自体的，主要是 Tscm，CAR-T 细胞产品（也称为 CARTyrin T 细胞产品），靶向骨髓瘤选择性蛋白 BCMA。 P-BCMA-101 细胞是使用非病毒载体生产的，该载体携带基于抗 BCMA Centyrin 的基因（小的完全人结合结构域，旨在增加 T 细胞持久性和减少衰竭）嵌合抗原受体 (CAR)。 继非病毒载体的大承载能力之后，P-BCMA-101 细胞携带两个额外的基因，一个用于制造纯化产品的选择基因和一个“安全开关”基因，以允许在需要时消除细胞。 Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
药品：杀螨剂
Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
实验性的：1 期 P-BCMA-101 CAR-T 细胞（队列 A）
两次静脉输注 CAR-T 细胞时给予单剂量。 Rimiducid 可以按指示给药。
生物：P-BCMA-101 CAR-T细胞
P-BCMA-101 是一种自体的，主要是 Tscm，CAR-T 细胞产品（也称为 CARTyrin T 细胞产品），靶向骨髓瘤选择性蛋白 BCMA。 P-BCMA-101 细胞是使用非病毒载体生产的，该载体携带基于抗 BCMA Centyrin 的基因（小的完全人结合结构域，旨在增加 T 细胞持久性和减少衰竭）嵌合抗原受体 (CAR)。 继非病毒载体的大承载能力之后，P-BCMA-101 细胞携带两个额外的基因，一个用于制造纯化产品的选择基因和一个“安全开关”基因，以允许在需要时消除细胞。 Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
药品：杀螨剂
Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
实验性的：1 期 P-BCMA-101 CAR-T 细胞（队列 B）
在 CAR-T 细胞的三次静脉输注中给予单剂量。 Rimiducid 可以按指示给药。
生物：P-BCMA-101 CAR-T细胞
P-BCMA-101 是一种自体的，主要是 Tscm，CAR-T 细胞产品（也称为 CARTyrin T 细胞产品），靶向骨髓瘤选择性蛋白 BCMA。 P-BCMA-101 细胞是使用非病毒载体生产的，该载体携带基于抗 BCMA Centyrin 的基因（小的完全人结合结构域，旨在增加 T 细胞持久性和减少衰竭）嵌合抗原受体 (CAR)。 继非病毒载体的大承载能力之后，P-BCMA-101 细胞携带两个额外的基因，一个用于制造纯化产品的选择基因和一个“安全开关”基因，以允许在需要时消除细胞。 Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
药品：杀螨剂
Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
实验性的：1 期 P-BCMA-101 CAR-T 细胞（C 组）
两次静脉输注 CAR-T 细胞时给予单剂量。 Rimiducid 可以按指示给药。
生物：P-BCMA-101 CAR-T细胞
P-BCMA-101 是一种自体的，主要是 Tscm，CAR-T 细胞产品（也称为 CARTyrin T 细胞产品），靶向骨髓瘤选择性蛋白 BCMA。 P-BCMA-101 细胞是使用非病毒载体生产的，该载体携带基于抗 BCMA Centyrin 的基因（小的完全人结合结构域，旨在增加 T 细胞持久性和减少衰竭）嵌合抗原受体 (CAR)。 继非病毒载体的大承载能力之后，P-BCMA-101 细胞携带两个额外的基因，一个用于制造纯化产品的选择基因和一个“安全开关”基因，以允许在需要时消除细胞。 Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
药品：杀螨剂
Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
实验性的：1 期 P-BCMA-101 CAR-T 细胞与 Comb.Therapy（队列 R）
单次静脉输注 CAR-T 细胞，联合治疗，在 CAR-T 输注前一周开始。 Rimiducid 可以按指示给药。
生物：P-BCMA-101 CAR-T细胞
