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多発性骨髄腫 (MM) 患者の治療における P-BCMA-101 Tscm CAR-T 細胞

2024年3月26日 更新者：Poseida Therapeutics, Inc.

再発/難治性多発性骨髄腫（MM）の被験者におけるP BCMA-101の安全性を評価するための非盲検、多施設共同、第1相試験とそれに続く反応と安全性の第2相評価（PRIME）

試験の第 1 相は、非盲検、単回漸増用量（SAD）、複数コホート試験で構成されています。複数回投与サイクル投与コホート研究;再発/難治性MM患者におけるP-BCMA-101自己T幹細胞記憶(Tscm)CAR-T細胞の併用投与研究。 その後、フェーズ 2 の非盲検有効性および安全性試験が行われます。 Rimiducid は指示に従って投与することができます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ 1 は、用量漸増コホートの 3 + 3 デザインに従います。 試験のフェーズ 2 は、非盲検の多施設の有効性および安全性試験です。 患者が登録した後、P-BCMA-101 CAR-T細胞を生成するために製造現場に送られる末梢血単核細胞を得るために白血球除去が行われます。 その後、細胞は治験実施施設に戻され、標準的な化学療法に基づくコンディショニングレジメンの後、併用療法の有無にかかわらず、1～3 回の注入で患者に投与されます。 治療を受けた患者は、安全性、忍容性、反応の一連の測定を受けます。 Rimiducid は指示に従って投与することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

105

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Davis、California、アメリカ、95618
        • University of California Davis
      • San Diego、California、アメリカ、92093
        • University of California San Diego
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State - Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の男性または女性
  • -アクティブなMMの確定診断が必要です
  • 測定可能なMMが必要です
  • -プロテアソーム阻害剤およびIMiDによる治療を受けた再発/難治性MMを持っている必要があります[フェーズ2：再発/難治性MMを持っている必要があり、プロテアソーム阻害剤、IMiD、CD38標的療法による治療を受け、自家移植を受けた幹細胞移植 (ASCT) または ASCT の候補ではない]
  • 十分な肝臓、腎臓、心臓、および造血機能を持っている必要があります

