- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03288493
Клетки P-BCMA-101 Tscm CAR-T в лечении пациентов с множественной миеломой (ММ)
Открытое многоцентровое исследование фазы 1 по оценке безопасности P BCMA-101 у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (ММ) с последующей оценкой реакции и безопасности фазы 2 (PRIME)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Davis, California, Соединенные Штаты, 95618
- University of California Davis
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State - Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины, ≥18 лет
- Должен иметь подтвержденный диагноз активной ММ
- Должен иметь измеримый ММ
- Должна быть рецидивирующая / рефрактерная ММ, получавшая лечение ингибитором протеасом и IMiD [Фаза 2: Должна быть рецидивирующая / рефрактерная ММ и рефрактерная к последней линии терапии, получавшая лечение ингибитором протеасом, IMiD, таргетной терапией CD38 и перенесшая аутологичную трансплантация стволовых клеток (ASCT) или не является кандидатом на ASCT.]
- Должен иметь адекватную функцию печени, почек, сердца и кроветворения.
Критерий исключения:
- беременна или кормит грудью
- Имеет неадекватный венозный доступ и/или противопоказания к лейкаферезу
- Имеет активную гемолитическую анемию, лейкоз плазматических клеток, макроглобулинемию Вальденстрема, синдром POEMS, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, лейкостаз, амилоидоз, значительное аутоиммунное заболевание, поражение ЦНС или другое злокачественное заболевание
- Имеет активное второе злокачественное новообразование (без признаков заболевания в течение как минимум 5 лет) в дополнение к ММ, за исключением новообразований низкого риска, таких как неметастатическая базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание
- Имеет в анамнезе серьезное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), такое как инсульт, эпилепсия и т. д.
- Имеет активную системную инфекцию
- Имеет инфекцию вируса гепатита В или С, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или Т-лимфотропного вируса человека (HTLV) или любой синдром иммунодефицита.
- Имеет какое-либо психическое или медицинское расстройство, препятствующее безопасному участию в протоколе и/или его соблюдению.
- Получает иммуносупрессивную или другую противопоказанную терапию в течение исключенного периода времени с момента включения
- Имеет метастазы в ЦНС или симптоматическое поражение ЦНС
- Имеет в анамнезе аллогенную трансплантацию стволовых клеток или любую другую аллогенную или ксеногенную трансплантацию или аутологичную трансплантацию в течение 90 дней.
- Невозможно ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту (АСК) в качестве профилактического антикоагулянта. (только когорты R и RP).
- История тромбоэмболических заболеваний в течение последних 6 месяцев, независимо от антикоагулянтной терапии (только когорты R и RP).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1: клетки P-BCMA-101 CAR-T
Когорты с однократной возрастающей дозой, вводимые в виде однократной внутривенной инфузии CAR-T-клеток.
Римидуцид можно вводить по показаниям.
|
P-BCMA-101 представляет собой аутологичный, в основном Tscm, продукт CAR-T-клеток (также называемый продуктом CARTyrin T-клеток), нацеленный на селективный к миеломе белок BCMA.
Клетки P-BCMA-101 получают с использованием невирусного вектора, несущего ген химерного антигенного рецептора (CAR) на основе центирина против BCMA (небольшой домен, полностью связывающий человека, предназначенный для увеличения персистенции Т-клеток и уменьшения истощения).
В связи с большой пропускной способностью невирусного вектора клетки P-BCMA-101 несут два дополнительных гена: ген селекции, используемый для производства очищенного продукта, и ген «переключателя безопасности», позволяющий при желании удалить клетки.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 P-BCMA-101 CAR-T-клетки (когорта A)
Разовая доза вводится путем двух внутривенных инфузий CAR-T-клеток.
Римидуцид можно вводить по показаниям.
|
P-BCMA-101 представляет собой аутологичный, в основном Tscm, продукт CAR-T-клеток (также называемый продуктом CARTyrin T-клеток), нацеленный на селективный к миеломе белок BCMA.
Клетки P-BCMA-101 получают с использованием невирусного вектора, несущего ген химерного антигенного рецептора (CAR) на основе центирина против BCMA (небольшой домен, полностью связывающий человека, предназначенный для увеличения персистенции Т-клеток и уменьшения истощения).
В связи с большой пропускной способностью невирусного вектора клетки P-BCMA-101 несут два дополнительных гена: ген селекции, используемый для производства очищенного продукта, и ген «переключателя безопасности», позволяющий при желании удалить клетки.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 P-BCMA-101 CAR-T-клетки (когорта B)
Однократная доза в виде трех внутривенных инфузий CAR-T-клеток.
Римидуцид можно вводить по показаниям.
|
P-BCMA-101 представляет собой аутологичный, в основном Tscm, продукт CAR-T-клеток (также называемый продуктом CARTyrin T-клеток), нацеленный на селективный к миеломе белок BCMA.
Клетки P-BCMA-101 получают с использованием невирусного вектора, несущего ген химерного антигенного рецептора (CAR) на основе центирина против BCMA (небольшой домен, полностью связывающий человека, предназначенный для увеличения персистенции Т-клеток и уменьшения истощения).