P-BCMA-101 是一种自体的，主要是 Tscm，CAR-T 细胞产品（也称为 CARTyrin T 细胞产品），靶向骨髓瘤选择性蛋白 BCMA。 P-BCMA-101 细胞是使用非病毒载体生产的，该载体携带基于抗 BCMA Centyrin 的基因（小的完全人结合结构域，旨在增加 T 细胞持久性和减少衰竭）嵌合抗原受体 (CAR)。 继非病毒载体的大承载能力之后，P-BCMA-101 细胞携带两个额外的基因，一个用于制造纯化产品的选择基因和一个“安全开关”基因，以允许在需要时消除细胞。 Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
药品：杀螨剂
Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
实验性的：1 期 P-BCMA-101 CAR-T 细胞与 Comb.Therapy（队列 RP）
CAR-T 细胞单次静脉输注，联合治疗，在单采术前一周开始。 Rimiducid 可以按指示给药。
生物：P-BCMA-101 CAR-T细胞
P-BCMA-101 是一种自体的，主要是 Tscm，CAR-T 细胞产品（也称为 CARTyrin T 细胞产品），靶向骨髓瘤选择性蛋白 BCMA。 P-BCMA-101 细胞是使用非病毒载体生产的，该载体携带基于抗 BCMA Centyrin 的基因（小的完全人结合结构域，旨在增加 T 细胞持久性和减少衰竭）嵌合抗原受体 (CAR)。 继非病毒载体的大承载能力之后，P-BCMA-101 细胞携带两个额外的基因，一个用于制造纯化产品的选择基因和一个“安全开关”基因，以允许在需要时消除细胞。 Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
药品：杀螨剂
Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
实验性的：1 期 P-BCMA-101 CAR-T 细胞与 Comb.Therapy（队列 RIT）
单次静脉输注 CAR-T 细胞，联合治疗，在 CAR-T 输注前一周开始。 Rimiducid 可以按指示给药。
生物：P-BCMA-101 CAR-T细胞
P-BCMA-101 是一种自体的，主要是 Tscm，CAR-T 细胞产品（也称为 CARTyrin T 细胞产品），靶向骨髓瘤选择性蛋白 BCMA。 P-BCMA-101 细胞是使用非病毒载体生产的，该载体携带基于抗 BCMA Centyrin 的基因（小的完全人结合结构域，旨在增加 T 细胞持久性和减少衰竭）嵌合抗原受体 (CAR)。 继非病毒载体的大承载能力之后，P-BCMA-101 细胞携带两个额外的基因，一个用于制造纯化产品的选择基因和一个“安全开关”基因，以允许在需要时消除细胞。 Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
药品：杀螨剂
Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
实验性的：第二阶段：P-BCMA-101 CAR-T 细胞
CAR-T细胞通过静脉输注作为总剂量给药
生物：P-BCMA-101 CAR-T细胞
P-BCMA-101 是一种自体的，主要是 Tscm，CAR-T 细胞产品（也称为 CARTyrin T 细胞产品），靶向骨髓瘤选择性蛋白 BCMA。 P-BCMA-101 细胞是使用非病毒载体生产的，该载体携带基于抗 BCMA Centyrin 的基因（小的完全人结合结构域，旨在增加 T 细胞持久性和减少衰竭）嵌合抗原受体 (CAR)。 继非病毒载体的大承载能力之后，P-BCMA-101 细胞携带两个额外的基因，一个用于制造纯化产品的选择基因和一个“安全开关”基因，以允许在需要时消除细胞。 Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。
药品：杀螨剂
Rimiducid（安全开关激活剂）可按指示给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：评估 P-BCMA-101 的安全性
大体时间：第 28 天的基线
治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
第 28 天的基线
第一阶段：P-BCMA-101 的最大耐受剂量
大体时间：基线至第 28 天
剂量限制毒性率 (DLT)
基线至第 28 天
第 2 阶段：评估 P-BCMA-101 的安全性
大体时间：24 个月的基线
治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
24 个月的基线
第 2 阶段：评估 P-BCMA-101 (ORR) 的功效
大体时间：24 个月的基线

