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射波刀放射外科治疗经 SPACE 或 MPRAGE 序列诊断的脑转移瘤患者 (CYBER-SPACE)

2022年11月2日 更新者：Juergen Debus

用 SPACE 或 MPRAGE 序列诊断脑转移瘤患者的射波刀放射外科手术——反应和毒性的前瞻性随机评估

对于临床状况良好的脑寡转移患者，立体定向放射外科 (SRS) 是首选治疗方法，国际指南推荐治疗 1 至 4 个病灶。 较新的研究结果表明，对于具有四个以上病灶的患者，SRS 可被视为全脑放疗 (WBRT) 的有利替代方案，后者是目前建立的标准护理治疗。 借助现代技术，与 WBRT 相比，多病灶的高度适形 SRS 已变得可行，具有可比的临床效果和最小的毒性。 磁共振成像（MRI 成像）的发展已经产生了高度敏感的对比增强三维快速自旋回波序列，例如 SPACE，它以优于已建立的磁化准备快速梯度的方式促进非常小和早期病变的检测回声（MPRAGE）系列。

由于已经确定脑转移对 SRS 的反应对于较小的病灶更好，并且 WBRT 可能以显着的神经毒性为代价，研究人员假设 1）早期检测小脑转移和 2）早期和积极治疗那些接受 SRS 治疗的患者将通过延迟重复局部治疗的失败而获得总体临床益处，从而保持生活质量并可能延长总体生存期。 然而，另一方面，过度治疗可能是这种方法的一个有效问题，因为尚未证明可以实现临床益处。

目前的研究旨在通过对多达 10 个脑转移瘤进行 SRS 来扩大术语“脑寡转移”的范围，与既定的临床标准为 4 个相比，鉴于现有数据支持这种方法的非劣效性，并且考虑到现代Cyber​​knife SRS 有助于治疗多发性病变，且治疗相关毒性最小。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

科学背景：脑转移是最常见的颅内癌症表现，影响多达三分之一的成年癌症患者全身扩散。 预后一般较差，总生存期平均低于 6 个月。 然而，更详细的检查揭示了一个预后亚组，可以实现改善的总生存期和临床症状控制，并且其最描述性的特征是良好的临床表现（KPI ≥ 70%）和颅外控制的疾病。 尽管对于大多数脑转移瘤患者，全脑放疗、类固醇或最佳支持治疗代表了首选的姑息治疗，但上述亚组有资格从局部根治性治疗概念中获益，在这些情况下，神经外科切除术和立体定向放射外科均产生了有利的效果结果。 对于不适合神经外科手术切除、单次或多次手术切除的患者，SRS 与 WBRT 相比有几个明显的优势，最显着的是治疗时间短、治疗后神经认知障碍较少、局部肿瘤控制更好以及几乎没有或没有脱发。 此外，SRS 可以重复多次或在 WBRT 之前或之后执行。 目前的临床指南建议在脑寡转移病例中进行 SRS，脑寡转移病例定义为具有颅外控制的全身性疾病状态的一到四个颅内病变。 然而，最近的数据表明，对于具有 5 到 10 个甚至超过 10 个病灶的患者，它可能是一种合适的治疗方法，不劣于 4 个或更少病灶的 SRS。 有几个因素支持这一基本原理：一方面，SRS 领域的技术改进显着促进了对更多目标病变的治疗，而毒性几乎没有增加，临床工作量也相当。 另一方面，不断提高的医学成像灵敏度导致寡转移星座的检测增加，从而能够在早期阶段对其进行治疗。 长期以来，基于对比的高分辨率颅脑计算机断层扫描 (cCT) 一直是检测脑转移的金标准。 通过引入具有对比增强 T1 加权序列的磁共振成像 (MRI)，这一点得到了显着改善。 随着将 3T MRI 引入临床常规和开发高分辨率三维梯度回波序列（例如基于对比的 T1 加权 MPRAGE，具有 0.9 毫米的切片厚度和多平面重建），灵敏度得到进一步提高，因此能够检测一到几毫米范围内的非常小的病变。 然而，与二维自旋回波 (SE) 相比，使用梯度回波 (GE) 技术获得三维高空间分辨率图像的代价是对比度增强较差且对伪影的敏感性更高技巧。 MRI 研究的最新发展已经产生了另一个序列，在非常小和早期脑转移的特异性检测中可能证明甚至优于 MPRAGE：通过使用不同的翻转角演化 (SPACE) 通过应用程序优化的对比度进行完美采样是三维快速SE 序列结合了优于 MPRAGE 的高对比度增强与高空间分辨率和多平面重建。 加藤等。已经发现该序列在检测对比增强的实质病变方面明显优于 MPRAGE，特别是如果那些尺寸 < 5mm，这是小的极早期脑转移的特征。

试验目标：本研究的目的是评估多达 10 个同时发生的脑转移瘤的 SRS 后的治疗反应和毒性，治疗在高度敏感的 SPACE MRI 序列中可见的所有病灶或仅治疗在传统的基于对比的 MPRAGE 序列中可见的病灶. 治疗反应是根据初始 SRS 后 12 个月不适合进一步脑 SRS 来评估的，定义为同时新发生或进展 > 10 个脑转移（作为整体局部控制的替代参数），此外还有整体生存和认知功能和生活质量。

