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Essai de greffe d'utérus pour l'infertilité du facteur utérin de l'Université de Pennsylvanie (UNTIL)

23 octobre 2023 mis à jour par: University of Pennsylvania

Les options de procréation sont limitées pour les milliers de femmes aux États-Unis qui souffrent d'infertilité absolue du facteur utérin. La transplantation utérine est un traitement émergent qui donne de l'espoir à ces personnes.

Dans l'essai Penn UNTIL, les chercheurs prévoient d'effectuer des greffes d'utérus sur cinq femmes qui subiront finalement un transfert d'embryon, une grossesse, un accouchement, puis une hystérectomie par greffe.

Cet essai accepte les femmes ayant besoin d'une greffe ainsi que les femmes qui souhaitent être donneuses vivantes.

Pour plus d'informations, veuillez visiter : https://clinicalresearch.itmat.upenn.edu/clinicaltrial/4821/congenital-abnormalitiesfemale-infertility-penn-ut/

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE L'incapacité de concevoir des enfants peut être l'une des situations les plus dévastatrices et les plus traumatisantes à survenir dans la vie d'un individu ou d'un couple. Alors que les technologies de procréation assistée ont été développées pour aider à surmonter de nombreuses causes d'infertilité, l'infertilité due au facteur utérin est restée une condition incurable. L'infertilité du facteur utérin absolu (AUFI) survient lorsque l'utérus est absent (congénitalement absent ou enlevé chirurgicalement) ou est présent mais n'est pas capable de soutenir une grossesse. L'AUFI peut résulter soit d'une absence congénitale d'utérus (syndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser [MRKH]) ou d'autres anomalies de Müller. MRKH survient chez 1:4000 des femmes. Il est difficile de déterminer le nombre exact de femmes qui souffrent d'AUFI, mais les estimations sont aussi élevées que 7 millions de femmes âgées de 15 à 34 ans pourraient souffrir de cette maladie aux États-Unis.

Les options existantes pour les personnes atteintes d'AUFI pour devenir parents sont l'adoption et l'utilisation d'un porteur gestationnel. L'utilisation d'un porteur gestationnel est la seule alternative qui permet à un individu ou à un couple d'avoir un enfant génétiquement lié au(x) parent(s) prévu(s). Ces options sont considérées comme acceptables pour de nombreuses femmes atteintes d'AUFI ; cependant, il existe un certain nombre de limites importantes à ces alternatives. L'utilisation d'une porteuse gestationnelle est semée d'embûches éthiques, juridiques et sociales car elle transfère le fardeau de la gestation d'une femme à une autre, généralement contre paiement. De plus, l'adoption et/ou la maternité de substitution peuvent ne pas être autorisées pour un couple en raison de considérations sociales, éthiques, morales ou religieuses. Si ces alternatives sont acceptables pour un couple, elles peuvent ne pas être abordables. Enfin, ces alternatives peuvent ne pas être accessibles car les obstacles à l'adoption nationale et internationale ont augmenté et l'utilisation d'une porteuse gestationnelle compensée n'est pas légalement protégée dans la plupart des États (et est illégale dans certains États). Les limites de ces alternatives peuvent expliquer l'intérêt extraordinaire des femmes atteintes d'AUFI pour l'UTx, car 92 % des femmes atteintes d'AUFI subiraient l'UTx en tant que prise en charge de première ligne pour leur AUFI, au-dessus de l'adoption et de la maternité de substitution.

Comprenant les limites de ces alternatives, la transplantation utérine (UTx) a commencé à être explorée en tant que concept dans les études animales dans les années 1970. En 2012, une équipe suédoise dirigée par le Dr Mats Brannstrom a lancé le premier essai de transplantation utérine humaine. La première naissance vivante après un UTx réussi a eu lieu en Suède en 2014. En septembre 2021, les enquêteurs estiment que 33 greffes d'utérus ont été réalisées aux États-Unis et que plus de 10 bébés sont nés de ces femmes.