根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准：

总体缓解率 (ORR) - 完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比。
24 个月的基线
第 2 阶段：评估 P-BCMA-101 (DOR) 的功效
大体时间：24 个月的基线

根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准：

缓解持续时间 (DOR) - 从完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 到疾病进展的时间。
24 个月的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段：评估疗效终点​​ (IL-6)
大体时间：到第 24 个月的基线
IL-6拮抗剂率
到第 24 个月的基线
第 2 阶段：评估疗效终点​​ (C)
大体时间：到第 24 个月的基线
皮质类固醇的使用
到第 24 个月的基线
第 2 阶段：评估疗效终点​​ (R)
大体时间：到第 24 个月的基线
使用杀螨剂
到第 24 个月的基线
第 2 阶段：评估疗效终点​​ (OS)
大体时间：到第 24 个月的基线

根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准：

总生存期 (OS) - 从 P-BCMA-101 治疗开始的生存期。
到第 24 个月的基线
第 2 阶段：评估疗效终点​​ (PFS)
大体时间：到第 24 个月的基线

根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准：

无进展生存期 (PFS) - 从 P-BCMA-101 治疗到疾病进展的时间。
到第 24 个月的基线
第 2 阶段：评估疗效终点​​ (TTR)
大体时间：到第 24 个月的基线

根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准：

反应时间 (TTR) - 对疾病进展的完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的时间。
到第 24 个月的基线
第 2 阶段：评估疗效终点​​ (MRD)
大体时间：到第 24 个月的基线
最小残留病阴性率
到第 24 个月的基线
第一阶段：评估 P-BCMA-101 的安全性
大体时间：基线至第 24 个月
治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
基线至第 24 个月
第一阶段：评估可行性 P-BCMA-101
大体时间：基线至第 24 个月
能够生成方案规定剂量的 P-BCMA-101。
基线至第 24 个月
第一阶段：P-BCMA-101 (ORR) 的抗骨髓瘤作用
大体时间：基线至第 24 个月

根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准：

总体缓解率 (ORR) - 完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比。
基线至第 24 个月
第一阶段：P-BCMA-101 (TTR) 的抗骨髓瘤作用
大体时间：基线至第 24 个月

根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准：

缓解时间 (TTR) - 疾病进展的完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的时间。
基线至第 24 个月
第一阶段：P-BCMA-101 (DOR) 的抗骨髓瘤作用
大体时间：基线至第 24 个月

根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准：

缓解持续时间 (DOR) - 从完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 到疾病进展的时间。
基线至第 24 个月
第一阶段：P-BCMA-101 (PFS) 的抗骨髓瘤作用
大体时间：基线至第 24 个月

根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准：

无进展生存期 (PFS) - 从 P-BCMA-101 治疗到疾病进展的时间。
基线至第 24 个月
第一阶段：P-BCMA-101 (OS) 的抗骨髓瘤作用
大体时间：基线至第 24 个月

根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一反应标准：

总生存期 (OS) - 从 P-BCMA-101 治疗时算起的生存期。
基线至第 24 个月
第 1 阶段：细胞剂量的影响，以指导第 2/3 阶段研究中进一步评估的剂量选择
大体时间：基线至第 24 个月
使用 Lee 标准对 CRS 事件的发生率和严重程度进行分级（Lee，2014）
基线至第 24 个月
第 2 阶段：细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率和严重程度
大体时间：基线至第 24 个月
使用 Lee 标准对 CRS 事件的发生率和严重程度进行分级（Lee，2014）
基线至第 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Poseida Therapeutics, Inc.

合作者

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

调查人员

  • 研究主任：Rajesh Belani, M.D.、Sponsor Executive Medical Director

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月20日

初级完成 (实际的)

2022年4月27日

研究完成 (实际的)

2022年4月27日

研究注册日期

首次提交

2017年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月18日

首次发布 (实际的)

2017年9月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月26日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P-BCMA-101-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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