宾夕法尼亚大学子宫移植治疗子宫因素不孕试验 (UNTIL)

背景技术无法怀孕可能是个人或夫妻生活中最具破坏性和创伤性的情况之一。 虽然辅助生殖技术的开发有助于克服许多不孕症的原因，但子宫因素不孕症仍然是一个棘手的问题。 当子宫不存在（先天性缺失或手术切除）或存在但不能维持妊娠时，就会发生绝对子宫因素不孕症 (AUFI)。 AUFI 可由先天性无子宫（Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser [MRKH] 综合征）或其他苗勒管异常引起。 MRKH 发生在 1:4000 的女性中。 很难确定患有 AUFI 的女性的确切人数，但据估计，在美国，患有这种疾病的 15-34 岁女性可能高达 700 万。

患有 AUFI 的个人实现父母身份的现有选择是收养和使用妊娠载体。 使用妊娠载体是允许个人或夫妇生育与预期父母有遗传关系的孩子的唯一选择。 许多患有 AUFI 的女性认为这些选择是可以接受的；然而，这些替代方案有许多重大限制。 使用妊娠载体充满了伦理、法律和社会争议，因为它将妊娠负担从一名妇女转移给另一名妇女，通常是为了支付费用。 此外，出于社会、伦理、道德或宗教方面的考虑，一对夫妇可能不允许收养和/或代孕。 如果一对夫妇可以接受这些替代方案，则它们可能负担不起。 最后，这些替代方案可能无法获得，因为国内和国际收养的障碍已经增加，并且在大多数州使用有偿妊娠载体不受法律保护（在某些州是非法的）。 这些替代方案的局限性可能是患有 AUFI 的女性对 UTx 异常感兴趣的原因，因为 92% 的患有 AUFI 的女性会将 UTx 作为其 AUFI 的一线管理，而不是收养和代孕。

了解这些替代方法的局限性后，子宫移植 (UTx) 在 1970 年代开始作为动物研究的一个概念进行探索。 2012年，由Mats Brannstrom博士领导的瑞典团队开始了首次人体子宫移植试验。 UTx 成功后的第一例活产发生在 2014 年的瑞典。 截至 2021 年 9 月，研究人员估计美国已进行了 33 次子宫移植手术，这些妇女已生下 10 多个婴儿。

与所有其他移植不同，子宫移植是“短暂的”。 这意味着子宫移植仅在个人的生育期维持，在子宫移植的情况下，这将是生产一个或两个孩子（<10 岁）所必需的时间。 尽管移植后怀孕被认为是高风险的，但已经有超过 15,000 名婴儿是实体器官移植的女性接受者所生，这些婴儿的免疫抑制没有增加胎儿畸形的风险。

研究设计认识到宾夕法尼亚大学在建立成功的子宫移植计划所需的所有领域一直处于领先地位，宾夕法尼亚大学 UNTIL 试验的计划于 2016 年 10 月开始。 UNTIL 试验是一项非随机、介入性人体研究，其目标是在供体子宫移植后实现活产。 研究人员计划在该试点试验中进行大约五次子宫移植手术。 在被列入移植名单之前，参与者将需要通过卵巢刺激、卵母细胞取出和体外受精来创建胚胎，这些胚胎将被冷冻保存。 在接受供体子宫移植后，将对参与者进行十二个月的排斥反应、感染和其他并发症监测。

如果移植物在临床上稳定并且出现的任何并发症在移植后 6 个月得到成功治疗，移植前创建的胚胎将直接植入子宫，以使女性怀孕。 如果实现怀孕，参与者将由母胎医学专家（高危产科医生）进行监测，目标是在 37-39 周分娩，除非另有说明。 所有分娩都将通过剖腹产进行。 如果参与者和伴侣希望再次怀孕并且医疗团队认为可以安全进行，则将进行第二次怀孕尝试。 同样，如果在胚胎移植后实现怀孕，则母胎医学专家将在怀孕期间对参与者进行监测，目标是在 37-39 周通过重复剖腹产分娩，除非另有说明。 子宫切除术将在剖宫产时或在最后一次剖宫产后不久进行。

移植的子宫将来自活着的或已故的捐赠者。 将对感兴趣的潜在捐赠者进行筛选和评估，如果符合条件并继续有兴趣参与，将进行根治性子宫切除术，以便将子宫移植到患有 AUFI 的女性体内。 器官采购组织 Gift of Life Donation Program 将考虑和筛选已故捐赠者。

如需更多信息，请访问：https://clinicalresearch.itmat.upenn.edu/clinicaltrial/4821/congenital-abnormalitiesfemale-infertility-penn-ut/