Contrairement à toutes les autres greffes, la greffe d'utérus est "éphémère". Cela signifie qu'une greffe d'utérus n'est maintenue que pendant la période de procréation de l'individu qui, dans le cas d'une greffe d'utérus, sera le temps nécessaire pour produire un ou deux enfants (<10 ans). Bien que la grossesse après la greffe soit considérée comme à haut risque, plus de 15 000 bébés sont nés de femmes ayant reçu une greffe d'organe solide immunodéprimées sans risque accru de malformations fœtales.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Reconnaissant que l'Université de Pennsylvanie a été un chef de file dans tous les domaines nécessaires à la mise en place d'un programme de greffe d'utérus réussi, la planification de l'essai Penn UNTIL a commencé en octobre 2016. L'essai UNTIL est une étude humaine interventionnelle non randomisée dont l'objectif est d'obtenir une naissance vivante après une greffe d'utérus de donneur. Les chercheurs prévoient d'effectuer environ cinq greffes d'utérus dans le cadre de cet essai pilote. Avant d'être inscrites pour une greffe, les participantes devront créer des embryons par stimulation ovarienne, prélèvement d'ovocytes et fécondation in vitro qui seront cryoconservés. Après avoir subi une greffe d'utérus de donneur, les participants seront surveillés pour le rejet, l'infection et d'autres complications pendant douze mois.

Si la greffe est cliniquement stable et que toutes les complications qui surviennent sont traitées avec succès 6 mois après la transplantation, les embryons créés avant la transplantation seront directement placés dans l'utérus afin que les femmes obtiennent une grossesse. Si la grossesse est atteinte, la participante sera suivie par un spécialiste en médecine fœto-maternelle (obstétricien à haut risque) dans le but d'accoucher à 37-39 semaines, sauf indication contraire. Tous les accouchements se feront par césarienne. Si la participante et son partenaire souhaitent tenter une grossesse supplémentaire et que l'équipe médicale estime qu'il est sécuritaire de procéder, des tentatives de deuxième grossesse seront entreprises. Encore une fois, si une grossesse est obtenue après le transfert d'embryon, la participante sera surveillée pendant toute la durée de sa grossesse par un spécialiste en médecine fœto-maternelle dans le but d'accoucher à 37-39 semaines par césarienne répétée, sauf indication contraire. L'hystérectomie sera soit pratiquée au moment de l'accouchement par césarienne, soit peu de temps après l'accouchement par césarienne finale.

L'utérus transplanté proviendra de donneurs vivants ou décédés. Les donneurs potentiels intéressés seront sélectionnés et évalués et, s'ils sont éligibles avec un intérêt continu pour la participation, subiront une hystérectomie radicale dans le but d'une greffe d'utérus chez une femme atteinte d'AUFI. Les donneurs décédés seront examinés et sélectionnés par l'organisme d'approvisionnement en organes Gift of Life Donation Program.

Pour plus d'informations, veuillez visiter : https://clinicalresearch.itmat.upenn.edu/clinicaltrial/4821/congenital-abnormalitiesfemale-infertility-penn-ut/

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

5

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 38 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion des participants bénéficiaires d'une greffe utérine :

  1. Personne porteuse de XX chez qui on a diagnostiqué une infertilité due au facteur utérin (UFI) a
  2. 21-40 ans
  3. Vit dans la région de Philadelphie pendant la durée du procès
  4. Reçu des conseils concernant les alternatives à la transplantation utérine telles que l'adoption ou la maternité de substitution
  5. Ovaires intacts
  6. Longueur vaginale > 6 cm (longueur vaginale moyenne établie avec des dilatateurs)
  7. Indice de masse corporelle <35 kg/m2
  8. Maîtrise de la langue anglaise
  9. Si col de l'utérus présent/précédemment présent, virus du papillome humain (VPH) négatif ou vaccination contre le VPH
  10. Disposé à se conformer au dépistage, au protocole et à toutes les procédures requises
  11. A un soutien social adéquat
  12. A subi une hyperstimulation ovarienne contrôlée, un prélèvement d'ovules, une fécondation in vitro et une congélation d'embryons et a des embryons congelés d'une qualité / quantité d'embryons suffisante (≥ 2 blastocystes de haute qualité); (Requis pour la phase de transplantation, pas pour les phases de dépistage ou d'évaluation)

Critères d'exclusion des participants bénéficiaires d'une greffe utérine :