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中
  • -静脈へのアクセスが不十分であるか、および/または白血球搬出療法への禁忌がある
  • -活動性溶血性貧血、形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群、播種性血管内凝固症候群、白血球うっ滞、アミロイドーシス、重大な自己免疫、CNSまたはその他の悪性疾患があります
  • -MMに加えて、活動性の2番目の悪性腫瘍（少なくとも5年間無病ではない）を持っていますが、非転移性基底細胞または扁平上皮皮膚癌などの低リスクの新生物を除きます。
  • 活動性の自己免疫疾患がある
  • 脳卒中、てんかんなどの重大な中枢神経系 (CNS) 疾患の病歴がある。
  • 活動性の全身感染症がある
  • -B型またはC型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）感染、または免疫不全症候群を患っています。
  • -プロトコルへの安全な参加および/または順守を妨げる精神障害または医学的障害がある
  • -入国から除外された期間内に免疫抑制またはその他の禁忌療法を受けている
  • CNS転移または症候性CNS関与がある
  • -同種幹細胞移植、またはその他の同種または異種移植を受けた履歴があるか、90日以内に自家移植を受けました。
  • 予防的抗凝固薬としてアセチルサリチル酸 (ASA) を毎日服用できない。 (コホート R および RP のみ)。
  • -抗凝固療法に関係なく、過去6か月以内の血栓塞栓症の病歴（コホートRおよびRPのみ）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1: P-BCMA-101 CAR-T 細胞
CAR-T細胞の単回静脈内注入で投与される単回漸増用量コホート。 Rimiducid は指示に従って投与することができます。
生物学的：P-BCMA-101 CAR-T細胞
P-BCMA-101 は、骨髄腫選択的タンパク質 BCMA を標的とする自己由来の、主に Tscm の CAR-T 細胞製品 (CARTyrin T 細胞製品とも呼ばれます) です。 P-BCMA-101 細胞は、抗 BCMA Centyrin ベース (T 細胞の持続性を高め、疲労を軽減するように設計された小さな完全ヒト結合ドメイン) キメラ抗原受容体 (CAR) の遺伝子を運ぶ非ウイルスベクターを使用して生成されます。 非ウイルスベクターの大きな運搬能力に続いて、P-BCMA-101 細胞は 2 つの追加の遺伝子、精製された製品を製造するために使用される選択遺伝子、および必要に応じて細胞を除去できるようにする「安全スイッチ」遺伝子を運びます。 Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
薬：リミデューシド
Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
実験的：フェーズ 1 P-BCMA-101 CAR-T 細胞 (コホート A)
CAR-T細胞の2回の静脈内注入にまたがる単回投与。 Rimiducid は指示に従って投与することができます。
生物学的：P-BCMA-101 CAR-T細胞
P-BCMA-101 は、骨髄腫選択的タンパク質 BCMA を標的とする自己由来の、主に Tscm の CAR-T 細胞製品 (CARTyrin T 細胞製品とも呼ばれます) です。 P-BCMA-101 細胞は、抗 BCMA Centyrin ベース (T 細胞の持続性を高め、疲労を軽減するように設計された小さな完全ヒト結合ドメイン) キメラ抗原受容体 (CAR) の遺伝子を運ぶ非ウイルスベクターを使用して生成されます。 非ウイルスベクターの大きな運搬能力に続いて、P-BCMA-101 細胞は 2 つの追加の遺伝子、精製された製品を製造するために使用される選択遺伝子、および必要に応じて細胞を除去できるようにする「安全スイッチ」遺伝子を運びます。 Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
薬：リミデューシド
Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
実験的：フェーズ 1 P-BCMA-101 CAR-T 細胞 (コホート B)
CAR-T細胞の3回の静脈内注入で単回投与。 Rimiducid は指示に従って投与することができます。
生物学的：P-BCMA-101 CAR-T細胞
P-BCMA-101 は、骨髄腫選択的タンパク質 BCMA を標的とする自己由来の、主に Tscm の CAR-T 細胞製品 (CARTyrin T 細胞製品とも呼ばれます) です。 P-BCMA-101 細胞は、抗 BCMA Centyrin ベース (T 細胞の持続性を高め、疲労を軽減するように設計された小さな完全ヒト結合ドメイン) キメラ抗原受容体 (CAR) の遺伝子を運ぶ非ウイルスベクターを使用して生成されます。 非ウイルスベクターの大きな運搬能力に続いて、P-BCMA-101 細胞は 2 つの追加の遺伝子、精製された製品を製造するために使用される選択遺伝子、および必要に応じて細胞を除去できるようにする「安全スイッチ」遺伝子を運びます。 Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
薬：リミデューシド
Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
実験的：フェーズ 1 P-BCMA-101 CAR-T 細胞 (コホート C)
CAR-T細胞の2回の静脈内注入にまたがる単回投与。 Rimiducid は指示に従って投与することができます。
生物学的：P-BCMA-101 CAR-T細胞
P-BCMA-101 は、骨髄腫選択的タンパク質 BCMA を標的とする自己由来の、主に Tscm の CAR-T 細胞製品 (CARTyrin T 細胞製品とも呼ばれます) です。 P-BCMA-101 細胞は、抗 BCMA Centyrin ベース (T 細胞の持続性を高め、疲労を軽減するように設計された小さな完全ヒト結合ドメイン) キメラ抗原受容体 (CAR) の遺伝子を運ぶ非ウイルスベクターを使用して生成されます。 非ウイルスベクターの大きな運搬能力に続いて、P-BCMA-101 細胞は 2 つの追加の遺伝子、精製された製品を製造するために使用される選択遺伝子、および必要に応じて細胞を除去できるようにする「安全スイッチ」遺伝子を運びます。 Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
