Uterustransplantation för livmoderfaktorinfertilitetsförsök vid University of Pennsylvania (UNTIL)

BAKGRUND Oförmågan att bli gravid kan vara en av de mest förödande och traumatiska situationer som uppstår i en individs eller ett pars liv. Medan assisterad reproduktionsteknologi har utvecklats som hjälper till att övervinna många orsaker till infertilitet, har livmoderfaktorinfertilitet förblivit ett svårlöst tillstånd. Absolut uterin faktor infertilitet (AUFI) uppstår när livmodern antingen inte är närvarande (medfödd frånvarande eller kirurgiskt borttagen) eller är närvarande men inte kan upprätthålla en graviditet. AUFI kan bero på antingen medfödd frånvaro av en livmoder (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser [MRKH] syndrom) eller andra Müllerska anomalier. MRKH förekommer hos 1:4000 kvinnor. Det är svårt att fastställa det exakta antalet kvinnor som lider av AUFI, men uppskattningar är så höga som 7 miljoner kvinnor i åldrarna 15-34 kan lida av detta tillstånd i USA.

Befintliga alternativ för individer med AUFI att uppnå föräldraskap är adoption och användning av en graviditetsbärare. Användning av en graviditetsbärare är det enda alternativet som gör att en individ eller ett par kan få ett barn som är genetiskt relaterat till den eller de tilltänkta föräldern. Dessa alternativ anses acceptabla för många kvinnor med AUFI; det finns dock ett antal betydande begränsningar för dessa alternativ. Användningen av en graviditetsbärare är fylld av etiska, juridiska och sociala kontroverser eftersom det flyttar bördan av graviditeten från en kvinna till en annan, vanligtvis mot betalning. Dessutom kan adoption och/eller surrogatmödraskap inte vara tillåtet för ett par på grund av sociala, etiska, moraliska eller religiösa överväganden. Om dessa alternativ är acceptabla för ett par kanske de inte är överkomliga. Slutligen kanske dessa alternativ inte är tillgängliga eftersom hindren för inhemsk och internationell adoption har ökat och användningen av en kompenserad graviditetsbärare inte är lagligt skyddad i de flesta stater (och är olagligt i vissa stater). Begränsningarna för dessa alternativ kan förklara det extraordinära intresset för UTx hos kvinnor med AUFI, eftersom 92 % av kvinnorna med AUFI skulle genomgå UTx som första linjens ledning för sin AUFI, framför adoption och surrogatmödraskap.

För att förstå begränsningarna för dessa alternativ började livmodertransplantation (UTx) utforskas som ett koncept i djurstudier på 1970-talet. 2012 startade ett svenskt team under ledning av Dr Mats Brannström det första försöket med livmodertransplantation hos människa. Den första levande födelsen efter framgångsrik UTx inträffade i Sverige 2014. I september 2021 uppskattar utredarna att 33 livmodertransplantationer har utförts i USA och >10 barn har fötts till dessa kvinnor.

Till skillnad från alla andra transplantationer är livmodertransplantation "efemär". Detta innebär att en livmodertransplantation endast upprätthålls under individens barnafödande period som vid livmodertransplantation kommer att vara den tid som krävs för att få ett eller två barn (<10 år). Även om graviditet efter transplantation anses vara hög risk, har mer än 15 000 barn fötts till kvinnliga mottagare av solida organtransplantationer som var immunsupprimerade utan rapporterad ökad risk för fostermissbildningar.

STUDIEDESIGN Med tanke på att University of Pennsylvania har varit ledande inom alla de domäner som krävs för att bygga ett framgångsrikt livmodertransplantationsprogram påbörjades planeringen av Penn UNTIL-studien i oktober 2016. UNTIL-studien är en icke-randomiserad, interventionell mänsklig studie vars mål är att uppnå levande födsel efter livmodertransplantation från donator. Utredarna planerar att utföra cirka fem livmodertransplantationer i detta pilotförsök. Innan de listas för transplantation kommer deltagarna att behöva skapa embryon genom äggstocksstimulering, oocythämtning och in vitro-fertilisering som kommer att kryokonserveras. Efter att ha genomgått livmodertransplantation från en donator kommer deltagarna att övervakas för avstötning, infektion och andra komplikationer i tolv månader.

Om transplantatet är kliniskt stabilt och eventuella komplikationer som uppstår behandlas framgångsrikt 6 månader efter transplantationen, kommer de embryon som skapats före transplantationen att placeras direkt i livmodern för att kvinnorna ska kunna uppnå graviditet. Om graviditet uppnås kommer deltagaren att övervakas av en specialist på fostermedicin (högriskförlossningsläkare) med målet att förlossa vid 37-39 veckor om inte annat anges. Alla förlossningar kommer att ske via kejsarsnitt. Om deltagaren och partnern vill försöka ytterligare en graviditet och det medicinska teamet anser att det är säkert att fortsätta, kommer försök till en andra graviditet att genomföras. Återigen, om graviditet uppnås efter embryoöverföring kommer deltagaren att övervakas under hela graviditeten av en specialist inom maternal fetal medicin med målet att förlossa vid 37-39 veckor genom upprepad kejsarsnitt om inget annat anges. Hysterektomi kommer antingen att utföras vid tidpunkten för kejsarsnittsförlossningen eller strax efter det sista kejsarsnittet.

Den transplanterade livmodern kommer från antingen levande eller avlidna donatorer. Intresserade potentiella donatorer kommer att screenas och utvärderas och om de är berättigade med fortsatt intresse för att delta, kommer de att genomgå radikal hysterektomi i syfte att transplantera livmodern till en kvinna med AUFI. Avlidna donatorer kommer att övervägas och screenas med organanskaffningsorganisationen Gift of Life Donation Program.

För mer information besök: https://clinicalresearch.itmat.upenn.edu/clinicaltrial/4821/congenital-abnormalitiesfemale-infertility-penn-ut/