  1. Chirurgie abdominale/pelvienne majeure multiple antérieure
  2. Endométriose sévère
  3. Antécédents d'hypertension, de diabète sucré, de thrombophilie ou d'autres troubles de la coagulation ou de la coagulation, d'une maladie cardiaque, hépatique, rénale ou du système nerveux central importante
  4. Antécédents de malignité à l'exception du cancer du col de l'utérus au stade 1a ou 1b (doit être en rémission depuis 3 ans)
  5. Antécédents de maladie psychiatrique importante
  6. Allergie, hypersensibilité ou intolérance aux agents immunosuppresseurs attendus (c. Thymoglobuline®, tacrolimus, etc.)
  7. Allergie, hypersensibilité ou intolérance à l'héparine ou à l'aspirine
  8. Présence d'une infection systémique active documentée ou d'une infection systémique récente au cours des 3 derniers mois
  9. Séropositivité pour le VIH, anticorps ou antigène de base du VHB, VHC
  10. Fumeur actuel (l'arrêt du tabac doit avoir eu lieu 3 mois avant l'inscription)
  11. Dépendance ou abus chimique et/ou alcoolique
  12. Problèmes psychosociaux (y compris alcoolisme, toxicomanie, troubles du comportement documentés)
  13. Anomalies rénales, en particulier rein unique ou reins pelviens (la confirmation par imagerie de 2 reins normaux est requise pour les sujets MRKH)
  14. Contre-indications à la grossesse
  15. Refus de recevoir une transfusion de sang ou de produits sanguins

Critères d'inclusion des participants donneurs vivants :

  1. 30-50 ans
  2. A définitivement terminé sa grossesse
  3. Rapport naissance vivante/fausse couche ≥1
  4. Indice de masse corporelle <35 kg/m2
  5. Anatomie utérine normale
  6. Test Pap normal et virus du papillome humain (VPH) négatif
  7. Dépistage d'infection négatif (VIH, HepB, HepC, Syphilis, gonorrhée, chlamydia)
  8. Reçu des conseils concernant les alternatives au don d'utérus telles que l'adoption et la maternité de substitution gestationnelle
  9. Maîtrise de la langue anglaise
  10. Disposé à se conformer au dépistage, au protocole et à toutes les procédures requises
  11. A un soutien social adéquat
  12. Groupe sanguin compatible avec le receveur
  13. Comparaison croisée par cytométrie en flux négative avec le receveur
  14. A une assurance maladie en cours
  15. Capable de rester dans la région de Philadelphie pendant 3 semaines après le don d'utérus

Critères d'exclusion des participants donneurs vivants :

  1. Chirurgie abdominale/pelvienne majeure multiple antérieure
  2. Endométriose sévère
  3. Antécédents d'hypertension, de diabète sucré, de thrombophilie ou d'autres troubles de la coagulation ou de la coagulation, d'une maladie cardiaque, hépatique, rénale ou du système nerveux central importante
  4. Antécédents ou preuves évidentes de chirurgie utérine multiple/significative antérieure. Défini comme > 1 accouchement par césarienne et/ou myomectomie
  5. Antécédents de chirurgie cervicale (biopsie conique ou procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse)
  6. Maladie systémique importante (diabète ou lupus érythémateux disséminé)
  7. Antécédents de problème obstétrical, y compris accouchement <34 semaines et emplacement placentaire anormal (c.-à-d. placenta praevia/accreta/increta/percreta)
  8. Grossesse
  9. Cavité utérine anormale
  10. Calcification vasculaire sur les tests d'imagerie
  11. Antécédents de maladie psychiatrique importante
  12. Fumeur actuel (l'arrêt du tabac doit avoir eu lieu 3 mois avant l'inscription)
  13. Dépendance ou abus chimique et/ou alcoolique
  14. Problèmes psychosociaux (y compris alcoolisme, toxicomanie, troubles du comportement documentés)
  15. Refus de recevoir une transfusion de sang ou de produits sanguins
  16. Preuve de coercition ou d'échange d'argent ou de biens pour le don de l'organe

Critères d'inclusion des donneurs décédés :

  1. Donneur hémodynamiquement stable
  2. Âge entre 18 et 50 ans
  3. Groupe sanguin compatible avec le receveur
  4. Comparaison croisée par cytométrie en flux négative avec le receveur
  5. Rapport naissance vivante/fausse couche ≥1
  6. Anatomie utérine macroscopique normale (telle qu'évaluée visuellement par le chirurgien gynécologue au moment du prélèvement d'organe)
  7. Col macroscopiquement normal (polype acceptable)
  8. Dépistage d'infection négatif (VIH, HepB, HepC, Syphilis)
  9. Cytomégalovirus (CMV) - apparié sur la base d'un dépistage rapide des donneurs. Un donneur CMV positif peut être utilisé chez un receveur CMV négatif. Un donneur CMV négatif peut être utilisé chez un receveur CMV positif ou négatif.
  10. Donne après la mort cérébrale

Critères d'exclusion des donneurs décédés :