薬：リミデューシド
Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
実験的：第 1 相 P-BCMA-101 CAR-T 細胞と Comb.Therapy (コホート R)
CAR-T 注入の 1 週間前から開始する、併用療法による CAR-T 細胞の単回静脈内注入。 Rimiducid は指示に従って投与することができます。
生物学的：P-BCMA-101 CAR-T細胞
P-BCMA-101 は、骨髄腫選択的タンパク質 BCMA を標的とする自己由来の、主に Tscm の CAR-T 細胞製品 (CARTyrin T 細胞製品とも呼ばれます) です。 P-BCMA-101 細胞は、抗 BCMA Centyrin ベース (T 細胞の持続性を高め、疲労を軽減するように設計された小さな完全ヒト結合ドメイン) キメラ抗原受容体 (CAR) の遺伝子を運ぶ非ウイルスベクターを使用して生成されます。 非ウイルスベクターの大きな運搬能力に続いて、P-BCMA-101 細胞は 2 つの追加の遺伝子、精製された製品を製造するために使用される選択遺伝子、および必要に応じて細胞を除去できるようにする「安全スイッチ」遺伝子を運びます。 Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
薬：リミデューシド
Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
実験的：第 1 相 P-BCMA-101 CAR-T 細胞と Comb.Therapy (コホート RP)
アフェレーシスの 1 週間前から、併用療法による CAR-T 細胞の単回静脈内注入。 Rimiducid は指示に従って投与することができます。
生物学的：P-BCMA-101 CAR-T細胞
P-BCMA-101 は、骨髄腫選択的タンパク質 BCMA を標的とする自己由来の、主に Tscm の CAR-T 細胞製品 (CARTyrin T 細胞製品とも呼ばれます) です。 P-BCMA-101 細胞は、抗 BCMA Centyrin ベース (T 細胞の持続性を高め、疲労を軽減するように設計された小さな完全ヒト結合ドメイン) キメラ抗原受容体 (CAR) の遺伝子を運ぶ非ウイルスベクターを使用して生成されます。 非ウイルスベクターの大きな運搬能力に続いて、P-BCMA-101 細胞は 2 つの追加の遺伝子、精製された製品を製造するために使用される選択遺伝子、および必要に応じて細胞を除去できるようにする「安全スイッチ」遺伝子を運びます。 Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
薬：リミデューシド
Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
実験的：第 1 相 P-BCMA-101 CAR-T 細胞と Comb.Therapy (コホート RIT)
CAR-T 注入の 1 週間前から開始する、併用療法による CAR-T 細胞の単回静脈内注入。 Rimiducid は指示に従って投与することができます。
生物学的：P-BCMA-101 CAR-T細胞
P-BCMA-101 は、骨髄腫選択的タンパク質 BCMA を標的とする自己由来の、主に Tscm の CAR-T 細胞製品 (CARTyrin T 細胞製品とも呼ばれます) です。 P-BCMA-101 細胞は、抗 BCMA Centyrin ベース (T 細胞の持続性を高め、疲労を軽減するように設計された小さな完全ヒト結合ドメイン) キメラ抗原受容体 (CAR) の遺伝子を運ぶ非ウイルスベクターを使用して生成されます。 非ウイルスベクターの大きな運搬能力に続いて、P-BCMA-101 細胞は 2 つの追加の遺伝子、精製された製品を製造するために使用される選択遺伝子、および必要に応じて細胞を除去できるようにする「安全スイッチ」遺伝子を運びます。 Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
薬：リミデューシド
Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
実験的：フェーズ 2: P-BCMA-101 CAR-T 細胞
総用量として静脈内注入により投与されたCAR-T細胞
生物学的：P-BCMA-101 CAR-T細胞
P-BCMA-101 は、骨髄腫選択的タンパク質 BCMA を標的とする自己由来の、主に Tscm の CAR-T 細胞製品 (CARTyrin T 細胞製品とも呼ばれます) です。 P-BCMA-101 細胞は、抗 BCMA Centyrin ベース (T 細胞の持続性を高め、疲労を軽減するように設計された小さな完全ヒト結合ドメイン) キメラ抗原受容体 (CAR) の遺伝子を運ぶ非ウイルスベクターを使用して生成されます。 非ウイルスベクターの大きな運搬能力に続いて、P-BCMA-101 細胞は 2 つの追加の遺伝子、精製された製品を製造するために使用される選択遺伝子、および必要に応じて細胞を除去できるようにする「安全スイッチ」遺伝子を運びます。 Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。
薬：リミデューシド
Rimiducid (セーフティ スイッチ アクティベーター) は、指示に従って投与することができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: P-BCMA-101 の安全性の評価
時間枠：28日目までのベースライン
治療に伴う有害事象の発生率と重症度
28日目までのベースライン
フェーズ 1: P-BCMA-101 の最大耐用量
時間枠：28日目までのベースライン
用量制限毒性 (DLT) の発生率
28日目までのベースライン
フェーズ 2: P-BCMA-101 の安全性の評価
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
治療中に発生した有害事象の発生率と重症度
ベースラインから 24 か月まで
フェーズ 2: P-BCMA-101 (ORR) の有効性を評価する
時間枠：ベースラインから 24 か月まで

