Радиохирургия Cyberknife для пациентов с метастазами в головной мозг, диагностированными с помощью последовательности SPACE или MPRAGE (CYBER-SPACE)

Научная база: метастазы в головной мозг являются наиболее частыми внутричерепными проявлениями рака, поражающими до одной трети взрослых больных раком с системным распространением. Прогноз, как правило, неблагоприятный, общая выживаемость в среднем составляет менее 6 месяцев. Тем не менее, более детальное обследование выявляет прогностическую подгруппу, для которой может быть достигнута улучшенная общая выживаемость и контроль над клиническими симптомами, и которая наиболее описательно характеризуется благоприятными клиническими показателями (KPI ≥ 70%) и экстракраниально контролируемым заболеванием. В то время как для большинства пациентов с метастазами в головной мозг лучевая терапия всего мозга, стероиды или наилучшая поддерживающая терапия представляют собой паллиативное лечение выбора, вышеупомянутая подгруппа имеет право на пользу от концепции локальной радикальной терапии, и в этих случаях нейрохирургическая резекция и стереотаксическая радиохирургия дали благоприятные результаты. Результаты. У пациентов, не подходящих для нейрохирургической резекции, одно- или многофракционной, SRS имеет несколько явных преимуществ перед WBRT, наиболее значительными из которых являются короткое время лечения, меньше посттерапевтических нейрокогнитивных нарушений, лучший локальный контроль опухоли и незначительное выпадение волос. Кроме того, SRS можно повторять несколько раз или выполнять до или после WBRT. Текущие клинические рекомендации рекомендуют SRS в случаях церебральных олигометастазов, определяемых как одно-четыре внутричерепных поражения с экстракраниально контролируемым системным заболеванием. Однако последние данные свидетельствуют о том, что это может быть подходящим лечением для пациентов с пятью-десятью или даже более чем десятью поражениями, не уступая SRS четырем или менее поражениям. Есть несколько факторов, подтверждающих это обоснование: с одной стороны, технические усовершенствования в области SRS значительно облегчили лечение большего числа поражений-мишеней практически без увеличения токсичности и сопоставимых клинических усилий. С другой стороны, постоянно улучшающаяся чувствительность медицинской визуализации привела к увеличению обнаружения олигометастатических констелляций, что позволяет лечить их на более ранней стадии. Долгое время золотым стандартом выявления метастазов в головной мозг считалась контрастная компьютерная томография черепа высокого разрешения (кКТ). Это было значительно улучшено за счет введения магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением T1-взвешенных последовательностей. Чувствительность была дополнительно улучшена с введением 3T МРТ в клиническую практику и разработкой трехмерных последовательностей градиент-эхо с высоким разрешением, таких как T1-взвешенная MPRAGE с контрастированием, с толщиной среза 0,9 мм и многоплоскостной реконструкцией, таким образом позволяет обнаруживать очень маленькие очаги поражения в диапазоне от одного до нескольких миллиметров. Однако использование методов градиентного эха (GE) для получения трехмерных изображений с высоким пространственным разрешением достигается за счет более низкого повышения контрастности и более высокой восприимчивости к артефактам, чем в случае с двумерным спиновым эхом (SE). методы. Недавние разработки в области исследований МРТ позволили создать еще одну последовательность, которая может оказаться даже лучше, чем MPRAGE, в специфическом обнаружении очень маленьких и ранних метастазов в головной мозг. Последовательность SE, которая сочетает в себе высокое контрастное усиление, превосходящее MPRAGE, с высоким пространственным разрешением и многоплоскостной реконструкцией. Като и др. обнаружили, что эта последовательность значительно превосходит MPRAGE при обнаружении паренхиматозных поражений с усилением контраста, особенно если они имеют размер < 5 мм, что характерно для небольших метастазов головного мозга на очень ранней стадии.

Цели исследования: целью данного исследования является оценка реакции на лечение и токсичности после SRS до десяти одновременных метастазов в головной мозг, при лечении либо всех поражений, видимых в высокочувствительной последовательности SPACE MRI, либо только тех, которые видны в стандартной последовательности MPRAGE с контрастированием. . Ответ на лечение оценивается в отношении неприемлемости повторной церебральной СРХ через 12 месяцев после первоначальной СРХ, определяемой одновременным появлением или прогрессированием > 10 метастазов в головной мозг (в качестве суррогатного параметра для общего локального контроля), кроме того, общей выживаемостью и когнитивной функцией и качество жизни.

Отбор пациентов. Всего в исследование будет включено n=200 пациентов (n=100 на группу лечения). Все пациенты, отвечающие критериям включения и исключения, будут проинформированы об исследовании и включены в исследование, если они заявят об информированном согласии. Регистрация на исследование должна быть произведена до начала РТ.

Дизайн исследования: исследование будет проводиться как одноцентровое двухгрупповое проспективное рандомизированное исследование фазы II. Пациенты будут рандомизированы в экспериментальную группу и контрольную группу. Все пациенты получат предтерапевтическую МРТ-визуализацию, как описано в (Глава 6), и визуализацию будет оценивать радиолог. Для пациентов в экспериментальной группе все доступные серии МРТ, включая SPACE, будут учитываться для определения целевых очагов лечения. Для пациентов в контрольной группе оценивающий радиолог будет ослеплен в отношении последовательности SPACE, и для определения целевых поражений лечения будет учитываться, в первую очередь, трехмерная MPRAGE на основе контраста, дополненная всеми последовательностями МРТ, не относящимися к SPACE.