患者选择：总共 n=200 名患者将被纳入试验（每个治疗组 n=100）。 所有符合纳入和排除标准的患者都将被告知该研究，如果他们声明知情同意，则将被纳入研究。 研究注册必须在 RT 开始之前进行。

试验设计：该试验将作为一项单中心双臂前瞻性随机 II 期研究进行。 患者将被随机分配到实验组和对照组。 所有患者都将接受（第 6 章）中所述的治疗前 MRI 成像，并将由放射科医师评估成像。 对于实验组中的患者，所有可用的 MRI 系列，包括 SPACE 都将被考虑用于治疗目标病变的定义。 对于对照组中的患者，评估放射科医师将不知道 SPACE 序列，并且对于治疗目标病变的定义，主要是基于造影剂的三维 MPRAGE，辅之以所有非 SPACE MRI 序列将被考虑在内。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

203

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Heidelberg、德国、69120
        • University Hospital of Heidelberg, Department of Radiation Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经放射学证实的脑转移，具有潜在的恶性疾病史
  • 一到十个疑似颅内病变，考虑到所有可用的治疗前 MRI 系列（在海德堡大学医院进行，包括 SPACE 序列）
  • 年龄≥18岁
  • Karnofsky 绩效评分 (KPS) ≥ 70
  • 对于有生育能力的女性（和男性），采取充分的避孕措施。
  • 理解临床试验的特征和个体后果的能力
  • 书面知情同意书（必须在参加试验前提供）

排除标准：

  • 患者拒绝参加研究
  • 小细胞肺癌 (SCLC) 作为原发性恶性疾病
  • 初始治疗前 MRI 成像中超过 10 个疑似颅内病变（在海德堡大学医院进行，包括 SPACE 序列）
  • 转移如此接近 OAR，以至于由于缺乏放射耐受性，最初的单次 SRS 是不可能的
  • 已知的头颅 MRI 禁忌症
  • 先前的大脑放射治疗
  • 尚未从先前治疗的急性毒性中恢复的患者
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 分别参加过另一项临床研究或竞争性试验的观察期

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：基于SPACE MRI序列的治疗
射波刀 SRS 对 SPACE 中可见的所有可疑颅内病变进行多达 10 个同时病变
辐射：立体定向放射外科 (SRS)

所有患者都将接受治疗前颅脑 MRI 用于诊断和治疗计划。

在 Arm A 中，基于对比度的 T1 加权 SPACE 序列用于 GTV 定义。 在 Arm B 中，基于对比度的 T1 加权三维 MPRAGE 序列用于 GTV 定义。 在这两种情况下，GTV 都包含与目标病变相关的所有对比组织以及由经验丰富的医生判断为可疑目标病变一部分的所有其他组织。 通过各向同性扩张为 GTV 添加 1 mm 的 PTV 边缘，如果治疗医师认为有必要（例如， 与相邻 OAR 的交叉点）。

目标病变的 PTV 剂量处方如下：

  • 20 Gy 至 70% 等剂量（病变 < 2 cm 最大值） 直径）
  • 18 Gy 至 70% 等剂量（病灶最大 2 - 3 厘米） 直径）
  • 6 x 5 Gy 到适形周围等剂量（病变 > 最大 3 厘米。 直径）
有源比较器：基于MPRAGE的治疗
所有疑似颅内病变的射波刀 SRS 在 MPRAGE 中可见，最多 10 个同时病变
辐射：立体定向放射外科 (SRS)

所有患者都将接受治疗前颅脑 MRI 用于诊断和治疗计划。

在 Arm A 中，基于对比度的 T1 加权 SPACE 序列用于 GTV 定义。 在 Arm B 中，基于对比度的 T1 加权三维 MPRAGE 序列用于 GTV 定义。 在这两种情况下，GTV 都包含与目标病变相关的所有对比组织以及由经验丰富的医生判断为可疑目标病变一部分的所有其他组织。 通过各向同性扩张为 GTV 添加 1 mm 的 PTV 边缘，如果治疗医师认为有必要（例如， 与相邻 OAR 的交叉点）。

目标病变的 PTV 剂量处方如下：

  • 20 Gy 至 70% 等剂量（病变 < 2 cm 最大值） 直径）
  • 18 Gy 至 70% 等剂量（病灶最大 2 - 3 厘米） 直径）
  • 6 x 5 Gy 到适形周围等剂量（病变 > 最大 3 厘米。 直径）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不适合进一步脑部 SRS
大体时间：初次 SRS 后 12 个月
> 10 个脑转移瘤同时新发生或进展
初次 SRS 后 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：初次 SRS 后 12 个月
RT 开始日期与死亡日期或离开研究日期之间的时间间隔（例如，失访），以先发生者为准。
初次 SRS 后 12 个月
认知功能
大体时间：初次 SRS 后 6 个月
CANTAB 测试（剑桥神经心理学测试自动成套测试）
初次 SRS 后 6 个月
生活质量
大体时间：初次 SRS 后 6 个月
EORTC QLQ-C30问卷评估癌症患者的QoL，临床评估
初次 SRS 后 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Juergen Debus

合作者

Heidelberg University

调查人员

  • 首席研究员：Juergen Debus, Prof. Dr.Dr.、Head of department Radiation Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月1日

初级完成 (实际的)

2021年6月1日

研究完成 (实际的)

2021年6月1日

研究注册日期

首次提交

2017年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月2日

首次发布 (实际的)

2017年10月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月2日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • S-448/2017

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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