Kyberveitsen radiokirurgia potilaille, joilla on aivometastaasseja, jotka on diagnosoitu joko SPACE- tai MPRAGE-sekvenssillä (CYBER-SPACE)

Tieteellinen tausta: Aivometastaasit ovat yleisimpiä kallonsisäisen syövän ilmenemismuotoja, jotka vaikuttavat jopa kolmasosaan aikuisista syöpäpotilaista, joilla on systeeminen levinneisyys. Ennuste on yleensä huono, ja kokonaiseloonjäämisaika on keskimäärin alle 6 kuukautta. Yksityiskohtaisempi tarkastelu paljastaa kuitenkin prognostisen alaryhmän, jolla voidaan saavuttaa parempi kokonaiseloonjääminen ja kliinisten oireiden hallinta ja jolle on kuvaavimmin tunnusomaista suotuisa kliininen suorituskyky (KPI ≥ 70 %) ja ekstrakraniaalisesti hallittu sairaus. Useimmille potilaille, joilla on aivometastaasseja, ovat kokoaivojen sädehoito, steroidit tai paras tukihoito palliaatiohoito, mutta edellä mainittu alaryhmä voi hyötyä paikallisesti radikaalista hoitokonseptista ja näissä tapauksissa neurokirurginen resektio ja stereotaktinen radiokirurgia ovat tuottaneet suotuisia tuloksia. tuloksia. Potilailla, jotka eivät sovellu neurokirurgiseen resektioon, yksi- tai monifraktioon, SRS:llä on useita selkeitä etuja WBRT:hen verrattuna, joista merkittävimmät ovat lyhyt hoitoaika, vähemmän hoidon jälkeistä neurokognitiivista heikkenemistä, parempi paikallinen kasvainhallinta ja vähäinen tai ei ollenkaan hiustenlähtöä. Lisäksi SRS voidaan toistaa useita kertoja tai suorittaa ennen tai jälkeen WBRT:n. Nykyiset kliiniset ohjeet suosittelevat SRS:ää aivooligometastaasien tapauksissa, jotka määritellään yhdestä neljään kallonsisäiseksi leesioksi, joilla on ekstrakraniaalisesti kontrolloitu systeeminen sairaus. Viimeaikaiset tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että se voi olla sopiva hoito potilaille, joilla on viidestä kymmeneen tai jopa yli kymmenen leesiota, mikä ei ole huonompi kuin neljän tai vähemmän leesion SRS. Tätä perustetta tukevat useat tekijät: Toisaalta tekniset parannukset SRS:n alalla ovat helpottaneet huomattavasti suuremman määrän kohdeleesioiden hoitoa ilman, että toksisuus lisääntyy vain vähän tai ei ollenkaan, ja kliiniset ponnistukset ovat vertailukelpoisia. Toisaalta lääketieteellisen kuvantamisen jatkuvasti paraneva herkkyys on lisännyt oligometastaattisten konstellaatioiden havaitsemista, mikä mahdollistaa niiden hoidon aikaisemmassa vaiheessa. Pitkän aikaa kontrastipohjainen korkearesoluutioinen kallon tietokonetomografia (cCT) oli ollut kultainen standardi aivoetäpesäkkeiden havaitsemisessa. Tätä paransi merkittävästi magneettiresonanssikuvauksen (MRI) käyttöönotto kontrastitehostetuilla T1-painotetuilla sekvensseillä. Herkkyyttä parannettiin entisestään ottamalla käyttöön 3T MRI kliiniseen rutiiniin ja kehittämällä korkearesoluutioisia kolmiulotteisia gradienttikaikujaksoja, kuten kontrastipohjaista T1-painotettua MPRAGE:a, jonka viipaleen paksuus on 0,9 mm ja monitasoinen rekonstruktio. mahdollistaa erittäin pienten vaurioiden havaitsemisen välillä yhdestä muutamaan millimetriin. Gradient-echo (GE) -tekniikoiden käyttö kolmiulotteisten, korkean spatiaalisen resoluution kuvien saamiseksi kuitenkin saa aikaan huonomman kontrastin ja suuremman herkkyyden artefakteille kuin kaksiulotteisen spin-kaiun (SE) tapauksessa. tekniikat. MRI-tutkimuksen viimeaikainen kehitys on tuottanut toisen sekvenssin, joka saattaa osoittautua jopa MPRAGEa paremmaksi erittäin pienten ja varhaisten aivometastaasien spesifisessä havaitsemisessa: Täydellisyyden näytteenotto sovellukselle optimoiduilla kontrasteilla käyttämällä erilaisia ​​kääntökulman evoluutioita (SPACE) on kolmiulotteinen nopea. SE-sekvenssi, jossa yhdistyvät MPRAGEa parempi kontrastin tehostaminen korkeaan avaruudelliseen resoluutioon ja monitasoiseen rekonstruktioon. Kato et ai. ovat havainneet tämän sekvenssin olevan merkittävästi parempi kuin MPRAGE kontrastitehostettujen parenkymaalisten leesioiden havaitsemisessa, varsinkin jos ne ovat kooltaan < 5 mm, mikä on ominaista pienille hyvin varhaisen vaiheen aivometastaaseille.

Kokeen tavoitteet: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida hoitovastetta ja toksisuutta SRS:n jälkeen jopa kymmenen samanaikaisen aivometastaasin jälkeen, jolloin hoidetaan joko kaikki erittäin herkässä SPACE MRI -sekvenssissä näkyvät leesiot tai vain ne, jotka näkyvät tavanomaisessa kontrastipohjaisessa MPRAGE-sekvenssissä. . Hoitovastetta arvioidaan soveltumattomuuteen aivo-SRS:ään 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä SRS:stä, mikä määritellään samanaikaisena > 10 aivometastaasin esiintymisenä tai etenemisenä (korvikeparametrina yleiselle paikalliselle kontrollille), lisäksi yleinen eloonjääminen ja kognitiiviset toiminnot sekä elämänlaatu.

Potilaiden valinta: Tutkimukseen otetaan yhteensä n=200 potilasta (n=100 per hoitoryhmä). Kaikille osallistumis- ja poissulkemiskriteerit täyttäville potilaille tiedotetaan tutkimuksesta ja heidät otetaan mukaan tutkimukseen, jos he ilmoittavat suostuvansa tietoon. Ilmoittautuminen tutkimukseen tulee tehdä ennen RT:n alkamista.

Kokeen suunnittelu: Koe suoritetaan yhden keskuksen kaksihaaraisena prospektiivisena satunnaistettuna vaiheen II tutkimuksena. Potilaat satunnaistetaan kokeelliseen ja kontrolliryhmään. Kaikille potilaille suoritetaan esihoitoa edeltävä MRI-kuvaus (luku 6) kuvatulla tavalla, ja kuvantamisen arvioi radiologi. Kokeellisen ryhmän potilaiden osalta kaikki saatavilla olevat MRI-sarjat, mukaan lukien SPACE, otetaan huomioon hoidon kohdeleesioiden määrittelyssä. Kontrolliryhmän potilaiden arvioiva radiologi sokennetaan SPACE-sekvenssin suhteen, ja hoidon kohdeleesioiden määrittelyssä otetaan huomioon ensisijaisesti kontrastipohjainen kolmiulotteinen MPRAGE, jota täydennetään kaikilla ei-SPACE-MRI-sekvensseillä.