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫に対する統一対応基準によると、次のようになります。

全奏効率（ORR） - 完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）を示した患者の割合。
ベースラインから 24 か月まで
フェーズ 2: P-BCMA-101 (DOR) の有効性の評価
時間枠：ベースラインから 24 か月まで

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫に対する統一対応基準によると、次のようになります。

奏効期間（DOR） - 完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）から進行性疾患までの時間。
ベースラインから 24 か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: 有効性エンドポイントの評価 (IL-6)
時間枠：24 か月目までのベースライン
IL-6アンタゴニストの割合
24 か月目までのベースライン
フェーズ 2: 有効性エンドポイントの評価 (C)
時間枠：24 か月目までのベースライン
コルチコステロイドの使用
24 か月目までのベースライン
フェーズ 2: 有効性エンドポイントの評価 (R)
時間枠：24 か月目までのベースライン
リミデューシドの使用
24 か月目までのベースライン
フェーズ 2: 有効性エンドポイント (OS) を評価する
時間枠：24 か月目までのベースライン

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫に対する統一反応基準によると:

全生存期間 (OS) - P-BCMA-101 による治療時からの生存期間。
24 か月目までのベースライン
フェーズ 2: 有効性エンドポイント (PFS) の評価
時間枠：24 か月目までのベースライン

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫に対する統一反応基準によると:

無増悪生存期間 (PFS) - P-BCMA-101 治療から進行性疾患までの時間。
24 か月目までのベースライン
フェーズ 2: 有効性エンドポイント (TTR) の評価
時間枠：24 か月目までのベースライン

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫に対する統一反応基準によると:

応答までの時間 (TTR) - 進行性疾患に対する完全応答 (CR)、非常に良好な部分応答 (VGPR)、または部分応答 (PR) までの時間。
24 か月目までのベースライン
フェーズ 2: 有効性エンドポイント (MRD) の評価
時間枠：24 か月目までのベースライン
最低残存病変陰性率
24 か月目までのベースライン
フェーズ 1: P-BCMA-101 の安全性の評価
時間枠：24 か月目までのベースライン
治療中に発生した有害事象の発生率と重症度
24 か月目までのベースライン
フェーズ 1: 実現可能性の評価 P-BCMA-101
時間枠：24 か月目までのベースライン
プロトコールに規定された用量の P-BCMA-101 を生成する能力。
24 か月目までのベースライン
フェーズ 1: P-BCMA-101 (ORR) の抗骨髄腫効果
時間枠：24 か月目までのベースライン

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫に対する統一対応基準によると、次のようになります。

全奏効率（ORR） - 完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）を示した患者の割合。
24 か月目までのベースライン
フェーズ 1: P-BCMA-101 (TTR) の抗骨髄腫効果
時間枠：24 か月目までのベースライン

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫に対する統一対応基準によると、次のようになります。

応答までの時間（TTR） - 進行性疾患に対する完全応答（CR）、非常に良好な部分応答（VGPR）、または部分応答（PR）までの時間。
24 か月目までのベースライン
フェーズ 1: P-BCMA-101 (DOR) の抗骨髄腫効果
時間枠：24 か月目までのベースライン

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫に対する統一対応基準によると、次のようになります。

奏効期間（DOR） - 完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）から進行性疾患までの時間。
24 か月目までのベースライン
フェーズ 1: P-BCMA-101 (PFS) の抗骨髄腫効果
時間枠：24 か月目までのベースライン

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫に対する統一対応基準によると、次のようになります。

無増悪生存期間 (PFS) - P-BCMA-101 治療から疾患が進行するまでの時間。
24 か月目までのベースライン
フェーズ 1: P-BCMA-101 の抗骨髄腫効果 (OS)
時間枠：24 か月目までのベースライン

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の多発性骨髄腫に対する統一対応基準によると、次のようになります。

全生存期間（OS） - P-BCMA-101による治療時からの生存期間。
24 か月目までのベースライン
フェーズ 1: フェーズ 2/3 研究におけるさらなる評価のための用量選択のガイドとなる細胞用量の影響
時間枠：24 か月目までのベースライン
Lee 基準を使用して等級付けされた CRS イベントの発生率と重症度 (Lee、2014)
24 か月目までのベースライン
フェーズ 2: サイトカイン放出症候群 (CRS) の発生率と重症度
時間枠：24 か月目までのベースライン
Lee 基準を使用して等級付けされた CRS イベントの発生率と重症度 (Lee、2014)
24 か月目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Poseida Therapeutics, Inc.

協力者

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

捜査官

  • スタディディレクター：Rajesh Belani, M.D.、Sponsor Executive Medical Director

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年9月20日

一次修了 (実際)

2022年4月27日

研究の完了 (実際)

2022年4月27日

試験登録日

最初に提出

2017年9月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月18日

最初の投稿 (実際)

2017年9月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月26日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P-BCMA-101-001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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