В связи с большой пропускной способностью невирусного вектора клетки P-BCMA-101 несут два дополнительных гена: ген селекции, используемый для производства очищенного продукта, и ген «переключателя безопасности», позволяющий при желании удалить клетки.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 P-BCMA-101 CAR-T-клетки (когорта C)
Разовая доза вводится путем двух внутривенных инфузий CAR-T-клеток.
Римидуцид можно вводить по показаниям.
|
P-BCMA-101 представляет собой аутологичный, в основном Tscm, продукт CAR-T-клеток (также называемый продуктом CARTyrin T-клеток), нацеленный на селективный к миеломе белок BCMA.
Клетки P-BCMA-101 получают с использованием невирусного вектора, несущего ген химерного антигенного рецептора (CAR) на основе центирина против BCMA (небольшой домен, полностью связывающий человека, предназначенный для увеличения персистенции Т-клеток и уменьшения истощения).
В связи с большой пропускной способностью невирусного вектора клетки P-BCMA-101 несут два дополнительных гена: ген селекции, используемый для производства очищенного продукта, и ген «переключателя безопасности», позволяющий при желании удалить клетки.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
|
|
Экспериментальный: Клетки P-BCMA-101 CAR-T фазы 1 с Comb.Therapy (когорта R)
Однократная внутривенная инфузия CAR-T-клеток с комбинированной терапией, начинающаяся за неделю до инфузии CAR-T.
Римидуцид можно вводить по показаниям.
|
P-BCMA-101 представляет собой аутологичный, в основном Tscm, продукт CAR-T-клеток (также называемый продуктом CARTyrin T-клеток), нацеленный на селективный к миеломе белок BCMA.
Клетки P-BCMA-101 получают с использованием невирусного вектора, несущего ген химерного антигенного рецептора (CAR) на основе центирина против BCMA (небольшой домен, полностью связывающий человека, предназначенный для увеличения персистенции Т-клеток и уменьшения истощения).
В связи с большой пропускной способностью невирусного вектора клетки P-BCMA-101 несут два дополнительных гена: ген селекции, используемый для производства очищенного продукта, и ген «переключателя безопасности», позволяющий при желании удалить клетки.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
|
|
Экспериментальный: Клетки P-BCMA-101 CAR-T фазы 1 с Comb.Therapy (когорта RP)
Однократная внутривенная инфузия CAR-T-клеток с комбинированной терапией, начинающаяся за неделю до афереза.
Римидуцид можно вводить по показаниям.
|
P-BCMA-101 представляет собой аутологичный, в основном Tscm, продукт CAR-T-клеток (также называемый продуктом CARTyrin T-клеток), нацеленный на селективный к миеломе белок BCMA.
Клетки P-BCMA-101 получают с использованием невирусного вектора, несущего ген химерного антигенного рецептора (CAR) на основе центирина против BCMA (небольшой домен, полностью связывающий человека, предназначенный для увеличения персистенции Т-клеток и уменьшения истощения).
В связи с большой пропускной способностью невирусного вектора клетки P-BCMA-101 несут два дополнительных гена: ген селекции, используемый для производства очищенного продукта, и ген «переключателя безопасности», позволяющий при желании удалить клетки.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 P-BCMA-101 CAR-T-клетки с Comb.Therapy (Когортная RIT)
Однократная внутривенная инфузия CAR-T-клеток с комбинированной терапией, начинающаяся за неделю до инфузии CAR-T.
Римидуцид можно вводить по показаниям.
|
P-BCMA-101 представляет собой аутологичный, в основном Tscm, продукт CAR-T-клеток (также называемый продуктом CARTyrin T-клеток), нацеленный на селективный к миеломе белок BCMA.
Клетки P-BCMA-101 получают с использованием невирусного вектора, несущего ген химерного антигенного рецептора (CAR) на основе центирина против BCMA (небольшой домен, полностью связывающий человека, предназначенный для увеличения персистенции Т-клеток и уменьшения истощения).
В связи с большой пропускной способностью невирусного вектора клетки P-BCMA-101 несут два дополнительных гена: ген селекции, используемый для производства очищенного продукта, и ген «переключателя безопасности», позволяющий при желании удалить клетки.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: P-BCMA-101 CAR-T клетки
CAR-T-клетки, вводимые внутривенно в виде общей дозы
|
P-BCMA-101 представляет собой аутологичный, в основном Tscm, продукт CAR-T-клеток (также называемый продуктом CARTyrin T-клеток), нацеленный на селективный к миеломе белок BCMA.
Клетки P-BCMA-101 получают с использованием невирусного вектора, несущего ген химерного антигенного рецептора (CAR) на основе центирина против BCMA (небольшой домен, полностью связывающий человека, предназначенный для увеличения персистенции Т-клеток и уменьшения истощения).