  1. Tumeur maligne actuelle ou antécédents de malignité active au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau correctement traité sans signe de récidive)
  2. Aucun antécédent ou preuve évidente de chirurgie utérine multiple/significative antérieure. Défini comme > 1 accouchement par césarienne et/ou myomectomie
  3. Aucun antécédent ou preuve évidente de chirurgie cervicale antérieure (biopsie au cône ou procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse)
  4. Maladie systémique importante (c.-à-d. diabète, maladie vasculaire ou cardiovasculaire périphérique, maladie auto-immune, insuffisance rénale ou hépatique, etc.)
  5. Antécédents de problème obstétrical, y compris accouchement <34 semaines et emplacement placentaire anormal (c.-à-d. placenta praevia/accreta/increta/percreta)
  6. Grossesse
  7. IMC >35 kg/m2
  8. Donne après un décès cardiaque (DCD)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation utérine
Les femmes subiront un examen médical et psychologique approfondi. Cinq femmes qui répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion subiront une stimulation ovarienne, une récupération d'ovocytes et créeront des embryons qui seront stockés pour une utilisation future. Les femmes subiront ensuite une greffe d'utérus à partir d'un donneur. Après la greffe, les femmes seront étroitement surveillées pour détecter les complications (y compris l'infection et le rejet). Si aucune complication ne survient ou si les complications qui surviennent peuvent être traitées, les tentatives de grossesse commenceront environ 6 mois après la greffe. La grossesse dans le cadre d'une greffe utérine nécessite de placer directement les embryons directement dans l'utérus.
Autre: Transplantation utérine
Greffe d'utérus d'une donneuse, décédée ou vivante
Autres noms:
  • Transplantation utérine de donneur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bénéficiaire : greffe réussie de l'utérus d'un donneur décédé ou vivant
Délai: Évalué 6 mois après la greffe
L'utérus reste dans la receveuse sans complications (c.-à-d. infection ou rejet) ou toute complication qui surviendrait pourrait être traitée avec succès.
Évalué 6 mois après la greffe
Bénéficiaire : enfant né vivant par transfert d'embryon
Délai: Évalué jusqu'à 35 semaines après le transfert d'embryon
Évalué jusqu'à 35 semaines après le transfert d'embryon
Donneur vivant : Survie post-don
Délai: Évalué à 2 ans après l'hystérectomie
Vivant ou décédé
Évalué à 2 ans après l'hystérectomie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bénéficiaire : Croissance néonatale
Délai: Évalué à la naissance
Percentile du poids à la naissance à l'accouchement
Évalué à la naissance
Bénéficiaire : complications de la grossesse
Délai: Évalué jusqu'à 35 semaines après le transfert d'embryon
Y compris, mais sans s'y limiter, la prééclampsie, l'hypertension gestationnelle, le diabète gestationnel et la cholestase de la grossesse.
Évalué jusqu'à 35 semaines après le transfert d'embryon
Bénéficiaire : Complications chirurgicales ou médicales suite à une césarienne
Délai: Évalué jusqu'à 6 mois après l'accouchement
Évalué jusqu'à 6 mois après l'accouchement
Bénéficiaire : Complications chirurgicales ou médicales suite à une hystérectomie
Délai: Évalué 2 ans après l'hystérectomie
Évalué 2 ans après l'hystérectomie
Bénéficiaire : percentile de la taille de l'enfant
Délai: Evalué à 2 ans
Evalué à 2 ans
Bénéficiaire : percentile du poids de l'enfant
Délai: Evalué à 2 ans
Evalué à 2 ans
Donneur vivant : Complications peropératoires/postopératoires/grossesse/post-partum
Délai: Évalué à 2 ans après l'hystérectomie
Évalué à 2 ans après l'hystérectomie
Donneur vivant : claudication symptomatique des fesses ou des jambes
Délai: Évalué à 2 ans après l'hystérectomie
Oui ou non
Évalué à 2 ans après l'hystérectomie
Donneur vivant : complications des voies génito-urinaires
Délai: Évalué à 2 ans après l'hystérectomie
Évalué à 2 ans après l'hystérectomie
Donneur vivant : Nécessité d'une réintervention
Délai: Évalué à 2 ans après l'hystérectomie
Évalué à 2 ans après l'hystérectomie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kathleen E O'Neill, MD, MTR, University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2017

Première publication (Réel)

11 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 827853

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Certaines données d'essai peuvent être partagées avec le registre de l'International Society of Uterine Transplantation (ISUTx). Aucune information de santé protégée ne sera partagée.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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