В связи с большой пропускной способностью невирусного вектора клетки P-BCMA-101 несут два дополнительных гена: ген селекции, используемый для производства очищенного продукта, и ген «переключателя безопасности», позволяющий при желании удалить клетки.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
Римидуцид (активатор аварийного переключения) можно вводить по показаниям.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Оценка безопасности P-BCMA-101
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
Фаза 1: Максимально переносимая доза P-BCMA-101
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT)
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
Фаза 2: Оценка безопасности P-BCMA-101
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 месяца
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
|
Исходный уровень через 24 месяца
|
|
Фаза 2: Оценка эффективности P-BCMA-101 (ORR)
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 месяца
|
Согласно единым критериям ответа для множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Общий показатель ответа (ЧОО) — процент пациентов с полным ответом (ПО), очень хорошим частичным ответом (ВГПР) или частичным ответом (ЧО). |
Исходный уровень через 24 месяца
|
|
Фаза 2: Оценка эффективности P-BCMA-101 (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 месяца
|
Согласно единым критериям ответа для множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Продолжительность ответа (DOR) — время от полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR) до прогрессирования заболевания. |
Исходный уровень через 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 2: Оценка конечных точек эффективности (IL-6)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Скорость антагониста IL-6
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 2: Оценка конечных точек эффективности (C)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Использование кортикостероидов
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 2: оценка конечных точек эффективности (R)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Римидуцид Использование
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Этап 2. Оценка конечных точек эффективности (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Согласно единым критериям ответа для множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Общая выживаемость (OS) — продолжительность выживания с момента лечения P-BCMA-101. |
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 2: Оценка конечных точек эффективности (ВБП)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Согласно единым критериям ответа для множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Выживаемость без прогрессирования (PFS) — время от лечения P-BCMA-101 до прогрессирования заболевания. |
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 2: Оценка конечных точек эффективности (TTR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Согласно единым критериям ответа для множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Время до ответа (TTR) — время до полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR) на прогрессирующее заболевание. |
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 2: Оценка конечных точек эффективности (MRD)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Минимальная частота отрицательных результатов остаточной болезни
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 1: Оценка безопасности P-BCMA-101
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 1: Оценка осуществимости P-BCMA-101
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Возможность генерировать предписанные протоколом дозы P-BCMA-101.
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 1: Антимиеломный эффект P-BCMA-101 (ORR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Согласно единым критериям ответа для множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Общий показатель ответа (ЧОО) — процент пациентов с полным ответом (ПО), очень хорошим частичным ответом (ВГПР) или частичным ответом (ЧО). |
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 1: Антимиеломный эффект P-BCMA-101 (TTR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Согласно единым критериям ответа для множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Время до ответа (TTR) — время до полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR) на прогрессирующее заболевание. |
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 1: Антимиеломный эффект P-BCMA-101 (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Согласно единым критериям ответа для множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Продолжительность ответа (DOR) — время от полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR) до прогрессирования заболевания. |
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 1: Антимиеломный эффект P-BCMA-101 (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Согласно единым критериям ответа для множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Выживаемость без прогрессирования (PFS) — время от лечения P-BCMA-101 до прогрессирования заболевания. |
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 1: Антимиеломный эффект P-BCMA-101 (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Согласно единым критериям ответа для множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Общая выживаемость (OS) — продолжительность выживания с момента лечения P-BCMA-101. |
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 1: влияние клеточной дозы на выбор доз для дальнейшей оценки в исследованиях фазы 2/3
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Частота и тяжесть событий СВК, классифицированных с использованием критериев Ли (Lee, 2014)
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Фаза 2: Частота и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Частота и тяжесть событий СВК, классифицированных с использованием критериев Ли (Lee, 2014)
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Rajesh Belani, M.D., Sponsor Executive Medical Director
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
Другие идентификационные номера исследования
- P-BCMA-101-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования P-BCMA-101 CAR-T-клетки
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Рекрутинг
-
Xuanwu Hospital, BeijingBioray LaboratoriesЕще не набираютРассеянный склероз | Расстройства спектра нейромиелита оптика | Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия | Миастения гравис, генерализованнаяКитай
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.РекрутингМножественная миелома | Новый диагноз опухольКитай
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdРекрутингИдиопатические воспалительные миопатии (IIM) | Иммунная тромбоцитопения (ITP) | Системная волчанка эритематос (SLE)Китай
-
Poseida Therapeutics, Inc.ПрекращеноНовообразования | Новообразования по гистологическому типу | Урогенитальные новообразования | Новообразования по локализации | Генитальные новообразования, мужчины | Новообразования предстательной железы | Аденоидно-кистозная карцинома | Мукоэпидермоидная карцинома | Рак простаты | Новообразования предстательной... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Ting Chang, MDРекрутинг
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdРекрутингМножественная миелома | Множественная миелома в рецидиве | Новообразование, плазматическая клеткаКитай
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...ОтозванМножественная миеломаКитай
-
Yihao WangЕще не набираютРецидивирующая/Рефрактерная тепловая антительная аутоиммунная гемолитическая анемия
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...РекрутингМножественная миеломаКитай